【正文】 理變化所致。目前生產(chǎn)上有使用明膠誘導(dǎo)體，添加有機(jī)酸或使用明膠水解物等方法解決崩解遲緩問題。也可在明膠溶液中加入5%PEG400以縮短崩解時(shí)間。5 軟膠囊劑對(duì)包裝容器的吸附現(xiàn)象。原因是囊材中含有較多甘油，在流通過程中存放時(shí)間長(zhǎng)或溫度過高可發(fā)生吸附現(xiàn)象。故軟膠囊應(yīng)貯存在陰涼干燥處。近年，針對(duì)軟膠囊吸附問題，在制囊技術(shù)上作了一些改進(jìn)，如在囊材中加入一些結(jié)晶纖維素，可較好地解決吸附問題，或用蠟對(duì)軟膠囊表面處理，也可達(dá)到防止吸附的作用。以上兩種處理方法成本低，操作簡(jiǎn)單，有望在生產(chǎn)中得到應(yīng)用。6 軟膠囊較長(zhǎng)時(shí)間貯存會(huì)出現(xiàn)囊殼老化變硬現(xiàn)象據(jù)分析，囊材中各種輔料的比例及空氣中的氧是導(dǎo)致囊殼老化變性的直接原因。此外，膠囊內(nèi)藥物組成和性質(zhì)也會(huì)影響囊殼的穩(wěn)定性。據(jù)報(bào)道，在囊材中加入少量抗氧劑可延緩囊殼的老化。總之，由于軟膠囊劑具有的特性，而使它成為一種很有發(fā)展前途的劑型。隨著制藥科學(xué)的進(jìn)步，軟膠囊劑無論在制備理論，還是在制備技術(shù)及制備機(jī)械諸方面都將得到進(jìn)一步的發(fā)展，目前存在的問題將會(huì)得到穩(wěn)妥的解決。七 發(fā)展方向 努力提高產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量是企業(yè)的生命，不但要提高產(chǎn)品外觀質(zhì)量，更要注重產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量。目前，有不少品種，既沒有定性，更沒 有定量指標(biāo)，僅控制裝量差異，產(chǎn)品質(zhì)量又不穩(wěn)定，外商不敢要貨，出口量甚微，尤其藥液粒度及均勻度問題，更是產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵，必須尋找適合本產(chǎn)品的穩(wěn)定劑及混懸劑，摸索其用量，應(yīng)組織攻關(guān)。不斷增加產(chǎn)品的科技含量，逐步過渡到能開發(fā)出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的品種。 加強(qiáng)科技合作 許多西方國家，對(duì)制藥工業(yè)，高速度發(fā)展的成功經(jīng)驗(yàn)之一，就是科技合作，不但在國內(nèi)開展合作，更主要與國外發(fā)達(dá)國家的制藥廠進(jìn)行合作；而在我國同行業(yè)之間缺乏技術(shù)交流和共同研討，與國外的交往更少，軟膠囊劑也是如此。國內(nèi)各廠家有優(yōu)勢(shì)與長(zhǎng)處，應(yīng)通過交流，吸取別人長(zhǎng)處，克服自己缺點(diǎn)，把各自的產(chǎn)品質(zhì)量上個(gè)新臺(tái)階。為了促進(jìn)發(fā)展，必須科技領(lǐng)先，加強(qiáng)橫向聯(lián)系，注重新品開發(fā)，調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，逐步向國際市場(chǎng)靠攏。其次，把出品作為主要目標(biāo)，把國際合作放在重要位置，以推動(dòng)出口，帶動(dòng)科研。 加強(qiáng)情報(bào)工作對(duì)國內(nèi)同類產(chǎn)品的現(xiàn)狀組織調(diào)研，摸清國外水平與自己的差距。中國的醫(yī)藥產(chǎn)品要進(jìn)入國際市場(chǎng)，并站穩(wěn)腳跟，就必須有自己的獨(dú)創(chuàng)產(chǎn)品，加強(qiáng)新藥研究的組織工作，避免重復(fù)研究，為創(chuàng)制更多新的軟膠囊品種而努力。 大力 開發(fā)中藥品種當(dāng)前，在世界范圍內(nèi)，對(duì)天然藥物的興趣，日益濃厚，地球上，已掀起了一股“中藥熱”。中藥是我國這瑰寶，應(yīng)視為增加新品種來源的一條重要途徑，藿香正氣軟膠囊的問世，打響了中藥軟膠囊制劑的第一炮。隨著人類壽命的延長(zhǎng)，老年性疾病首當(dāng)其沖，因而保健藥物的開發(fā)，成為當(dāng)務(wù)之急。中藥方劑中，有許多古方、驗(yàn)方、補(bǔ)益方，補(bǔ)而不燥，吸收好，副作用小。應(yīng)發(fā)揚(yáng)中藥對(duì)康復(fù)保健具有獨(dú)特功效的優(yōu)勢(shì)，創(chuàng)制具有中藥特色的傳統(tǒng)藥、民間藥及保健藥，努力發(fā)揮祖國傳統(tǒng)功效的優(yōu)勢(shì)，盡可能出口深加工的制劑，積極開拓國際市場(chǎng)，為國家爭(zhēng)創(chuàng)外匯。軟膠囊用于魚肝油、維生素E等藥物油溶液的填充，人們已不陌生，但對(duì)于中藥，尚處在開始階段，屬于比較新的劑型。由于軟膠囊具有外型美觀、分散均勻、穩(wěn)定、裝置準(zhǔn)確、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)，其在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用也日益廣泛，特別是對(duì)于那些含揮發(fā)性成份較多且性味苦澀的中藥提取物，更具有其獨(dú)特的包埋與掩蓋作用四、主要生產(chǎn)設(shè)備１、壓制法進(jìn)口設(shè)備轉(zhuǎn)輥式軟膠囊生產(chǎn)線：意大利法瑪膠公司（PHARMAGEL）型號(hào)：CODE 320 MK62型速度：結(jié)構(gòu)為AISI304不銹鋼，產(chǎn)品接觸部件為AISI316不銹鋼帶微潤(rùn)滑系統(tǒng)、清潔泵，無交叉污染，符合當(dāng)前GMP要求產(chǎn)品灌裝精度可達(dá)+/1%，生產(chǎn)效率達(dá)99％實(shí)行計(jì)算機(jī)控制設(shè)備外形尺寸：20007302000mm重量：990kg另外配備轉(zhuǎn)鼓干燥籠、托盤、帶加熱溫控的膠料及藥料罐、對(duì)轉(zhuǎn)式熔膠罐、廢膠回收系統(tǒng)等輔助設(shè)備。相應(yīng)的檢測(cè)設(shè)備和儀器有：LEICA遠(yuǎn)程攝像、膠囊目測(cè)質(zhì)檢系統(tǒng)、膠囊硬度檢測(cè)儀、旋轉(zhuǎn)粘度儀等。還可配置全自動(dòng)膠囊分揀機(jī)、軟膠囊印字機(jī)等。全自動(dòng)無縫軟膠囊機(jī)a、生產(chǎn)廠家：北京天民科技開發(fā)公司、中國運(yùn)載火箭技術(shù)研究院第十五研究所。工作原理及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：由供料、供膠、脈沖切割、石蠟油循環(huán)、制冷、電控等系統(tǒng)組成，該機(jī)裝量準(zhǔn)確、生產(chǎn)率高，自動(dòng)化程度高。主要技術(shù)參數(shù)：膠丸裝量：20500mg生產(chǎn)能力：7200～43200丸/h外廓尺寸：1080*800*2040mm，質(zhì)量：450kgb、生產(chǎn)廠家：北京東方慧神科技有限公司，該廠生產(chǎn)工業(yè)化生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室用的系列軟膠囊機(jī)。HSR180系列軟膠囊機(jī)綜合運(yùn)用了多種自動(dòng)控制技術(shù)，裝量精確、操作簡(jiǎn)單、結(jié)構(gòu)緊湊、性能穩(wěn)定、工作可靠、高產(chǎn)低耗，它采用獨(dú)特的膠膜調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)，降低了原料成本。該機(jī)主機(jī)可灌裝液體、軟膏、片劑和粉粒等，滾模采用無級(jí)變速，成品膠囊的裝量精度可達(dá)到：液體＋2％、其他＋5％。另外相應(yīng)的配備了輸送機(jī)、系統(tǒng)控制柜、滾模、保溫儲(chǔ)存桶、干燥機(jī)等。另上海天和制藥機(jī)械廠、上海天祥健臺(tái)制藥機(jī)械有限公司、上海延安制藥廠制藥機(jī)械分廠、上海中聯(lián)制藥裝備有限公司、江陰藥化機(jī)械有限公司、上海信宜、上海中怡等公司也制造軟膠囊壓制機(jī)。滴制法生產(chǎn)設(shè)備浙江新昌制藥生產(chǎn)全套軟膠囊設(shè)備，包括雙滴頭軟膠囊機(jī)、滾筒干燥機(jī)、冷凍機(jī)、烊膠桶、揩丸機(jī)等全套設(shè)備。五、軟膠囊印字 在軟膠囊上可將商標(biāo)、圖文等借助于食用色膏(俗稱油墨)印刷在表面，可提高防偽功能和識(shí)別效果，增加患者的親和力，提高市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。 軟膠囊印字機(jī)是、體積小、輕便、噪音低、字形清晰、操作簡(jiǎn)單、安全可靠、符合GMP要求，該主要技術(shù)參數(shù)有： 生產(chǎn)效率：≥25000粒/小時(shí)/臺(tái) 電 源：220V/50Hz 電機(jī)功率： 外形尺寸（mm）：（L）750（W）800（H）1800 重　 量：150kg 壓縮空氣：200L/min 適用膠囊：橢圓形，球形，異形軟膠囊。 目前生產(chǎn)膠囊印字機(jī)有很多廠家，如瑞安市華達(dá)機(jī)械有限公司等。六、生產(chǎn)工藝環(huán)境要求軟膠囊工藝室：溫度2224℃，相對(duì)濕度20％軟膠囊干燥室：溫度2224℃，相對(duì)濕度20％軟膠囊檢測(cè)室：溫度2224℃，相對(duì)濕度35％七、軟膠囊的現(xiàn)狀 目前，軟膠囊制劑在國外發(fā)展很快，世界上年產(chǎn)量超過600億粒，品種多達(dá)3600余種。美國是世界最大的軟膠囊生產(chǎn)國，其次為德國、英國。全世界的軟膠囊劑銷售額達(dá)3億美元，其中滋補(bǔ)營(yíng)養(yǎng)品占70％。 我國在70年代前期采用模壓法生產(chǎn)，但設(shè)備落后、產(chǎn)品質(zhì)量差，后來引進(jìn)了轉(zhuǎn)模式軟膠囊機(jī)，質(zhì)量有所提高。30年來國內(nèi)軟膠囊劑發(fā)展很快，有很多廠家開發(fā)出了軟膠囊，如天津天士力的復(fù)方丹參軟膠囊、東盛蓋天力的四季三黃軟膠囊、藿香正氣軟膠囊（國內(nèi)包括石家莊神威、北京同仁堂、天津中藥制藥廠、廣州中藥一廠等數(shù)家生產(chǎn)）、天津中央藥業(yè)的麻仁軟膠囊、上海華大的長(zhǎng)生銀杏軟膠囊等中藥產(chǎn)品，還有華北制藥集團(tuán)的維靈深海魚油軟膠囊、魚油磷酯軟膠囊等保健品，以及眾多的化妝品等。八、國內(nèi)中藥軟膠囊的研究與開發(fā)中藥軟膠囊的研究占主導(dǎo) 國內(nèi)軟膠囊的生產(chǎn)最初只是魚肝油、維生素A、維生素 D、亞油酸等幾個(gè)西藥品種，存在品種單一、生產(chǎn)重復(fù)的弊端。至20世紀(jì)90年代相繼開發(fā)了藿香正氣軟膠囊等中藥產(chǎn)品，使中藥軟膠囊的研究形成趨勢(shì)。中藥軟膠囊與西藥不同，西藥成分單一，大多為油狀藥物或疏水性藥粉，易于制成油溶液，比較容易囊化；而中藥處方復(fù)雜，出膏率大，吸水性強(qiáng)，內(nèi)容物制備較為復(fù)雜。因此，中藥軟膠囊內(nèi)容物現(xiàn)多制成混懸液或糊狀物，這就要求內(nèi)容物不僅要均勻穩(wěn)定，而且還要有良好的流動(dòng)性，同時(shí)對(duì)生產(chǎn)設(shè)備要求也高。制備研究 目前有兩種制備方法：一是由浸膏直接制備。浸膏與油難以直接混合，可采用乳化法制得較細(xì)膩的乳劑。在制備過程中浸膏水分不能過高，否則易造成膠囊滲漏。藥物量小時(shí)可將易于研成細(xì)粉的藥物加入浸膏中，降低水分，提高硬度。如復(fù)方丹參膠丸就是將三七研成細(xì)粉加入到丹參浸膏中制備成囊的。另一種方法是由干膏粉制備。如利鼻軟膠囊是將水提液濃縮制成干浸膏粉，與菜油按1：l的比例混勻后投料。輔料選擇 中藥軟膠囊常出現(xiàn)內(nèi)容物形狀不均勻、易分層等缺點(diǎn)，造成裝量不準(zhǔn)確。因此，基質(zhì)中除選用植物油外，還必須加入適宜的潤(rùn)濕劑和助懸劑。潤(rùn)濕劑一般為表面活性劑，如吐溫、司盤等；助懸劑可選用能增加分散介質(zhì)的固體物質(zhì)，如蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素等。膠皮質(zhì)量 在膠皮質(zhì)量改進(jìn)方面，多沿用明膠、水、甘油三者配制，膠皮老化變硬問題日漸突出，嚴(yán)重影響中藥軟膠囊的體外崩解和體內(nèi)的生物利用度。 軟膠囊與其他劑型相比具有生物利用度高、密封性好、含量準(zhǔn)確、外形美觀的特點(diǎn)，是一種很有發(fā)展前途的劑型。但是，中藥軟膠囊目前還只停留于制備性研究，其制劑的穩(wěn)定性、生物利用度及基礎(chǔ)性研究幾乎空白。國內(nèi)軟膠囊熱的興起，在制備理論、制劑技術(shù)、制造機(jī)械等方面都有待研究和發(fā)展，這對(duì)解決我國軟膠囊品種少（僅占世界量的1％）、產(chǎn)量低（占世界量的6％）的現(xiàn)狀，及對(duì)軟膠囊多劑型開發(fā)、提高質(zhì)量均有積極意義。19 / 19