生物制藥的基本技術(shù)ppt46頁-資料下載頁
2025-04-22 10:44本頁面
【導(dǎo)讀】液相或固相中較高純度的分離出來。工程等方面的知識(shí)和操作技術(shù)。問題：1、標(biāo)準(zhǔn)化方法？劑、凍干劑、粉劑等供臨床應(yīng)用的各種劑型。源，防止生物入侵。便于貯存和運(yùn)輸。抑制微生物和酶的作用。粒度，或?qū)⒓?xì)胞破碎，使胞內(nèi)活性物質(zhì)充分釋放到溶液中，動(dòng)物組織多在冰凍狀態(tài)絞碎、溶漿。此法多用于細(xì)菌或病毒中提取蛋白和核酸。樣品濃度、使用頻率有關(guān)。然后加入100μg~1mg的溶菌酶，在37°C保溫10min，適當(dāng)?shù)奶岣邷囟龋闺s蛋白變性分離，有利于提取和純化。下，蛋白質(zhì)不易發(fā)生變化，一般在室溫下操作。進(jìn)行鹽析時(shí)的pH，要選擇在被分離蛋白質(zhì)的pI附近。其他蛋白質(zhì)共沉作用也愈強(qiáng)，這是不希望的。蛋白質(zhì)濃度，可避免共沉的干擾。
【正文】 度 consideration：結(jié)晶液的濃度要較高，以利于分子間的碰撞聚合。但濃度過高，相應(yīng)雜質(zhì)和溶液黏度增大，反而不利于結(jié)晶，或生成純度較差的粉末結(jié)晶。 （ 3） pH：選擇 pH在 pI附近，有利于晶體析出。 （ 4）溫度 temperature：通常在低溫條件進(jìn)行，活性物質(zhì)不易變性，又可避免細(xì)菌繁殖。 （ 5）時(shí)間 Time：結(jié)晶的生成和生長需要時(shí)間。但生物藥物要求在幾小時(shí)內(nèi)完成，時(shí)間不宜過長。 （ 6）晶種 Crystal seed：不易結(jié)晶的藥物常加晶種。 干 燥 Desiccation 干燥 ：是從濕的固體生物藥物中，除去水分或溶劑而獲得相對(duì)或絕對(duì)干燥制品的工藝過程。它也是一種蒸發(fā)，但不同于濃縮。通常包括原料藥的干燥和制成的臨床制劑的干燥。 （ 1）常壓干燥 Normal press desiccation：通風(fēng)與加熱結(jié)合。成本低干燥量大。但時(shí)間長，易污染。 （ 2）減壓干燥 Depression desiccation：利用專用設(shè)備減壓加速，使溶劑迅速蒸發(fā)。時(shí)間短，溫度低。制藥常用方法。 （ 3）噴霧干燥 Spray desiccation：將液體通過噴射裝置噴成霧滴后，在一定流速的熱氣流中，迅速蒸發(fā)干燥的方法。 從理論推算：每升液體，如果噴成 10μ m直徑的霧滴，約有 *1012多個(gè)，表面積有 600m2。實(shí)驗(yàn)表明：把含水量為80%的 1L溶液，噴成直徑約 1060 μ m霧滴，當(dāng)與熱空氣接觸時(shí)，僅 35s可使霧滴水分氣化而得到干燥產(chǎn)品。 優(yōu)點(diǎn) ：快速高效，可在無菌條件下操作，應(yīng)用廣泛。 缺點(diǎn) ：熱利用率不高，設(shè)備費(fèi)用投資大。 （ 4）冷凍干燥 Freezing desiccation：在低溫 （ 6010 ℃ ） 及高真空 （ ）下，將物料與溶液中的水分直接升華的干燥方法。 適用于高度熱敏的生物藥物。制劑應(yīng)具有多孔性、疏松、易溶的特點(diǎn)，一般含水量在 1%3%。設(shè)備投資及維護(hù)費(fèi)用高，生產(chǎn)能力不大。 改進(jìn)的干燥設(shè)備 ? 環(huán)型噴射干燥器 ? 振動(dòng)流動(dòng)干燥器 ? 渦流干燥器 Sterilization 滅菌 滅菌 ：指殺滅或除去一切微生物的操作技術(shù)。 ? 干熱空氣滅菌 ：通常在烘箱里利用熱空氣殺滅微生物，在100 ℃ ， 1h可殺死繁殖的細(xì)菌。但某些細(xì)菌在一定情況下可以變成芽孢，有較強(qiáng)的耐熱力，一般需 160170 ℃ 滅菌1h以上或 140 ℃ 滅菌 3h以上。滅菌的時(shí)間應(yīng)自全部進(jìn)行滅菌的物品達(dá)到滅菌溫度時(shí)算起。待滅菌物品的溫度常落后于烘箱室的溫度，特別是導(dǎo)熱性能差或裝量大的待滅菌物品。要確保滅菌完全，應(yīng)測定溫度延后時(shí)間，將延后的時(shí)間考慮到規(guī)定的滅菌時(shí)間內(nèi)。 濕熱滅菌 ： 常壓滅菌 ，即在常壓下用 100 ℃ 流通蒸汽或在水內(nèi)煮沸來殺滅細(xì)菌。 減壓滅菌 ：在熱壓滅菌器中，用超過 汽殺滅細(xì)菌。 熱壓滅菌所需溫度、相對(duì)壓力和時(shí)間 ： ℃ kgf/cm2 (表壓 kgf/cm2 ） 30min ℃ kgf/cm2 (表壓 kgf/cm2 ） 20min ℃ kgf/cm2 (表壓 kgf/cm2 ） 15min ? 紫外線滅菌 ：主要用于空氣和物體的表面滅菌。一般紫外燈高度距操作臺(tái)面不超過 ，被滅菌物距燈與臺(tái)面的垂直點(diǎn)中心不超過 m。用于室內(nèi)空氣滅菌時(shí)，約 615m3的空間裝一盞紫外燈。 人體若照射紫外線過久會(huì)產(chǎn)生眼結(jié)膜炎、紅斑和皮膚變紅等。故一般均在操作前照射 12h。若操作時(shí)必須照射時(shí)，對(duì)操作人員的眼睛和皮膚要加以防護(hù)。 過濾滅菌 ：通過適宜的濾器除去藥液中所含的細(xì)菌。常用有硅藻土濾柱、素瓷濾柱、垂熔玻璃濾器、石棉板呂器和微孔濾膜（纖維素酯膜、聚碳酸酯膜）。濾器孔徑約為 m時(shí)，滅菌結(jié)果才可靠。 適用于不耐熱的藥物溶液的滅菌、除去活菌和死菌。滅菌后的藥液進(jìn)行分裝時(shí)，要特別注意防止染菌，應(yīng)進(jìn)行無菌操作。 化學(xué)滅菌 ：用化學(xué)藥品抑制或殺滅細(xì)菌的方法。常用其氣體或蒸汽殺滅細(xì)菌的藥品有甲醛、丙二醇、乳酸等，適用于無菌室的空氣滅菌。 小結(jié) 生物制藥 是利用一定的生物制備技術(shù)從生物材料中獲取特殊的生物活性物質(zhì)的過程。 需要經(jīng)常注意的幾個(gè)問題： 生物材料的組成成分復(fù)雜，各種化合物的形狀、大小、相對(duì)分子質(zhì)量和理化性質(zhì)都各不相同，有些還屬于未知。且這些化合物在分離時(shí)仍在不斷的代謝之中。 有些化合物含量很低或極微。制備時(shí)，原材料用量很大，得到產(chǎn)品很少。？？？？ Fishing 生物活性物質(zhì)，一旦離開了生物體內(nèi)環(huán)境，很易變性。 分離制備的過程幾乎在溶液中進(jìn)行，各種溫度、 PH、離子強(qiáng)度等參數(shù)，對(duì)溶液中各種組成的綜合影響，常常無法固定，有些實(shí)驗(yàn)或工藝設(shè)計(jì)的合理性不強(qiáng)，常帶有很大的經(jīng)驗(yàn)成分。因此，要建立重復(fù)性好的成熟工藝，對(duì)生物材料、各種試劑及其輔料都要加以嚴(yán)格規(guī)定。 生物藥物“均一性”證明與化學(xué)藥物的“純度”是不同的。結(jié)構(gòu)與功能（活性）的關(guān)系？
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