【正文】 發(fā)性的液體如聚乙二醇和非離子性表面活性劑。藥液中含水分超過(guò)50%或含低分子量與水互相混溶的揮發(fā)性溶劑如乙醇、丙酮、胺、酸及酯類等，均能使軟膠囊軟化或溶解，因此不宜制成軟膠囊劑；在填充液體藥物時(shí)，～，否則軟膠囊在貯存期間可因明膠的酸水解而泄漏，強(qiáng)堿性可使明膠變性而影響軟膠囊的溶解性，%，以免對(duì)鐵敏感的藥物產(chǎn)生變質(zhì)。制備軟膠囊劑除少數(shù)液體藥物（如魚肝油等）外，藥物均需用適宜的液體輔料溶解或混合，常用的輔料有植物油、芳香烴酯類、有機(jī)酸、甘油、異丙醇以及表面活性劑等。油類能增加甾體藥物的溶解度；低粘度的稀釋劑可增加膠囊內(nèi)容物的流動(dòng)性。國(guó)外有加入吐溫80的維生素E商品，國(guó)內(nèi)亦有疏水性抗瘧藥物芴甲醇加入吐溫80、油酸后制成的膠囊，其療效較未加吐溫者提高3～?；鞈乙旱姆稚⒔橘|(zhì)常用植物油或PEG400，還應(yīng)加入助懸劑，對(duì)于油性基質(zhì)加入的助懸劑為10%～30%油蠟混合物，其組成是：氫化大豆油1份，黃蠟1份，熔點(diǎn)為33～38oC的短鏈植物油4份；對(duì)于非油性基質(zhì)，常采用1%～15%PEG6000。 最小膠丸體積可用混懸固體的吸附技術(shù)計(jì)算求得，即1g固體殼孢囊的混懸液所需液體機(jī)制的點(diǎn)數(shù)基質(zhì)量／固體量＝吸附基數(shù)，顯然固體的吸附基數(shù)越低混合物的密度越高，軟膠囊劑的體積就越小。美國(guó)是世界上最大的軟膠囊生產(chǎn)國(guó)，銷售量居世界之最，其次為德國(guó)、英國(guó)。30年來(lái)我國(guó)軟膠囊制劑發(fā)展迅速，70、80年代開(kāi)發(fā)的脈通、月見(jiàn)草油和多烯康膠丸，90年代開(kāi)發(fā)的藿香正氣軟膠囊、復(fù)方丹參軟膠囊、麻仁軟膠囊和環(huán)孢菌素軟膠囊等均受好評(píng)。許多油狀，液狀甚至膏狀原料藥均可加工成軟膠囊劑。但90年代以來(lái)英國(guó)發(fā)生了震驚世界的瘋牛病事件從而波及到明膠市場(chǎng)。但實(shí)際上對(duì)于明膠生產(chǎn)廠來(lái)說(shuō)，由于從各地收購(gòu)的動(dòng)物骨大多混雜堆放在一起，很難徹底分開(kāi)，故要求生產(chǎn)明膠的原料絕對(duì)符合“清真”要求恐怕操作難度較大。事情的轉(zhuǎn)機(jī)始于1995年。試驗(yàn)結(jié)果表明，利用X膠加工的軟膠囊制劑外膜具有高彈性和堅(jiān)韌性。將幾顆X膠軟膠囊放入浴缸中可在幾分鐘內(nèi)溶解完畢。據(jù)公司負(fù)責(zé)人介紹，X膠作為藥用輔料的潛在用途包括：（如胃溶、腸溶兩種不同性質(zhì)的雙層軟膠囊制劑）這種雙層（多層）軟膠囊在加工胃藥、阿司匹林制劑和抗艾滋病藥及其它藥物的長(zhǎng)效緩釋制劑方面有廣泛的用途。它很有可能在不久的將來(lái)改變傳統(tǒng)醫(yī)藥制劑業(yè)的面貌。2 與國(guó)外相比品種仍貧乏，不能適應(yīng)市場(chǎng)需求?，F(xiàn)階段，我國(guó)軟膠囊機(jī)（旋轉(zhuǎn)式）主要用于填裝油性液體或混懸液，但是尚有不少品種處于固液相分離狀況，導(dǎo)致成品發(fā)生含量不均，丸重差異加大，成品率降低，生物利用度差等問(wèn)題。目前生產(chǎn)上有使用明膠誘導(dǎo)體，添加有機(jī)酸或使用明膠水解物等方法解決崩解遲緩問(wèn)題。故軟膠囊應(yīng)貯存在陰涼干燥處。此外，膠囊內(nèi)藥物組成和性質(zhì)也會(huì)影響囊殼的穩(wěn)定性。七 發(fā)展方向 努力提高產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量是企業(yè)的生命，不但要提高產(chǎn)品外觀質(zhì)量，更要注重產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量。國(guó)內(nèi)各廠家有優(yōu)勢(shì)與長(zhǎng)處，應(yīng)通過(guò)交流，吸取別人長(zhǎng)處，克服自己缺點(diǎn)，把各自的產(chǎn)品質(zhì)量上個(gè)新臺(tái)階。中國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)品要進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，并站穩(wěn)腳跟，就必須有自己的獨(dú)創(chuàng)產(chǎn)品，加強(qiáng)新藥研究的組織工作，避免重復(fù)研究，為創(chuàng)制更多新的軟膠囊品種而努力。中藥方劑中，有許多古方、驗(yàn)方、補(bǔ)益方，補(bǔ)而不燥，吸收好，副作用小。主要生產(chǎn)設(shè)備１、壓制法進(jìn)口設(shè)備轉(zhuǎn)輥式軟膠囊生產(chǎn)線：意大利法瑪膠公司（PHARMAGEL）型號(hào)：CODE 320 MK62型速度：結(jié)構(gòu)為AISI304不銹鋼，產(chǎn)品接觸部件為AISI316不銹鋼帶微潤(rùn)滑系統(tǒng)、清潔泵，無(wú)交叉污染，符合當(dāng)前GMP要求產(chǎn)品灌裝精度可達(dá)+/1%，生產(chǎn)效率達(dá)99％實(shí)行計(jì)算機(jī)控制設(shè)備外形尺寸：20007302000mm重量：990kg另外配備轉(zhuǎn)鼓干燥籠、托盤、帶加熱溫控的膠料及藥料罐、對(duì)轉(zhuǎn)式熔膠罐、廢膠回收系統(tǒng)等輔助設(shè)備。工作原理及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：由供料、供膠、脈沖切割、石蠟油循環(huán)、制冷、電控等系統(tǒng)組成，該機(jī)裝量準(zhǔn)確、生產(chǎn)率高，自動(dòng)化程度高。另外相應(yīng)的配備了輸送機(jī)、系統(tǒng)控制柜、滾模、保溫儲(chǔ)存桶、干燥機(jī)等。軟膠囊印字 電機(jī)功率： 適用膠囊：橢圓形，球形，異形軟膠囊。 目前生產(chǎn)膠囊印字機(jī)有很多廠家，如瑞安市華達(dá)機(jī)械有限公司等。全世界的軟膠囊劑銷售額達(dá)3億美元，其中滋補(bǔ)營(yíng)養(yǎng)品占70％。 我國(guó)在70年代前期采用模壓法生產(chǎn)，但設(shè)備落后、產(chǎn)品質(zhì)量差，后來(lái)引進(jìn)了轉(zhuǎn)模式軟膠囊機(jī)，質(zhì)量有所提高。中藥軟膠囊與西藥不同，西藥成分單一，大多為油狀藥物或疏水性藥粉，易于制成油溶液，比較容易囊化；而中藥處方復(fù)雜，出膏率大，吸水性強(qiáng)，內(nèi)容物制備較為復(fù)雜。藥物量小時(shí)可將易于研成細(xì)粉的藥物加入浸膏中，降低水分，提高硬度。輔料選擇因此，基質(zhì)中除選用植物油外，還必須加入適宜的潤(rùn)濕劑和助懸劑。19 / 19。但是，中藥軟膠囊目前還只停留于制備性研究，其制劑的穩(wěn)定性、生物利用度及基礎(chǔ)性研究幾乎空白。膠皮質(zhì)量另一種方法是由干膏粉制備。浸膏與油難以直接混合，可采用乳化法制得較細(xì)膩的乳劑。制備研究 國(guó)內(nèi)軟膠囊的生產(chǎn)最初只是魚肝油、維生素A、維生素 D、亞油酸等幾個(gè)西藥品種，存在品種單一、生產(chǎn)重復(fù)的弊端。八、 目前，軟膠囊制劑在國(guó)外發(fā)展很快，世界上年產(chǎn)量超過(guò)600億粒，品種多達(dá)3600余種。生產(chǎn)工藝環(huán)境要求軟膠囊工藝室：溫度2224℃，相對(duì)濕度20％軟膠囊干燥室：溫度2224℃，相對(duì)濕度20％軟膠囊檢測(cè)室：溫度2224℃，相對(duì)濕度35％七、 重　 量：150kg 生產(chǎn)效率：≥25000粒/小時(shí)/臺(tái) 滴制法生產(chǎn)設(shè)備浙江新昌制藥生產(chǎn)全套軟膠囊設(shè)備，包括雙滴頭軟膠囊機(jī)、滾筒干燥機(jī)、冷凍機(jī)、烊膠桶、揩丸機(jī)等全套設(shè)備。HSR180系列軟膠囊機(jī)綜合運(yùn)用了多種自動(dòng)控制技術(shù)，裝量精確、操作簡(jiǎn)單、結(jié)構(gòu)緊湊、性能穩(wěn)定、工作可靠、高產(chǎn)低耗，它采用獨(dú)特的膠膜調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)，降低了原料成本。還可配置全自動(dòng)膠囊分揀機(jī)、軟膠囊印字機(jī)等。軟膠囊用于魚肝油、維生素E等藥物油溶液的填充，人們已不陌生，但對(duì)于中藥，尚處在開(kāi)始階段，屬于比較新的劑型。中藥是我國(guó)這瑰寶，應(yīng)視為增加新品種來(lái)源的一條重要途徑，藿香正氣軟膠囊的問(wèn)世，打響了中藥軟膠囊制劑的第一炮。其次，把出品作為主要目標(biāo)，把國(guó)際合作放在重要位置，以推動(dòng)出口，帶動(dòng)科研。不斷增加產(chǎn)品的科技含量，逐步過(guò)渡到能開(kāi)發(fā)出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的品種。總之，由于軟膠囊劑具有的特性，而使它成為一種很有發(fā)展前途的劑型。以上兩種處理方法成本低，操作簡(jiǎn)單，有望在生產(chǎn)中得到應(yīng)用。5 軟膠囊劑對(duì)包裝容器的吸附現(xiàn)象。4 部分軟膠囊劑崩解遲緩。與國(guó)外相比，我國(guó)軟膠囊品種貧乏，雖然近十年稍有發(fā)展，但速度太慢，數(shù)量太少，滋補(bǔ)營(yíng)養(yǎng)品僅占40%，而且?guī)讉€(gè)重點(diǎn)品種，重復(fù)生產(chǎn)，一哄而起，大家均想生產(chǎn)產(chǎn)值高，利潤(rùn)大，工藝簡(jiǎn)單的品種，致使個(gè)別品種造成擠壓，而從整體上看，軟膠囊劑品種，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能適應(yīng)市場(chǎng)需求。近幾年來(lái)，不少地區(qū)和單位，把軟膠囊劑作為擴(kuò)大經(jīng)濟(jì)效益的一種手段，盲目設(shè)點(diǎn)，有的廠家，不具備工藝條件，沒(méi)有技術(shù)力量，一哄而上，結(jié)果機(jī)器進(jìn)廠后，附屬設(shè)施不配套，開(kāi)機(jī)不正常，更談不上經(jīng)濟(jì)效益。X膠可適當(dāng)添加含氮物質(zhì)阻止氧氣進(jìn)入軟膠囊內(nèi)，故可大大提高高氧化產(chǎn)品軟膠囊的貯存期。一旦通過(guò)美國(guó)FDA新產(chǎn)品評(píng)審和歐盟藥品委員會(huì)的鑒定后，X膠最終將正式進(jìn)入醫(yī)藥制劑行業(yè)，作為軟膠囊的主要輔料以取代沿用已有60多年之久的動(dòng)物明膠。換言之，X膠的加工工藝性能要大大優(yōu)于傳統(tǒng)明膠原料。這種膠毫無(wú)動(dòng)物組織成分，其加工性能與明膠類似。這就給傳統(tǒng)的軟膠囊制劑產(chǎn)業(yè)造成很大沖擊。由于公眾對(duì)瘋牛病的普遍擔(dān)心與恐慌，一些環(huán)保組織（如綠色和平組織）開(kāi)始抵制來(lái)自牛副產(chǎn)品的明膠。軟膠囊與硬膠囊一樣均使用藥用明膠為主要原料。2 品種產(chǎn)量不斷增加目前，我國(guó)軟膠囊劑，品種已發(fā)展到40多個(gè)，年產(chǎn)量已達(dá)30多億粒，廠房得到改造，品種增加，產(chǎn)品的色澤、形狀新穎，得到國(guó)內(nèi)外消費(fèi)者的歡迎和信任，逐步向國(guó)際水平靠攏，贏得外商的好評(píng)，出現(xiàn)了歷史上罕見(jiàn)的“軟膠囊熱”。我國(guó)軟膠囊制劑在70年代前期均采用模壓法生產(chǎn)，設(shè)備落后，產(chǎn)品質(zhì)量差。其滴量計(jì)算公式：填充物含量（毫克）／濃度（毫克／毫升）＝體積（毫升）體積／60＝滴量 即：。 5 軟膠囊滴量軟膠囊劑的工藝要求是：最小的體積，含量最多的填充物。同樣維生素E、吲哚美辛、地西泮等的生物利用度也較普通制劑高若干倍。處方（每丸用量）：硝苯啶5mg、PEG400 220mg[15]。例如用聚乙二醇溶解藥物制成硝苯啶膠丸（軟膠囊劑）或用中級(jí)脂肪酸甘油酯溶解藥物，均可提高藥物的療效。從方便生產(chǎn)及減小填充物所占容積兩方面來(lái)看，低熔點(diǎn)的藥物最適宜制成軟膠囊。通常藥物可能吸水，往往會(huì)引起軟囊殼中水分發(fā)生改變，若藥物是親水性的，應(yīng)使藥物保持5%的水，油類一般作為藥物的溶媒或混懸液的介質(zhì)，填充油的軟膠囊雖然沒(méi)有水分，但是濕氣或囊殼中的水分可透過(guò)囊壁而進(jìn)入其中。防腐劑用對(duì)羥基苯甲酸甲酯（%）及對(duì)羥基苯甲酸丙酯（%）的混合物，囊殼中含有一定量水，一般成品為6%～13%。