【正文】 內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜、被吸收入血液循環(huán)中。圖1 固體制劑基本制備工藝流程圖（一）片劑定義片劑(tablets)系指藥物與適宜輔料(經(jīng)一定制備技術(shù))壓制或模制而成的片狀或異型片狀制劑，可供內(nèi)服和外用，根據(jù)應(yīng)用目的和制備方法，可改變其大小、形狀、片重、硬度、厚度、崩解和溶出等特性。極大部分片劑用于口服，也有用于舌下、口腔黏膜或陰道粘膜。由于其使用方便，質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)機械化程度高等多種原因，片劑在世界各國藥物制劑中占有重要地位，是目前臨床應(yīng)用最廣泛的劑型之一。其主要特點是：劑量準確、質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便、成本低廉等，但易出現(xiàn)崩解時限、溶出度和生物利用度低下等問題。按釋藥速度可分為：普通、腸溶、速釋和緩控釋片劑。輔料（1）輔料分類　　片劑中的輔料為片劑中除主藥以外一切物質(zhì)的總稱，亦稱賦型劑，為非治療性物質(zhì)。片劑的常用輔料分成如下四大類： 填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑。 ①填充劑　　稀釋劑(或稱為填充劑，F(xiàn)il1ers)的主要作用是用來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片；常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等；由壓片工藝、制劑設(shè)備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時，不加入適當?shù)奶畛鋭瑢o法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。②濕潤劑和粘合劑　　某些藥物粉末本身具有黏性，只需加入適當?shù)囊后w就可將其本身固有的黏性誘發(fā)出來，這時所加入的液體就稱為濕潤劑；某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小，需要加入淀粉漿等黏性物質(zhì)，才能使其粘合起來，這時所加入的黏性物質(zhì)就稱為粘合劑。 如蒸餾水、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉（CMC—Na）、羥丙基纖維素（HpC） 甲基纖維素和乙基纖維素（MC；EC）、羥丙基甲基纖維素（HpMC）及其它粘合劑（如明膠溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮（pVp）的水溶液或醇溶液）等。③崩解劑　　崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質(zhì)，除了緩(控)釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。由于它們具有很強的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結(jié)合力，使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細小的顆粒，實現(xiàn)片劑的崩解，所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。常用崩解劑有干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等④潤滑劑在藥劑學中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和(狹義)潤滑劑的總稱，其中：①助流劑(Glidants)是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì)；②抗粘劑(Antiadherent)是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；③(狹義)潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。因此，一種理想的潤滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用，但在目前現(xiàn)有的潤滑劑中，尚沒有這種理想的潤滑劑，它們往往在某一個或某兩個方面有較好的性能，但其它作用則相對較差。按照習慣的分類方法，一般將具有上述任何一種作用的輔料都統(tǒng)稱為潤滑劑。常用的潤滑劑有 硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類與月掛醇硫酸鎂。除了上述四大輔料以外，片劑中還加入一些著色劑、矯味劑等輔料以改善口味和外觀，但無論加入何種輔料，都應(yīng)符合藥用的要求，都不能與主藥發(fā)生反應(yīng)，也不應(yīng)妨礙主藥的溶出和吸收。目前已知乳糖能降低戊巴比妥、安體舒通的吸收，淀粉能延緩水楊酸鈉的吸收，碳酸鈣能影響四環(huán)素類藥物的吸收。因此，應(yīng)當根據(jù)主藥的理化性質(zhì)和生物學性質(zhì)，結(jié)合具體的生產(chǎn)工藝，通過體內(nèi)外實驗，選用適當?shù)妮o料。 ⑤其他如表面活性劑，部分要求測定溶出度的片劑其藥物在規(guī)定介質(zhì)中溶出緩慢，故加入適量表面活性劑以提高其溶出度。如十二烷基硫酸鈉等。（2)輔料的選用原則；；；。主要有制粒壓片法和直接壓片法。前者分為濕法制粒壓片法和干法制粒壓片法；后者分為直接粉末壓片法和半干式顆粒壓片法。各種方法基本制備方法都相差不多，先將藥物和輔料均勻混合，制成顆?；虿恢瞥深w粒，將顆粒或者藥物和輔料的混合物用壓片機壓制成型。工業(yè)生產(chǎn)常用制粒機、干燥設(shè)備、壓 片機和包衣鍋完成片劑的制備。濕法制粒壓片濕法制粒壓片是在原、輔料中加入粘合液，再制粒壓片的方法。由濕法制粒制成的顆粒經(jīng)過表面濕潤，表面性質(zhì)較好，外形美觀，耐磨性較強，壓縮成型性好，是應(yīng)用最廣泛的一種制片方法。濕法制粒壓片的流程圖見下圖:原輔料處理制軟材制粒干燥包裝包衣壓片整粒混合對工藝流程進行簡單的說明：⑴原輔料的處理 原輔料一般均需經(jīng)過粉碎、過篩、干燥等加工處理，以利于混合均勻。易受潮結(jié)塊的原、輔料須先干燥后再粉碎過篩。一般顆粒細度以通過80～100目篩為宜，毒性藥品、貴重藥品和有色原輔料宜更細一些，以易于混勻，保證含量準確，并可避免壓片時產(chǎn)生裂片、粘沖和花斑等現(xiàn)象。對于溶解度很小的藥物，必要時可經(jīng)微粉化處理減小粒徑，以提高溶出度。⑵制粒 濕法制粒是把粉末、漿液或溶劑等物料加工成具有一定形狀和大小的粒狀物的操作過程。主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒的干燥及整粒等步驟。 ⑶壓片前干顆粒的處理① 過篩整粒：顆粒在干燥過程中，一部分濕粒彼此粘連結(jié)塊，必須過篩整粒，使成為適合壓片的均勻顆粒。整粒常用的篩網(wǎng)一般為1220目。② 揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)的加入：揮發(fā)油可加在潤滑劑與顆粒混合后篩出的部分細粒中，或加入直接從干顆粒中篩出的部分細粒中，再與全部干顆?；靹颉Ｈ魮]發(fā)性藥物為固體（如薄荷腦）或量較少時，可用適量乙醇溶解，或與其它成分混合研磨共熔后，再噴射在顆粒上混勻。③ 潤滑劑與崩解劑的加入：潤滑劑常在整粒后用細篩（100目）篩入干顆粒中混勻。崩解劑應(yīng)先干燥過篩（100 目），再加入干顆粒中充分混勻，也可將崩解劑及潤滑劑與干顆粒一起加入混合器中進行總混合。⑷壓片前計算片重 ①若處方中規(guī)定了每批藥料應(yīng)制的片數(shù)及每片重量時，可使所制得的干顆粒重恰好等于片數(shù)與片重之積，即干顆?？傊亓浚ㄖ魉?輔料）= 片重* 片數(shù)。若干顆?？傊亓啃∮谄嘏c片數(shù)之積時，應(yīng)補加淀粉使二者相等。 ②若藥料的片數(shù)及片重未定，可先稱出相當于若干單服重量的干顆粒總重量，再根據(jù)單服顆粒重來決定每服的片數(shù)，求得每片的重量。 干顆?？傊亓浚耍?單服顆粒重（克）=______________________ 單服次數(shù) 單服顆粒重（克） 片重（克）= __________________________ 單服片數(shù) ③如已知主藥含量時，可通過測定顆粒中主藥含量來確定片重。這種計算僅適用于主藥含量具有測定方法的藥片。 每片含主藥量（標準量） 片重=___________________________________ 測得的干顆粒主藥百分含量 ④在大生產(chǎn)時，由于原料在制粒過程中的損耗量在顆粒中已計入，片劑的實際重量可按下式計算： 干顆粒重+ 壓片前加入的輔料量 片重= ______________________________ 應(yīng)壓片數(shù)適用情況：①藥物對水、熱不穩(wěn)定。②有吸濕性。③采用直接壓片法流動性差.目前主要有： 1．干擠壓法； 2．重壓法等。干法制粒壓片的生產(chǎn)工藝流程圖見下圖:輔料藥物粉碎混合重壓粉碎過篩潤滑劑潤滑劑壓片片劑內(nèi)包裝外包裝1）含量不準 這主要是在制軟材前混料時間不足而使混料不夠均勻或由于部分藥品相對密度較大造成的。克服的辦法：可適當延長混料時間；用量小相對密度大的藥物，事先粉碎成極細粉末，混合時按等量遞加稀釋法混合。2）片重差異過大 出現(xiàn)這方面問題有以下幾種情況：顆粒粗細懸殊，細粉過多；顆粒流動性差；沖模使用日久，造成長短不齊，粗細不等?？朔霓k法：篩去部分細粉；干燥到水分含量在5%以下；清洗調(diào)換沖模；及時疏通加料斗、施粉器。3）崩解時限延長 主要原因是：崩解劑選擇不當或用量不足；粘合劑或潤滑劑使用不當或用量過大；壓片時壓力太大。改善的辦法：增加崩解劑的用量或改換適宜的崩解劑；更換適宜的粘合劑或潤滑劑，或適當減少用量；壓片時將壓力調(diào)節(jié)適度。4）松片 是指雖然用較大的壓力,但片劑硬度小,松散易碎。松片的原因:原藥與輔料的壓縮成型性不好。含水量的影響。潤滑劑的影響。壓縮條件。其他,如原藥、輔料的粒度。輔料的不同。原藥、輔料的熔點等?？朔霓k法：調(diào)整壓力使之適當；選用粘性較強的粘合劑；更換新沖模。5）裂片 是指片劑由模孔中推出后,易因振動等而使面向上沖得一薄層裂開并脫落的現(xiàn)象。有時甚至由片劑腰部裂為兩片。裂片的原因:顆粒有較強的彈性。制粒時粘合劑用量不足；壓力分布不均勻；沖模安裝不當。解決的辦法：適當?shù)脑黾诱澈蟿?；調(diào)節(jié)壓力使之適度；檢查沖模安裝的是否正確；將原料粉碎，過100目以上的篩網(wǎng)。6）粘沖 是指藥片表面的物料會粘結(jié)在沖頭表面,以至藥片的表面有缺損,不能繼續(xù)壓片。 粘沖的原因: 顆粒中水分太多；潤滑劑用量不足或混合不均勻；沖頭表面光潔度不夠。原藥、輔料的熔點低?？朔霓k法：干燥要好，顆粒中水分控制在規(guī)定之內(nèi)；混料要均勻；酌情增加潤滑劑的用量，總混時要均勻；磨光沖頭或更換新沖模。7）花斑 出現(xiàn)花斑的原因是：混料不均勻；顆粒過粗。解決的辦法：混料要延長時間并多翻動死角部位的藥料使之均勻；顆粒不易過粗。8）疊片 停機檢修； 包括：外觀、硬度、脆碎度、片重差異、含量均勻度、崩解時限、溶出度和微生物限度檢查。25