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腦出血的治療研究進(jìn)展doc-資料下載頁

2025-07-18 14:16本頁面
  

【正文】 ,其感覺運動障礙恢復(fù)至假手術(shù)組相同水平。而移植到缺血對側(cè),可見神經(jīng)干細(xì)胞向缺血側(cè)的遷移,且顯著減小梗死體積。Sinden等也發(fā)現(xiàn)成年大鼠全腦缺血15min產(chǎn)生的功能障礙可被MHP36細(xì)胞系抑制消除。該干細(xì)胞系還可有效地治療腦缺血后NMDA介導(dǎo)的興奮毒性海馬CA1損傷產(chǎn)生的認(rèn)知功能障礙。 國內(nèi)安沂華等報道大鼠胚胎腦神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦出血的實驗研究中證實移植后的干細(xì)胞在腦內(nèi)具有向損傷區(qū)域遷徙和多向分化能力,移植四周后,BrdU染色可見移植到損傷對側(cè)尾狀核內(nèi)的干細(xì)胞向損傷側(cè)遷徙,該細(xì)胞群中大量細(xì)胞為GFAP染色陽性的星形膠質(zhì)細(xì)胞,未發(fā)現(xiàn)tubrlinβ陽性的神經(jīng)元細(xì)胞。移植到血腫側(cè)的干細(xì)胞環(huán)繞血腫灶排列,鏡下可見大量的GFAP陽性的星形膠質(zhì)細(xì)胞,周邊可見少量tuberlinβ染色陽性的神經(jīng)元和GalC染色陽性的少突膠質(zhì)細(xì)胞。 吳洪亮、張?zhí)K明等的從新生大鼠腦室下區(qū)分離并鑒定神經(jīng)干細(xì)胞,經(jīng)培養(yǎng)擴(kuò)增后,用Brdu標(biāo)記培養(yǎng)增殖的神經(jīng)干細(xì)胞,將其移植入經(jīng)Ⅶ型膠原酶尾狀核注射造腦出血模型的大鼠的腦出血同側(cè)的側(cè)腦室中和尾狀核。移植后4d觀察發(fā)現(xiàn)側(cè)腦室組和尾狀核組均見移植細(xì)胞存在,證明腦出血大鼠腦內(nèi)移植神經(jīng)干細(xì)胞可以存活,大部分移植細(xì)胞分化成神經(jīng)元,少部分細(xì)胞分化成膠質(zhì)細(xì)胞,側(cè)腦室組與尾狀核組分化情況無明顯差異。移植細(xì)胞出現(xiàn)在側(cè)腦室周圍,神經(jīng)干細(xì)胞能有效穿過血腦屏障,做短距離的遷徙。 (OECs)移植研究:OECs是一種具有星型膠質(zhì)細(xì)胞和Schwann細(xì)胞雙重特性的成鞘細(xì)胞,能分泌多種促神經(jīng)元發(fā)育、生長、分化、存活的營養(yǎng)因子(如NGF、NTNTBDNF等),還能分泌促經(jīng)神經(jīng)元突起生長的細(xì)胞外基質(zhì)和粘附分子(如FNLTenacisin、Laminin、NCM等)。 .嗅鞘細(xì)胞(OECs)移植治療腦出血的研究: 唐洲平、張?zhí)K明等在腦出血模型成功后3d進(jìn)行移植,共移植80萬/10μl,血腫邊緣上、下各5μl,對照組移植10μl生理鹽水,移植后4w后運動功能評分,分子生物學(xué)檢測等。 : 唐洲平、張?zhí)K明等在腦出血模型成功后3d移植,移植嗅鞘細(xì)胞80萬+神經(jīng)干細(xì)胞100萬/10μl,位于血腫邊緣上、下各5μl,對照組移植神經(jīng)干細(xì)胞100萬/10μl,移植后4w后運動功能評分,分子生物學(xué)檢測等。 上述兩部分研究提示:嗅鞘細(xì)胞組運動功能改善較生理鹽水組為顯著(P),聯(lián)合移植組運動功能改善較嗅鞘細(xì)胞組為顯著(P)。組織病理學(xué)結(jié)果提示有相應(yīng)的良性的改變。工作正在總結(jié)中。 間充質(zhì)干細(xì)胞與腦血管病的治療研究: : 同所有的干細(xì)胞一樣,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)也具有自我更新能力和多向分化潛能。%~%,但是卻具有驚人的增殖能力。對MSCs的細(xì)胞周期的研究發(fā)現(xiàn)MSCs中僅有20%的靜止細(xì)胞(G0期細(xì)胞),這表明MSCs具有強大的自我更新能力。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來源于中胚層,具有向中胚層細(xì)胞分化的能力;同時,MSCs還可以向外胚層的神經(jīng)元細(xì)胞和內(nèi)胚層的肝卵圓性細(xì)胞分化,但爭議很大。展示了MSCs在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療上也具有重要的理論研究意義和廣闊的可探索應(yīng)用前景。 、張?zhí)K明等的系列研究提示:所培養(yǎng)細(xì)胞經(jīng)流式細(xì)胞儀檢測CD90、CD106呈陽性而CD45呈陰性,初步證實是MSCs,流式細(xì)胞儀檢測顯示細(xì)胞均一性達(dá)95%以上,說明細(xì)胞均一性較高,可以滿足組織工程的需要;體外誘導(dǎo)分化結(jié)果顯示誘導(dǎo)后的細(xì)胞NeuN、GFAP、CNP三者皆呈陽性,表明MSCs在體外可以分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞樣細(xì)胞。同時,有Nestin陽性細(xì)胞的出現(xiàn),表明在MSCs轉(zhuǎn)化為了NSCs;免疫追蹤技術(shù)發(fā)現(xiàn)MSCs的遷移主要集中在患側(cè)出血周圍、海馬區(qū)、胼胝體以及大腦皮質(zhì)的其它部位,同時在健側(cè)也有少量的分布。熒光雙標(biāo)發(fā)現(xiàn),MSCs在腦出血大鼠腦內(nèi)分化為NeuN和GFAP陽性的神經(jīng)元和星型膠質(zhì)細(xì)胞,其中在海馬處的MSCs大部分分化為神經(jīng)元,在出血灶周圍的MSCs大部分分化為星型膠質(zhì)細(xì)胞;爬行計分結(jié)果可見,頸動脈組和側(cè)腦室組的大鼠治療作用明顯。其中側(cè)腦室組效果最好,頸動脈次之,頸靜脈幾乎沒有療效。 :①易獲得性②體外培養(yǎng)能快速擴(kuò)增③可自體移植,能免疫耐受④能夠與宿主大腦整合并長期存活⑤能夠轉(zhuǎn)染和長期表達(dá)外源性基因⑥有證據(jù)表明MSCs能夠穿越血腦屏障,促進(jìn)R小膠質(zhì)細(xì)胞的形成⑦在腦的微環(huán)境中存在一些因素如神經(jīng)生長因子(NGF)等有保護(hù)MSCs在腦中不被破壞,促進(jìn)其增殖分化的作用。 、張?zhí)K明等人的研究證明:將標(biāo)記后的MSCs通過頸動脈、頸靜脈、側(cè)腦室三種途經(jīng)植入腦出血大鼠體內(nèi),頸動脈組和側(cè)腦室組的移植治療起了明顯的效果,神經(jīng)功能障礙有明顯改善,與模型組和頸靜脈組有顯著性差異。同時發(fā)現(xiàn),MSCs的遷移主要集中在患側(cè)出血周圍、海馬區(qū)、胼胝體以及大腦皮質(zhì)的其它部位等,可能是由于這些部位的繼發(fā)性腦缺血損傷比較嚴(yán)重,進(jìn)而產(chǎn)生一種使MSCs遷移的趨化因子,導(dǎo)致了MSCs的移行。轉(zhuǎn)貼于 中國論文下載中心 20 / 20
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