【正文】 塞、軋蓋等設(shè)備的廠商。該公司KYL系列抗生素玻璃瓶液體分裝聯(lián)動機組由KYCX系列高速立式洗瓶機、RXSM系列熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱、KYFH系列高速灌裝機組成，可完成超聲波清洗、水氣沖洗、烘干滅菌、灌裝、半加塞或全加塞等工序，主要適用于抗生素玻璃瓶或其他藥用瓶水針劑聯(lián)動生產(chǎn)。目前，此聯(lián)動生產(chǎn)線是國內(nèi)“凍干無菌制劑”中唯一通過歐盟cGMP認證的設(shè)備。其特點：整體：(1)灌裝規(guī)格一般可適用0．5～2Oml(特別規(guī)格另議)；(2)灌裝精度高，≤ 177。0．6％；(3)加塞速度快，加塞成功率≥99．8％；(4)采用變頻調(diào)速控制，同步帶傳動與灌裝；(5)具有無瓶不灌裝、無瓶不加塞、供塞自動控制、過載保護等多種功能，缺瓶不灌裝與不加塞動作完成率可達l00％ 。結(jié)構(gòu)：(1)工作面較窄，灌裝區(qū)伸出臺面之外，操作空間大，達到全陽式效果；(2)送瓶與加塞，取樣與收集盤分別裝在兩個機架上，不僅能防止框架變形，而且有利于提高整機的裝配精度、可靠性和穩(wěn)定性；(3)特殊設(shè)計的進瓶系統(tǒng)，達到了高速進瓶的穩(wěn)定流暢。能夠保證瓶子“先進先出”的進瓶次序；(4)出瓶配有導(dǎo)向轉(zhuǎn)換開關(guān)，有計數(shù)功能， m出瓶螺桿將瓶子送入收集盤；(5)直線連續(xù)、楔塊輸瓶系統(tǒng)可作水平移動，在一定規(guī)格內(nèi)瓶予不需史換模具?？刂疲?1)大型觸摸屏操作，有操作提示導(dǎo)航功能，操作過程實現(xiàn)可視化；(2)多臺驅(qū)動馬達采用伺服控制，可在觸摸屏上調(diào)整生產(chǎn)參數(shù)；(3)未加塞的瓶子有自動剔除功能，更能滿足與凍干機自動上料系統(tǒng)的對接。同時，可增加相應(yīng)的功能，如：可加裝瓶子預(yù)充和灌裝后充惰性氣體裝置；可設(shè)定灌裝泵與灌裝對應(yīng)瓶子自動脫離進入取樣盤內(nèi)，以便對號檢測；膠塞進料時配有“清潔進料”裝置?，F(xiàn)就凍干型粉針西林瓶洗、烘、灌、半加塞為例，歸納為以下幾個方面1 高產(chǎn)量洗、烘、灌加塞聯(lián)動線的生產(chǎn)能力，主要滿足冷凍干燥機的能力，也就是每裝滿一箱的時間，(因半加塞灌裝好的西林瓶半成品．放置時間過長易吸潮變質(zhì)或降低效價)。如以10平方的凍干機為例，5ml西林瓶、凍干機的產(chǎn)量為4．2萬瓶，2．5h裝滿一箱開始凍干操作，聯(lián)動線能應(yīng)在4．2／2．5=1．68萬瓶／h，則聯(lián)動線能應(yīng)在300瓶／min為宜 如采用目前業(yè)內(nèi)較普遍的120瓶／min(二臺灌裝加塞機)話．就必需要二條聯(lián)動線的(四臺灌裝加塞機)，這樣帶來操作人員增加．從而增加交錯污染及占地面積．提高了投資費用。所以，開發(fā)300瓶／min的洗、烘、灌加塞聯(lián)動線勢在必行；300瓶／min的聯(lián)動線還存在著穩(wěn)定的因素。300瓶／min不是短時間或試車的標準，而是長期穩(wěn)定韻生產(chǎn)能力的指標 300瓶／min也不是最好操作工、最好瓶子膠塞、最好維修的組臺下的能力 而要考慮到國內(nèi)實踐情況下的生產(chǎn)能力．穩(wěn)定取決于加工精度、材料和熱處理水平、結(jié)構(gòu)設(shè)計合理、配置的選用等因素。由國內(nèi)局限于制藥機械加工水平而加工精度不高；局限價格竟爭而材料配置選用不優(yōu)；由于局限設(shè)計水平而結(jié)構(gòu)設(shè)計不精。雖然，有300瓶／min聯(lián)動線面市，是否能穩(wěn)定在300瓶／min的生產(chǎn)能力尚需在制藥生產(chǎn)的氏期實踐中考驗2 高精度穩(wěn)定的高產(chǎn)量必須提出聯(lián)動線高精度的要求，這里所述的高精度主要是指聯(lián)動線各項工藝指標必頌達到高指標。幾個主要指標和國內(nèi)口前狀況比較詳見(表1)表1 國內(nèi)鞋動線指標與高精度要求比較高精度要求目前國內(nèi)狀況灌裝精度誤差2~10ml≤1%20~50%≤%2%1%蓋塞成功率%98%破損率0%澄明度%97~98%灌裝精度對于附加值較高的藥品尤為重要。落塞成功率高低直接影響到產(chǎn)品暴露空間及時間而影響到產(chǎn)品質(zhì)量，另也涉及到人工補蓋增加了交叉污染的機率。各項主要工藝指標還有一個穩(wěn)定的要素(指的是長期穩(wěn)定狀態(tài)的指標)，雖從指標對比來看，僅差1％，但難就難在這1％。目前，國內(nèi)由于不能達到高產(chǎn)量的同樣原因，就在高精度上突破1％有相當?shù)碾y度。3 高智能—— 先進的智能控制系統(tǒng)現(xiàn)代制藥裝備要求穩(wěn)定的高產(chǎn)量，先進的高精度，必須有先進的智能控制系統(tǒng)予以執(zhí)行，主要的要求：(1)參數(shù)的設(shè)定、顯示和調(diào)控；(2)標準操作程序的自動執(zhí)行；(3)完整的記錄和打印系統(tǒng)：(4)安全報警和監(jiān)控系統(tǒng)。這些要求可靠執(zhí)行，才能確保機器能按工藝要求生產(chǎn)，且徹底杜絕人為的差錯。用完整的記錄打印系統(tǒng)，確認操作符合生產(chǎn)工藝要求，并一旦出現(xiàn)質(zhì)量異狀，就可快速進行數(shù)據(jù)分析，找出原因。此外，用完整的報警和監(jiān)控系統(tǒng)，確保設(shè)備的工藝和運行安全，特別是獨立監(jiān)控系統(tǒng)可確保設(shè)備的正常運行?；谀壳皩χ悄芑刂频木窒?、價格競爭的束縛以及智能化要求的理解不足，尚停留在設(shè)定顯示報警停機的水平上，未能進入智能化自動調(diào)控和監(jiān)控的水平。4 高配置要滿足穩(wěn)定高產(chǎn)量、高標準、高精度和先進智能控制，就必需要有高檔的配置。若沒有高檔高精度的灌裝泵就不會有高精度的灌裝精度；沒有高檔的耐高溫高效過濾器，就不能確保烘箱的使用壽命；沒有高檔的程控儀就不能保證智能化控制的可靠性；沒有高檔的伺服電機、高速電機、氣動元件就不能保證工藝動作的精度和穩(wěn)定：沒有高檔的光電管，就不能有可靠工藝安全控制。5 高形象用戶現(xiàn)在更注重于表面的材質(zhì)的選用、表面加工精度的質(zhì)量以及機器的形象設(shè)計。 西林瓶洗、烘、灌加塞聯(lián)動機的結(jié)構(gòu)組成及工作原理現(xiàn)以 300瓶／min西林瓶洗、烘、灌加塞聯(lián)動機做一詳細闡述1 聯(lián)動線組成由洗瓶機、干熱滅菌烘箱、灌裝加塞機等組成。2 聯(lián)動線的技術(shù)指標(1)生產(chǎn)能力：300瓶／min：(2)澄明度：≥99％：(3)滅菌程序：350℃6．5min，300℃8min；(4)灌裝精度誤差：≤177。0．5％；(5)加塞成功率：≥99．5％；(6)瓶子破損率：≤0．05％；(7)無瓶止灌率：100％；(8)觸摸屏操作PLC程控。3 結(jié)構(gòu)原理（1）洗瓶機的結(jié)構(gòu)原理瓶子平面輸送至20個進瓶通道，每瓶之間中心距40mm，由頂升機構(gòu)將瓶子頂升至定位夾板工位，定位夾住瓶徑，定位夾板固定在間歇輸送的鏈條，向前輸送并旋轉(zhuǎn)1800使瓶口向下到第一工位，針頭插入瓶內(nèi)，用0．3MPa循環(huán)水沖洗瓶內(nèi)外。沖洗完成后，由輸送鏈將瓶送至第二工位。噴洗完成，送至第三工位由0．3MPa注射用水噴洗瓶的內(nèi)外，第四工位再由壓縮空氣噴洗瓶內(nèi)外。再由頂升裝置將瓶送入出瓶盤出機器。循環(huán)水是第三工位注射用使用過的水經(jīng)循環(huán)泵和過濾器循環(huán)使用。洗瓶機功率6kW：純化壓縮空氣，／min；，／h。（2） 熱風(fēng)循環(huán)烘箱的結(jié)構(gòu)原理洗凈的瓶子由輸送軌道送至烘箱，通過570mm寬的網(wǎng)帶傳送進入由預(yù)熱風(fēng)機和高效過濾器的組成的預(yù)熱段，預(yù)熱段長度500ram，～／s。再進入由二只熱風(fēng)機、三只耐高溫過濾器、81kW電加熱排、去濕風(fēng)機和新風(fēng)補充裝置所組成高溫滅菌段，滅菌段的溫度控制在300~350℃，滅菌段有效長度為1140mm，～／min。瓶子的水分由去濕風(fēng)機吸入，進入排風(fēng)機排出。瓶子出滅菌段后進入冷卻段，冷卻段由兩個冷卻送風(fēng)機、二個高效過濾器、冷排和排風(fēng)機組成。冷卻段的有效長度為1140mm，冷卻段控制風(fēng)速在0 .6～／min。經(jīng)過冷卻段控制出瓶子的瓶子溫度在40 ℃以下，瓶子滅菌去熱原后出烘箱。烘箱的電源裝接容量：92kW；接氣量(10萬級風(fēng))4350m3／h；／h(8℃進水)。烘箱內(nèi)層流百級保護，烘箱相對洗瓶工作區(qū)的壓力為20Pa，烘箱的測試控制點為溫度高溫段3個、冷卻段1個。壓差三段高效上下壓差，冷一灌、烘一洗各1個點。以此控制溫度和壓差（3） 灌裝加塞機的結(jié)構(gòu)原理瓶子從烘箱出來至直徑1000mm可變頻調(diào)速的送瓶轉(zhuǎn)盤，再經(jīng)過渡小轉(zhuǎn)盤，以S形輸瓶方式進入灌裝加塞機可變頻調(diào)速的板狀輸送帶。瓶子由可變頻調(diào)速的變距輸瓶螺桿將瓶子拉出等距，經(jīng)充氮和灌裝工位定位，有12個灌裝頭進行提升跟蹤充氮和灌裝(注：凍干粉針充氮可略)。灌裝由高精度硬質(zhì)玻璃活塞泵及316L不銹針頭組成，并配有數(shù)碼鍵字分注系統(tǒng)對灌裝量、灌裝精度、灌裝速度進行自動操作。灌裝藥液和(充氮)的瓶子由螺桿輸瓶至落塞的過渡轉(zhuǎn)盤，再轉(zhuǎn)接給24個頭的加塞轉(zhuǎn)盤。輸瓶至加塞工位，再由加塞定位上浮機構(gòu)配合沖壓式加塞將膠塞有效的加壓在瓶口上。加塞轉(zhuǎn)盤連續(xù)以12．5r／min順時針旋轉(zhuǎn)，在動態(tài)中進行加塞、壓塞(經(jīng)過調(diào)整既可全加塞也可半加塞)，加塞完成瓶子由過渡轉(zhuǎn)盤將瓶送入出瓶板狀輸送帶送出機器。機器電源5kW；純化壓縮空氣0．5MPa，0．1m3／min；真空600Pa，0．5L／min； 4 結(jié)構(gòu)的探討1 “五高”的裝備帶來優(yōu)勢(1)按l0m2的凍干粉針能力合理配套為一條300瓶／min的洗、烘、灌加塞的全自動聯(lián)動線，否則將配套二條線，這樣可節(jié)約潔凈使用面積約30m2；(2)灌裝的精度提高，每瓶節(jié)約原料1％；(3)可節(jié)約操作人員2～3人，同時由于人員減少相應(yīng)的可減少交錯污染；(4)高控制，確保了工藝條件的嚴格的執(zhí)行，杜絕了人為的差錯，也確保了裝置的安全可靠；(5)亮麗的外觀，大方舒適的形體，起到提高企業(yè)的形象，增加了操作者的穩(wěn)定和良好心情；(6)穩(wěn)定、可靠?？傊?，不論在穩(wěn)定性上、精度上、自動控制的水平以及外觀、外形上都有較大的突破。根據(jù)藥品生產(chǎn)發(fā)展的形勢及用戶提出的高要求，如對現(xiàn)有的設(shè)備不升級換代，將出現(xiàn)滯銷的危機。當認識危機的同時，也感到是一個難得的機遇。以新的出路、新的起點、新的標準、新的操作來迎接高產(chǎn)量、高精度、高控制、高形象的挑戰(zhàn)。與外國制藥設(shè)備同行緊密合作，快速提高產(chǎn)品質(zhì)量是最佳捷徑。我們立足于業(yè)內(nèi)裝備水平分析定位，出國訪問了西歐和日本，了解國外裝備的特色，選擇了日本鈴木株式會社作為合作伙伴。確定300瓶／min西林瓶洗、烘、灌加塞自動生產(chǎn)聯(lián)動線以滿足藥品生產(chǎn)發(fā)展的“五高”的要求。14 關(guān)于此次設(shè)計的一些心得體會課程設(shè)計是我們制藥專業(yè)課程知識綜合應(yīng)用的實踐訓(xùn)練，是我們邁向社會，從事職業(yè)工作前一個必不少的過程．”千里之行始于足下”，通過這次課程設(shè)計，我深深體會到這句千古名言的真正含義．我今天認真的進行課程設(shè)計，學(xué)會腳踏實地邁開這一步，就是為明天能穩(wěn)健地在社會大潮中奔跑打下堅實的基礎(chǔ)．經(jīng)過本組成員一個月的辛苦設(shè)計，“年產(chǎn)500萬支（5ml瓶）凍干滅活疫苗生產(chǎn)車間工藝設(shè)計”的課題終于完成了，這一個月的經(jīng)歷都讓我們獲益匪淺，作為本組組長，我負責(zé)的工作是給本組成員分配任務(wù)，督促大家按時完成規(guī)定的任務(wù)，召集大家一起討論，將大家的設(shè)計匯總；作為小組的一分子，我負責(zé)的工作是工藝管道圖繪制，編纂說明書，車間初步設(shè)計，我負責(zé)介紹的設(shè)備是灌裝機。設(shè)計是小組成員共同完成的，每個人在這里都得到了鍛煉，我們學(xué)會了合作，更確切的說是如何有效率的合作，尤其是我作為組長，更應(yīng)該思考怎樣讓每個人的優(yōu)勢發(fā)揮出來，去做他擅長的事；去思考怎樣讓組員配合默契，減少摩擦；去思考怎樣讓大家從這次設(shè)計中各有收獲。發(fā)現(xiàn)、提出、分析、解決問題和實踐能力的提高都會受益于以后我們的學(xué)習(xí)與工作。在做本次課程設(shè)計的過程中，我感觸最深的當屬查閱大量的設(shè)計資料了。為了讓自己的設(shè)計更加完善，查閱這方面的設(shè)計資料是十分必要的，同時也是必不可少的。讓我深深體會到，干任何事都必須耐心，細致．我們所做的一切都要可據(jù)可依，有理可尋，不切實際的構(gòu)想永遠只是構(gòu)想，永遠無法升級為設(shè)計說實話，課程設(shè)計真的有點累．然而，當我一著手清理自己的設(shè)計成果，漫漫回味這一個月的心路歷程，一種少有的成功喜悅即刻使倦意頓消．雖然這是我剛學(xué)會走完的第一步，也是人生的一點小小的勝利，然而它令我感到自己成熟的許多，另我有了一中”春眠不知曉”的感悟．文獻[1] 潘鋒. 我國甲肝減毒活疫苗研究獲進展[J]. 中華實用醫(yī)學(xué),2003:5(9):42[2] 錢應(yīng)璞. 冷凍干燥制藥工程技術(shù)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2007,32279[3][M].合肥:化學(xué)工業(yè)出版社,2003[4][M].合肥:高等教育出版社,2006[5]張洪斌，杜志剛. 制藥工程課程設(shè)計[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2007[6][M].北京:科學(xué)出版社，2005附錄1 工藝平面布置圖一套（1：100）；2 車間工藝用水的管道布置圖（1：100）；3 工藝用水的管道系統(tǒng)圖（1：100）；4 工藝管道流程圖。50