【正文】 軟膠囊與其他劑型相比具有生物利用度高、密封性好、含量準(zhǔn)確、外形美觀的特點(diǎn)，是一種很有發(fā)展前途的劑型。潤濕劑一般為表面活性劑，如吐溫、司盤等；助懸劑可選用能增加分散介質(zhì)的固體物質(zhì)，如蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素等。如復(fù)方丹參膠丸就是將三七研成細(xì)粉加入到丹參浸膏中制備成囊的。因此，中藥軟膠囊內(nèi)容物現(xiàn)多制成混懸液或糊狀物，這就要求內(nèi)容物不僅要均勻穩(wěn)定，而且還要有良好的流動(dòng)性，同時(shí)對(duì)生產(chǎn)設(shè)備要求也高。30年來國內(nèi)軟膠囊劑發(fā)展很快，有很多廠家開發(fā)出了軟膠囊，如天津天士力的復(fù)方丹參軟膠囊、東盛蓋天力的四季三黃軟膠囊、藿香正氣軟膠囊（國內(nèi)包括石家莊神威、北京同仁堂、天津中藥制藥廠、廣州中藥一廠等數(shù)家生產(chǎn)）、天津中央藥業(yè)的麻仁軟膠囊、上海華大的長生銀杏軟膠囊等中藥產(chǎn)品，還有華北制藥集團(tuán)的維靈深海魚油軟膠囊、魚油磷酯軟膠囊等保健品，以及眾多的化妝品等。 電 源：220V/50Hz 另上海天和制藥機(jī)械廠、上海天祥健臺(tái)制藥機(jī)械有限公司、上海延安制藥廠制藥機(jī)械分廠、上海中聯(lián)制藥裝備有限公司、江陰藥化機(jī)械有限公司、上海信宜、上海中怡等公司也制造軟膠囊壓制機(jī)。相應(yīng)的檢測(cè)設(shè)備和儀器有：LEICA遠(yuǎn)程攝像、膠囊目測(cè)質(zhì)檢系統(tǒng)、膠囊硬度檢測(cè)儀、旋轉(zhuǎn)粘度儀等。 大力 開發(fā)中藥品種當(dāng)前，在世界范圍內(nèi)，對(duì)天然藥物的興趣，日益濃厚，地球上，已掀起了一股“中藥熱”。目前，有不少品種，既沒有定性，更沒 有定量指標(biāo)，僅控制裝量差異，產(chǎn)品質(zhì)量又不穩(wěn)定，外商不敢要貨，出口量甚微，尤其藥液粒度及均勻度問題，更是產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵，必須尋找適合本產(chǎn)品的穩(wěn)定劑及混懸劑，摸索其用量，應(yīng)組織攻關(guān)。近年，針對(duì)軟膠囊吸附問題，在制囊技術(shù)上作了一些改進(jìn)，如在囊材中加入一些結(jié)晶纖維素，可較好地解決吸附問題，或用蠟對(duì)軟膠囊表面處理，也可達(dá)到防止吸附的作用。目前，已有廠家著手研究藥液的均勻度及粒度、粘度等問題，但還存在著分層，與國外同類產(chǎn)品相比，仍有差距，有待進(jìn)一步改進(jìn)。六 存在的問題1 軟膠囊劑生產(chǎn)盲目布點(diǎn)，沒有發(fā)揮設(shè)備潛力。X膠生產(chǎn)者的第一步目標(biāo)是將這種人工膠用于生產(chǎn)洗用品軟膠囊。當(dāng)時(shí)英國Bioprogress工業(yè)公司的兩位科研人員在開發(fā)可溶性的防水尿布與衛(wèi)生巾新材料過程中意外發(fā)現(xiàn)了一種新材料，他們將其命名為“X膠”（英文名“Xgel”）。因?yàn)闅W洲人喜食牛肉，故牛骨與牛皮是歐洲明膠工業(yè)的主要原料。1 設(shè)備得到更新，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國現(xiàn)有30多個(gè)廠家生產(chǎn)軟膠囊劑，擁有旋轉(zhuǎn)式軟膠囊機(jī)60余臺(tái)，其中從意大利、英國、日本、加拿大和美國等國家引進(jìn)約25臺(tái)，其余則由航天工業(yè)部十五所和上海延安制藥廠研制，發(fā)展之快，令人矚目。成人口服的量最大膠丸是20滴量的橢圓劑，16滴量的卵圓形和9滴量的圓形。但吐溫80等含聚氧乙烯的表面活性劑，有溶解紅細(xì)胞膜產(chǎn)生溶血作用的缺點(diǎn)，故開發(fā)使用了更安全的聚甘油酯、蔗糖酯等表面活性劑，制成軟膠囊劑以達(dá)到高效的目的，例如紅霉素硬脂酸酯加入聚甘油酯后其生物利用度較普通紅霉素制劑高出1～2倍。將藥物用適當(dāng)?shù)挠椭蚍怯托暂o料溶解或制成混懸劑，可提高有效成分的生物利用度，同時(shí)也增加藥物穩(wěn)定性。3) 能與水相溶而揮發(fā)性小的化合物如甘油、丙二醇和異丙醇。在選擇增塑劑時(shí)亦應(yīng)考慮藥物的性質(zhì)。四 制備工藝配料 化膠 壓丸 定型 選丸 洗丸 干燥 內(nèi)包 外包 成品 1 軟膠囊劑的工藝條件軟膠囊生產(chǎn)車間應(yīng)用空調(diào)保持恒溫，恒濕。方法是：將主藥溶解或制成油溶性混懸液制備軟膠囊，再以此膠囊劑制成栓劑。如牡荊油膠丸和消炎痛法尼酯膠丸等。而且有些禁忌配合成份可各自分別添加在二層性內(nèi)容物內(nèi)。對(duì)空氣中氧非常穩(wěn)定，能防止空氣氧化吸濕等。軟膠囊是繼片劑，針劑之后發(fā)展起來的一種新劑型，其外殼是用明膠壓制而成，囊殼內(nèi)包液狀藥液?！　≥o料選擇　　中藥軟膠囊常出現(xiàn)內(nèi)容物形狀不均勻、易分層等缺點(diǎn)，造成裝量不準(zhǔn)確。因此，中藥軟膠囊內(nèi)容物現(xiàn)多制成混懸液或糊狀物，這就要求內(nèi)容物不僅要均勻穩(wěn)定，而且還要有良好的流動(dòng)性，同時(shí)對(duì)生產(chǎn)設(shè)備要求也高?！　×?、 生產(chǎn)工藝環(huán)境要求　　軟膠囊工藝室：溫度2224℃，相對(duì)濕度20％　　軟膠囊干燥室：溫度2224℃，相對(duì)濕度20％　　軟膠囊檢測(cè)室：溫度2224℃，相對(duì)濕度35％　　七、 軟膠囊的現(xiàn)狀　　目前，軟膠囊制劑在國外發(fā)展很快，世界上年產(chǎn)量超過600億粒，品種多達(dá)3600余種?！　SR180系列軟膠囊機(jī)綜合運(yùn)用了多種自動(dòng)控制技術(shù)，裝量精確、操作簡(jiǎn)單、結(jié)構(gòu)緊湊、性能穩(wěn)定、工作可靠、高產(chǎn)低耗，它采用獨(dú)特的膠膜調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)，降低了原料成本?！　∪?、 質(zhì)量要求　　軟膠囊的質(zhì)量要求與硬膠囊相同。　?。?、 滴制或壓制　　軟膠囊的制法有兩種：滴制法和壓制法?！　。?、 若是油狀藥物，還可省去吸收、固化等技術(shù)處理，可有效避免油狀藥物從吸收輔料中滲出，故軟膠囊是油性藥物最適宜的劑型。其大小與形態(tài)有多種，有球形（～）、橢圓形（～）、長方形（～）及筒形（～）等，可根據(jù)臨床需要制成內(nèi)服或外用的不同品種，膠囊殼的彈性大，故又稱彈性膠囊劑或稱膠丸劑。壓丸間保持室溫21～％～55％洗丸崗位標(biāo)準(zhǔn)*作程序確保膠丸表面無油膩。生產(chǎn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行崗位標(biāo)準(zhǔn)*作，及設(shè)備的SOP類文件，以及相關(guān)的文件。轉(zhuǎn)籠維護(hù)保養(yǎng)安全規(guī)程保溫桶清潔、消毒規(guī)程崗位標(biāo)準(zhǔn)*作嚴(yán)格控制車間的溫度和濕度，如果有異常必須即使調(diào)整。實(shí)際生產(chǎn)中存在的問題生產(chǎn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行崗位標(biāo)準(zhǔn)*作，及設(shè)備的SOP類文件，以及相關(guān)的文件。溶膠鍋維護(hù)保養(yǎng)安全規(guī)程磅稱清潔、消毒規(guī)程崗位標(biāo)準(zhǔn)*作配料溶膠工序質(zhì)量控制點(diǎn)生產(chǎn)后及換批號(hào)和更換品種、規(guī)格時(shí)，每一工序都要徹底清場(chǎng)，清場(chǎng)合格后應(yīng)掛標(biāo)識(shí)牌，清場(chǎng)合格證納入生產(chǎn)批記錄。領(lǐng)料崗位責(zé)任制清潔、消毒規(guī)程領(lǐng)料工序質(zhì)量控制點(diǎn)各工序要及時(shí)填寫本工段的原始批記錄，交車間質(zhì)保員按批及時(shí)匯總。包裝結(jié)束后，應(yīng)準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)標(biāo)簽的實(shí)際使用數(shù)、損壞數(shù)及剩余數(shù)，與領(lǐng)用數(shù)要相符。PVC換品種時(shí)確保清場(chǎng)徹底，室內(nèi)及設(shè)備內(nèi)不得有上批的產(chǎn)品，避免混藥的發(fā)生。定期清洗設(shè)備并記錄，嚴(yán)格按相關(guān)的清潔文件*作。投料量按生產(chǎn)指令單計(jì)算、稱量及投料必須雙人復(fù)合，*作人及復(fù)核人均應(yīng)在記錄上簽完整姓名。原輔料本身不存在異物。軟膠囊劑各工序質(zhì)量控制軟膠囊劑各工序質(zhì)量控制 生產(chǎn)工序配好的藥液裝在清潔的容器內(nèi)，標(biāo)明藥料的品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量，檢驗(yàn)合格后才可交付下工序。將定形完的膠丸用規(guī)定量的清洗劑洗丸，使膠丸表面無油膩。烘丸工序揀丸時(shí)注意校對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、及班次。內(nèi)包裝工序塑料瓶、鋁塑材料等的外包裝應(yīng)嚴(yán)密，內(nèi)部要清潔干燥。泡罩和鋁鉑熱壓熔合均勻。裝盒注意數(shù)量、說明書、標(biāo)簽。生產(chǎn)中的控制方法庫房將原、輔料及內(nèi)包裝材料送至脫皮間，外包裝送至生產(chǎn)區(qū)外包裝材料暫存間，分類別、分品名、分批號(hào)、分規(guī)格堆放整齊。維護(hù)保養(yǎng)臺(tái)稱標(biāo)準(zhǔn)*作程序生產(chǎn)中的控制方法保證投料的準(zhǔn)確性，溶膠的真空度，溶膠的溫度和時(shí)間。原輔料應(yīng)達(dá)到規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，無異物。保證溶膠結(jié)束后設(shè)備清潔完好。制度類磅稱維護(hù)保養(yǎng)安全規(guī)程托盤天平標(biāo)準(zhǔn)*作程序證膠丸的形狀，裝量合格。制度類保溫桶維護(hù)保養(yǎng)安全規(guī)程手動(dòng)液壓裝卸叉車標(biāo)準(zhǔn)*作程序洗丸后的有機(jī)溶劑應(yīng)按工藝規(guī)程更換，并進(jìn)行回收處理。軟膠囊洗丸崗位責(zé)任制除上述文件以外，還必須遵守公司通用的制度類的文件，以及生產(chǎn)部通用的制度文件。干燥間保持室溫24～%以下：38%　　軟膠囊的主要特點(diǎn)：　　１、 整潔美觀、容易吞服、可掩蓋藥物的不適惡臭氣味?！　。?、 此外，低熔點(diǎn)藥物、生物利用度差的疏水性藥物、不良苦味及臭味的藥物、微量活性藥物及遇光、濕、熱不穩(wěn)定及易氧化的藥物也適合制成軟膠囊?！　〔捎玫沃茩C(jī)生產(chǎn)軟膠囊劑，將油料加入料斗中；明膠漿加入膠漿斗中，并保持一定溫度；盛軟膠囊器中放入冷卻液（必須安全無害，和明膠不相混溶，一般為液體石蠟、植物油、硅油等），根據(jù)每一膠丸內(nèi)含藥量多少，調(diào)節(jié)好出料口和出膠口，膠漿、油料先后以不同的速度從同心管出口滴出，明膠在外層，藥液從中心管滴出，明膠漿先滴到液體石蠟上面并展開，油料立即滴在剛剛展開的明膠表面上，由于重力加速度的道理，膠皮繼續(xù)下降，使膠皮完全封口，油料便被包裹在膠皮里面，再加上表面張力作用，使膠皮成為圓球形，由于溫度不斷的下降，逐漸凝固成軟膠囊，將制得的膠丸在室溫（20～30度）冷風(fēng)干燥，再經(jīng)石油醚洗滌兩次，再經(jīng)過95％乙醇洗滌后于30～35度烘干，直至水分合格后為止，即得軟膠囊。　　因各種原因，軟膠囊本身存在著一些穩(wěn)定性問題，如貯存期內(nèi)的崩解不合格、膠囊內(nèi)發(fā)生遷移等，但可通過調(diào)整增塑劑、改善工藝過程等方法加以解決?！　≡摍C(jī)主機(jī)可灌裝液體、軟膏、片劑和粉粒等，滾模采用無級(jí)變速，成品膠囊的裝量精度可達(dá)到：液體＋2％、其他＋5％。美國是世界最大的軟膠囊生產(chǎn)國，其次為德國、英國。　　制備研究　　目前有兩種制備方法：一是由浸膏直接制備。因此，基質(zhì)中除選用植物油外，還必須加入適宜的潤濕劑和助懸劑。其特點(diǎn)是比針劑起效慢，但又比片劑，膠囊，顆粒劑起效快。3.攝取后