生物制藥的基本技術ppt46頁-資料下載頁
2025-04-22 10:44本頁面
【導讀】液相或固相中較高純度的分離出來。工程等方面的知識和操作技術。問題：1、標準化方法？劑、凍干劑、粉劑等供臨床應用的各種劑型。源，防止生物入侵。便于貯存和運輸。抑制微生物和酶的作用。粒度，或將細胞破碎，使胞內活性物質充分釋放到溶液中，動物組織多在冰凍狀態(tài)絞碎、溶漿。此法多用于細菌或病毒中提取蛋白和核酸。樣品濃度、使用頻率有關。然后加入100μg~1mg的溶菌酶，在37°C保溫10min，適當?shù)奶岣邷囟?，使雜蛋白變性分離，有利于提取和純化。下，蛋白質不易發(fā)生變化，一般在室溫下操作。進行鹽析時的pH，要選擇在被分離蛋白質的pI附近。其他蛋白質共沉作用也愈強，這是不希望的。蛋白質濃度，可避免共沉的干擾。
【正文】 度 consideration：結晶液的濃度要較高，以利于分子間的碰撞聚合。但濃度過高，相應雜質和溶液黏度增大，反而不利于結晶，或生成純度較差的粉末結晶。 （ 3） pH：選擇 pH在 pI附近，有利于晶體析出。 （ 4）溫度 temperature：通常在低溫條件進行，活性物質不易變性，又可避免細菌繁殖。 （ 5）時間 Time：結晶的生成和生長需要時間。但生物藥物要求在幾小時內完成，時間不宜過長。 （ 6）晶種 Crystal seed：不易結晶的藥物常加晶種。 干 燥 Desiccation 干燥 ：是從濕的固體生物藥物中，除去水分或溶劑而獲得相對或絕對干燥制品的工藝過程。它也是一種蒸發(fā)，但不同于濃縮。通常包括原料藥的干燥和制成的臨床制劑的干燥。 （ 1）常壓干燥 Normal press desiccation：通風與加熱結合。成本低干燥量大。但時間長，易污染。 （ 2）減壓干燥 Depression desiccation：利用專用設備減壓加速，使溶劑迅速蒸發(fā)。時間短，溫度低。制藥常用方法。 （ 3）噴霧干燥 Spray desiccation：將液體通過噴射裝置噴成霧滴后，在一定流速的熱氣流中，迅速蒸發(fā)干燥的方法。 從理論推算：每升液體，如果噴成 10μ m直徑的霧滴，約有 *1012多個，表面積有 600m2。實驗表明：把含水量為80%的 1L溶液，噴成直徑約 1060 μ m霧滴，當與熱空氣接觸時，僅 35s可使霧滴水分氣化而得到干燥產品。 優(yōu)點 ：快速高效，可在無菌條件下操作，應用廣泛。 缺點 ：熱利用率不高，設備費用投資大。 （ 4）冷凍干燥 Freezing desiccation：在低溫 （ 6010 ℃ ） 及高真空 （ ）下，將物料與溶液中的水分直接升華的干燥方法。 適用于高度熱敏的生物藥物。制劑應具有多孔性、疏松、易溶的特點，一般含水量在 1%3%。設備投資及維護費用高，生產能力不大。 改進的干燥設備 ? 環(huán)型噴射干燥器 ? 振動流動干燥器 ? 渦流干燥器 Sterilization 滅菌 滅菌 ：指殺滅或除去一切微生物的操作技術。 ? 干熱空氣滅菌 ：通常在烘箱里利用熱空氣殺滅微生物，在100 ℃ ， 1h可殺死繁殖的細菌。但某些細菌在一定情況下可以變成芽孢，有較強的耐熱力，一般需 160170 ℃ 滅菌1h以上或 140 ℃ 滅菌 3h以上。滅菌的時間應自全部進行滅菌的物品達到滅菌溫度時算起。待滅菌物品的溫度常落后于烘箱室的溫度，特別是導熱性能差或裝量大的待滅菌物品。要確保滅菌完全，應測定溫度延后時間，將延后的時間考慮到規(guī)定的滅菌時間內。 濕熱滅菌 ： 常壓滅菌 ，即在常壓下用 100 ℃ 流通蒸汽或在水內煮沸來殺滅細菌。 減壓滅菌 ：在熱壓滅菌器中，用超過 汽殺滅細菌。 熱壓滅菌所需溫度、相對壓力和時間 ： ℃ kgf/cm2 (表壓 kgf/cm2 ） 30min ℃ kgf/cm2 (表壓 kgf/cm2 ） 20min ℃ kgf/cm2 (表壓 kgf/cm2 ） 15min ? 紫外線滅菌 ：主要用于空氣和物體的表面滅菌。一般紫外燈高度距操作臺面不超過 ，被滅菌物距燈與臺面的垂直點中心不超過 m。用于室內空氣滅菌時，約 615m3的空間裝一盞紫外燈。 人體若照射紫外線過久會產生眼結膜炎、紅斑和皮膚變紅等。故一般均在操作前照射 12h。若操作時必須照射時，對操作人員的眼睛和皮膚要加以防護。 過濾滅菌 ：通過適宜的濾器除去藥液中所含的細菌。常用有硅藻土濾柱、素瓷濾柱、垂熔玻璃濾器、石棉板呂器和微孔濾膜（纖維素酯膜、聚碳酸酯膜）。濾器孔徑約為 m時，滅菌結果才可靠。 適用于不耐熱的藥物溶液的滅菌、除去活菌和死菌。滅菌后的藥液進行分裝時，要特別注意防止染菌，應進行無菌操作。 化學滅菌 ：用化學藥品抑制或殺滅細菌的方法。常用其氣體或蒸汽殺滅細菌的藥品有甲醛、丙二醇、乳酸等，適用于無菌室的空氣滅菌。 小結 生物制藥 是利用一定的生物制備技術從生物材料中獲取特殊的生物活性物質的過程。 需要經常注意的幾個問題： 生物材料的組成成分復雜，各種化合物的形狀、大小、相對分子質量和理化性質都各不相同，有些還屬于未知。且這些化合物在分離時仍在不斷的代謝之中。 有些化合物含量很低或極微。制備時，原材料用量很大，得到產品很少。？？？？ Fishing 生物活性物質，一旦離開了生物體內環(huán)境，很易變性。 分離制備的過程幾乎在溶液中進行，各種溫度、 PH、離子強度等參數(shù)，對溶液中各種組成的綜合影響，常常無法固定，有些實驗或工藝設計的合理性不強，常帶有很大的經驗成分。因此，要建立重復性好的成熟工藝，對生物材料、各種試劑及其輔料都要加以嚴格規(guī)定。 生物藥物“均一性”證明與化學藥物的“純度”是不同的。結構與功能（活性）的關系？
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