【正文】 塞、軋蓋等設(shè)備的廠商。該公司KYL系列抗生素玻璃瓶液體分裝聯(lián)動(dòng)機(jī)組由KYCX系列高速立式洗瓶機(jī)、RXSM系列熱風(fēng)循環(huán)隧道烘箱、KYFH系列高速灌裝機(jī)組成，可完成超聲波清洗、水氣沖洗、烘干滅菌、灌裝、半加塞或全加塞等工序，主要適用于抗生素玻璃瓶或其他藥用瓶水針劑聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)。目前，此聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線是國(guó)內(nèi)“凍干無菌制劑”中唯一通過歐盟cGMP認(rèn)證的設(shè)備。其特點(diǎn)：整體：(1)灌裝規(guī)格一般可適用0．5～2Oml(特別規(guī)格另議)；(2)灌裝精度高，≤ 177。0．6％；(3)加塞速度快，加塞成功率≥99．8％；(4)采用變頻調(diào)速控制，同步帶傳動(dòng)與灌裝；(5)具有無瓶不灌裝、無瓶不加塞、供塞自動(dòng)控制、過載保護(hù)等多種功能，缺瓶不灌裝與不加塞動(dòng)作完成率可達(dá)l00％ 。結(jié)構(gòu)：(1)工作面較窄，灌裝區(qū)伸出臺(tái)面之外，操作空間大，達(dá)到全陽(yáng)式效果；(2)送瓶與加塞，取樣與收集盤分別裝在兩個(gè)機(jī)架上，不僅能防止框架變形，而且有利于提高整機(jī)的裝配精度、可靠性和穩(wěn)定性；(3)特殊設(shè)計(jì)的進(jìn)瓶系統(tǒng)，達(dá)到了高速進(jìn)瓶的穩(wěn)定流暢。能夠保證瓶子“先進(jìn)先出”的進(jìn)瓶次序；(4)出瓶配有導(dǎo)向轉(zhuǎn)換開關(guān)，有計(jì)數(shù)功能， m出瓶螺桿將瓶子送入收集盤；(5)直線連續(xù)、楔塊輸瓶系統(tǒng)可作水平移動(dòng)，在一定規(guī)格內(nèi)瓶予不需史換模具?？刂疲?1)大型觸摸屏操作，有操作提示導(dǎo)航功能，操作過程實(shí)現(xiàn)可視化；(2)多臺(tái)驅(qū)動(dòng)馬達(dá)采用伺服控制，可在觸摸屏上調(diào)整生產(chǎn)參數(shù)；(3)未加塞的瓶子有自動(dòng)剔除功能，更能滿足與凍干機(jī)自動(dòng)上料系統(tǒng)的對(duì)接。同時(shí)，可增加相應(yīng)的功能，如：可加裝瓶子預(yù)充和灌裝后充惰性氣體裝置；可設(shè)定灌裝泵與灌裝對(duì)應(yīng)瓶子自動(dòng)脫離進(jìn)入取樣盤內(nèi)，以便對(duì)號(hào)檢測(cè)；膠塞進(jìn)料時(shí)配有“清潔進(jìn)料”裝置?，F(xiàn)就凍干型粉針西林瓶洗、烘、灌、半加塞為例，歸納為以下幾個(gè)方面1 高產(chǎn)量洗、烘、灌加塞聯(lián)動(dòng)線的生產(chǎn)能力，主要滿足冷凍干燥機(jī)的能力，也就是每裝滿一箱的時(shí)間，(因半加塞灌裝好的西林瓶半成品．放置時(shí)間過長(zhǎng)易吸潮變質(zhì)或降低效價(jià))。如以10平方的凍干機(jī)為例，5ml西林瓶、凍干機(jī)的產(chǎn)量為4．2萬(wàn)瓶，2．5h裝滿一箱開始凍干操作，聯(lián)動(dòng)線能應(yīng)在4．2／2．5=1．68萬(wàn)瓶／h，則聯(lián)動(dòng)線能應(yīng)在300瓶／min為宜 如采用目前業(yè)內(nèi)較普遍的120瓶／min(二臺(tái)灌裝加塞機(jī))話．就必需要二條聯(lián)動(dòng)線的(四臺(tái)灌裝加塞機(jī))，這樣帶來操作人員增加．從而增加交錯(cuò)污染及占地面積．提高了投資費(fèi)用。所以，開發(fā)300瓶／min的洗、烘、灌加塞聯(lián)動(dòng)線勢(shì)在必行；300瓶／min的聯(lián)動(dòng)線還存在著穩(wěn)定的因素。300瓶／min不是短時(shí)間或試車的標(biāo)準(zhǔn)，而是長(zhǎng)期穩(wěn)定韻生產(chǎn)能力的指標(biāo) 300瓶／min也不是最好操作工、最好瓶子膠塞、最好維修的組臺(tái)下的能力 而要考慮到國(guó)內(nèi)實(shí)踐情況下的生產(chǎn)能力．穩(wěn)定取決于加工精度、材料和熱處理水平、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)合理、配置的選用等因素。由國(guó)內(nèi)局限于制藥機(jī)械加工水平而加工精度不高；局限價(jià)格竟?fàn)幎牧吓渲眠x用不優(yōu)；由于局限設(shè)計(jì)水平而結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)不精。雖然，有300瓶／min聯(lián)動(dòng)線面市，是否能穩(wěn)定在300瓶／min的生產(chǎn)能力尚需在制藥生產(chǎn)的氏期實(shí)踐中考驗(yàn)2 高精度穩(wěn)定的高產(chǎn)量必須提出聯(lián)動(dòng)線高精度的要求，這里所述的高精度主要是指聯(lián)動(dòng)線各項(xiàng)工藝指標(biāo)必頌達(dá)到高指標(biāo)。幾個(gè)主要指標(biāo)和國(guó)內(nèi)口前狀況比較詳見(表1)表1 國(guó)內(nèi)鞋動(dòng)線指標(biāo)與高精度要求比較高精度要求目前國(guó)內(nèi)狀況灌裝精度誤差2~10ml≤1%20~50%≤%2%1%蓋塞成功率%98%破損率0%澄明度%97~98%灌裝精度對(duì)于附加值較高的藥品尤為重要。落塞成功率高低直接影響到產(chǎn)品暴露空間及時(shí)間而影響到產(chǎn)品質(zhì)量，另也涉及到人工補(bǔ)蓋增加了交叉污染的機(jī)率。各項(xiàng)主要工藝指標(biāo)還有一個(gè)穩(wěn)定的要素(指的是長(zhǎng)期穩(wěn)定狀態(tài)的指標(biāo))，雖從指標(biāo)對(duì)比來看，僅差1％，但難就難在這1％。目前，國(guó)內(nèi)由于不能達(dá)到高產(chǎn)量的同樣原因，就在高精度上突破1％有相當(dāng)?shù)碾y度。3 高智能—— 先進(jìn)的智能控制系統(tǒng)現(xiàn)代制藥裝備要求穩(wěn)定的高產(chǎn)量，先進(jìn)的高精度，必須有先進(jìn)的智能控制系統(tǒng)予以執(zhí)行，主要的要求：(1)參數(shù)的設(shè)定、顯示和調(diào)控；(2)標(biāo)準(zhǔn)操作程序的自動(dòng)執(zhí)行；(3)完整的記錄和打印系統(tǒng)：(4)安全報(bào)警和監(jiān)控系統(tǒng)。這些要求可靠執(zhí)行，才能確保機(jī)器能按工藝要求生產(chǎn)，且徹底杜絕人為的差錯(cuò)。用完整的記錄打印系統(tǒng)，確認(rèn)操作符合生產(chǎn)工藝要求，并一旦出現(xiàn)質(zhì)量異狀，就可快速進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，找出原因。此外，用完整的報(bào)警和監(jiān)控系統(tǒng)，確保設(shè)備的工藝和運(yùn)行安全，特別是獨(dú)立監(jiān)控系統(tǒng)可確保設(shè)備的正常運(yùn)行?；谀壳皩?duì)智能化控制的局限、價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)的束縛以及智能化要求的理解不足，尚停留在設(shè)定顯示報(bào)警停機(jī)的水平上，未能進(jìn)入智能化自動(dòng)調(diào)控和監(jiān)控的水平。4 高配置要滿足穩(wěn)定高產(chǎn)量、高標(biāo)準(zhǔn)、高精度和先進(jìn)智能控制，就必需要有高檔的配置。若沒有高檔高精度的灌裝泵就不會(huì)有高精度的灌裝精度；沒有高檔的耐高溫高效過濾器，就不能確保烘箱的使用壽命；沒有高檔的程控儀就不能保證智能化控制的可靠性；沒有高檔的伺服電機(jī)、高速電機(jī)、氣動(dòng)元件就不能保證工藝動(dòng)作的精度和穩(wěn)定：沒有高檔的光電管，就不能有可靠工藝安全控制。5 高形象用戶現(xiàn)在更注重于表面的材質(zhì)的選用、表面加工精度的質(zhì)量以及機(jī)器的形象設(shè)計(jì)。 西林瓶洗、烘、灌加塞聯(lián)動(dòng)機(jī)的結(jié)構(gòu)組成及工作原理現(xiàn)以 300瓶／min西林瓶洗、烘、灌加塞聯(lián)動(dòng)機(jī)做一詳細(xì)闡述1 聯(lián)動(dòng)線組成由洗瓶機(jī)、干熱滅菌烘箱、灌裝加塞機(jī)等組成。2 聯(lián)動(dòng)線的技術(shù)指標(biāo)(1)生產(chǎn)能力：300瓶／min：(2)澄明度：≥99％：(3)滅菌程序：350℃6．5min，300℃8min；(4)灌裝精度誤差：≤177。0．5％；(5)加塞成功率：≥99．5％；(6)瓶子破損率：≤0．05％；(7)無瓶止灌率：100％；(8)觸摸屏操作PLC程控。3 結(jié)構(gòu)原理（1）洗瓶機(jī)的結(jié)構(gòu)原理瓶子平面輸送至20個(gè)進(jìn)瓶通道，每瓶之間中心距40mm，由頂升機(jī)構(gòu)將瓶子頂升至定位夾板工位，定位夾住瓶徑，定位夾板固定在間歇輸送的鏈條，向前輸送并旋轉(zhuǎn)1800使瓶口向下到第一工位，針頭插入瓶?jī)?nèi)，用0．3MPa循環(huán)水沖洗瓶?jī)?nèi)外。沖洗完成后，由輸送鏈將瓶送至第二工位。噴洗完成，送至第三工位由0．3MPa注射用水噴洗瓶的內(nèi)外，第四工位再由壓縮空氣噴洗瓶?jī)?nèi)外。再由頂升裝置將瓶送入出瓶盤出機(jī)器。循環(huán)水是第三工位注射用使用過的水經(jīng)循環(huán)泵和過濾器循環(huán)使用。洗瓶機(jī)功率6kW：純化壓縮空氣，／min；，／h。（2） 熱風(fēng)循環(huán)烘箱的結(jié)構(gòu)原理洗凈的瓶子由輸送軌道送至烘箱，通過570mm寬的網(wǎng)帶傳送進(jìn)入由預(yù)熱風(fēng)機(jī)和高效過濾器的組成的預(yù)熱段，預(yù)熱段長(zhǎng)度500ram，～／s。再進(jìn)入由二只熱風(fēng)機(jī)、三只耐高溫過濾器、81kW電加熱排、去濕風(fēng)機(jī)和新風(fēng)補(bǔ)充裝置所組成高溫滅菌段，滅菌段的溫度控制在300~350℃，滅菌段有效長(zhǎng)度為1140mm，～／min。瓶子的水分由去濕風(fēng)機(jī)吸入，進(jìn)入排風(fēng)機(jī)排出。瓶子出滅菌段后進(jìn)入冷卻段，冷卻段由兩個(gè)冷卻送風(fēng)機(jī)、二個(gè)高效過濾器、冷排和排風(fēng)機(jī)組成。冷卻段的有效長(zhǎng)度為1140mm，冷卻段控制風(fēng)速在0 .6～／min。經(jīng)過冷卻段控制出瓶子的瓶子溫度在40 ℃以下，瓶子滅菌去熱原后出烘箱。烘箱的電源裝接容量：92kW；接氣量(10萬(wàn)級(jí)風(fēng))4350m3／h；／h(8℃進(jìn)水)。烘箱內(nèi)層流百級(jí)保護(hù)，烘箱相對(duì)洗瓶工作區(qū)的壓力為20Pa，烘箱的測(cè)試控制點(diǎn)為溫度高溫段3個(gè)、冷卻段1個(gè)。壓差三段高效上下壓差，冷一灌、烘一洗各1個(gè)點(diǎn)。以此控制溫度和壓差（3） 灌裝加塞機(jī)的結(jié)構(gòu)原理瓶子從烘箱出來至直徑1000mm可變頻調(diào)速的送瓶轉(zhuǎn)盤，再經(jīng)過渡小轉(zhuǎn)盤，以S形輸瓶方式進(jìn)入灌裝加塞機(jī)可變頻調(diào)速的板狀輸送帶。瓶子由可變頻調(diào)速的變距輸瓶螺桿將瓶子拉出等距，經(jīng)充氮和灌裝工位定位，有12個(gè)灌裝頭進(jìn)行提升跟蹤充氮和灌裝(注：凍干粉針充氮可略)。灌裝由高精度硬質(zhì)玻璃活塞泵及316L不銹針頭組成，并配有數(shù)碼鍵字分注系統(tǒng)對(duì)灌裝量、灌裝精度、灌裝速度進(jìn)行自動(dòng)操作。灌裝藥液和(充氮)的瓶子由螺桿輸瓶至落塞的過渡轉(zhuǎn)盤，再轉(zhuǎn)接給24個(gè)頭的加塞轉(zhuǎn)盤。輸瓶至加塞工位，再由加塞定位上浮機(jī)構(gòu)配合沖壓式加塞將膠塞有效的加壓在瓶口上。加塞轉(zhuǎn)盤連續(xù)以12．5r／min順時(shí)針旋轉(zhuǎn)，在動(dòng)態(tài)中進(jìn)行加塞、壓塞(經(jīng)過調(diào)整既可全加塞也可半加塞)，加塞完成瓶子由過渡轉(zhuǎn)盤將瓶送入出瓶板狀輸送帶送出機(jī)器。機(jī)器電源5kW；純化壓縮空氣0．5MPa，0．1m3／min；真空600Pa，0．5L／min； 4 結(jié)構(gòu)的探討1 “五高”的裝備帶來優(yōu)勢(shì)(1)按l0m2的凍干粉針能力合理配套為一條300瓶／min的洗、烘、灌加塞的全自動(dòng)聯(lián)動(dòng)線，否則將配套二條線，這樣可節(jié)約潔凈使用面積約30m2；(2)灌裝的精度提高，每瓶節(jié)約原料1％；(3)可節(jié)約操作人員2～3人，同時(shí)由于人員減少相應(yīng)的可減少交錯(cuò)污染；(4)高控制，確保了工藝條件的嚴(yán)格的執(zhí)行，杜絕了人為的差錯(cuò)，也確保了裝置的安全可靠；(5)亮麗的外觀，大方舒適的形體，起到提高企業(yè)的形象，增加了操作者的穩(wěn)定和良好心情；(6)穩(wěn)定、可靠?？傊徽撛诜€(wěn)定性上、精度上、自動(dòng)控制的水平以及外觀、外形上都有較大的突破。根據(jù)藥品生產(chǎn)發(fā)展的形勢(shì)及用戶提出的高要求，如對(duì)現(xiàn)有的設(shè)備不升級(jí)換代，將出現(xiàn)滯銷的危機(jī)。當(dāng)認(rèn)識(shí)危機(jī)的同時(shí)，也感到是一個(gè)難得的機(jī)遇。以新的出路、新的起點(diǎn)、新的標(biāo)準(zhǔn)、新的操作來迎接高產(chǎn)量、高精度、高控制、高形象的挑戰(zhàn)。與外國(guó)制藥設(shè)備同行緊密合作，快速提高產(chǎn)品質(zhì)量是最佳捷徑。我們立足于業(yè)內(nèi)裝備水平分析定位，出國(guó)訪問了西歐和日本，了解國(guó)外裝備的特色，選擇了日本鈴木株式會(huì)社作為合作伙伴。確定300瓶／min西林瓶洗、烘、灌加塞自動(dòng)生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線以滿足藥品生產(chǎn)發(fā)展的“五高”的要求。14 關(guān)于此次設(shè)計(jì)的一些心得體會(huì)課程設(shè)計(jì)是我們制藥專業(yè)課程知識(shí)綜合應(yīng)用的實(shí)踐訓(xùn)練，是我們邁向社會(huì)，從事職業(yè)工作前一個(gè)必不少的過程．”千里之行始于足下”，通過這次課程設(shè)計(jì)，我深深體會(huì)到這句千古名言的真正含義．我今天認(rèn)真的進(jìn)行課程設(shè)計(jì)，學(xué)會(huì)腳踏實(shí)地邁開這一步，就是為明天能穩(wěn)健地在社會(huì)大潮中奔跑打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)．經(jīng)過本組成員一個(gè)月的辛苦設(shè)計(jì)，“年產(chǎn)500萬(wàn)支（5ml瓶）凍干滅活疫苗生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)”的課題終于完成了，這一個(gè)月的經(jīng)歷都讓我們獲益匪淺，作為本組組長(zhǎng)，我負(fù)責(zé)的工作是給本組成員分配任務(wù)，督促大家按時(shí)完成規(guī)定的任務(wù)，召集大家一起討論，將大家的設(shè)計(jì)匯總；作為小組的一分子，我負(fù)責(zé)的工作是工藝管道圖繪制，編纂說明書，車間初步設(shè)計(jì)，我負(fù)責(zé)介紹的設(shè)備是灌裝機(jī)。設(shè)計(jì)是小組成員共同完成的，每個(gè)人在這里都得到了鍛煉，我們學(xué)會(huì)了合作，更確切的說是如何有效率的合作，尤其是我作為組長(zhǎng)，更應(yīng)該思考怎樣讓每個(gè)人的優(yōu)勢(shì)發(fā)揮出來，去做他擅長(zhǎng)的事；去思考怎樣讓組員配合默契，減少摩擦；去思考怎樣讓大家從這次設(shè)計(jì)中各有收獲。發(fā)現(xiàn)、提出、分析、解決問題和實(shí)踐能力的提高都會(huì)受益于以后我們的學(xué)習(xí)與工作。在做本次課程設(shè)計(jì)的過程中，我感觸最深的當(dāng)屬查閱大量的設(shè)計(jì)資料了。為了讓自己的設(shè)計(jì)更加完善，查閱這方面的設(shè)計(jì)資料是十分必要的，同時(shí)也是必不可少的。讓我深深體會(huì)到，干任何事都必須耐心，細(xì)致．我們所做的一切都要可據(jù)可依，有理可尋，不切實(shí)際的構(gòu)想永遠(yuǎn)只是構(gòu)想，永遠(yuǎn)無法升級(jí)為設(shè)計(jì)說實(shí)話，課程設(shè)計(jì)真的有點(diǎn)累．然而，當(dāng)我一著手清理自己的設(shè)計(jì)成果，漫漫回味這一個(gè)月的心路歷程，一種少有的成功喜悅即刻使倦意頓消．雖然這是我剛學(xué)會(huì)走完的第一步，也是人生的一點(diǎn)小小的勝利，然而它令我感到自己成熟的許多，另我有了一中”春眠不知曉”的感悟．文獻(xiàn)[1] 潘鋒. 我國(guó)甲肝減毒活疫苗研究獲進(jìn)展[J]. 中華實(shí)用醫(yī)學(xué),2003:5(9):42[2] 錢應(yīng)璞. 冷凍干燥制藥工程技術(shù)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2007,32279[3][M].合肥:化學(xué)工業(yè)出版社,2003[4][M].合肥:高等教育出版社,2006[5]張洪斌，杜志剛. 制藥工程課程設(shè)計(jì)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2007[6][M].北京:科學(xué)出版社，2005附錄1 工藝平面布置圖一套（1：100）；2 車間工藝用水的管道布置圖（1：100）；3 工藝用水的管道系統(tǒng)圖（1：100）；4 工藝管道流程圖。50