保健食品毒理學(xué)安全性評價(jià)-資料下載頁
2025-07-18 07:41本頁面
【正文】 標(biāo)準(zhǔn)差過小， CV低于歷史性對照 CV的 1/2。 ○ 如處理組與同時(shí)對照組兩組均數(shù)之差值應(yīng)超過檢測誤差的兩倍以上。 ○ 某些血液生化指標(biāo)（如 AST、 ALT等）的測定值升高才有生物學(xué)意義。 亞慢性毒性實(shí)驗(yàn) WBC計(jì)數(shù) 與陰性對照組比較， —， P； +， P； ++， P 劑量組 實(shí)驗(yàn) 1 實(shí)驗(yàn) 2 實(shí)驗(yàn) 3 高劑量 ++ － + LOAEL ？ 中劑量 + LOAEL + － NOAEL？ 低劑量 － NOAEL － － 五。注意點(diǎn) ? 立題（市場調(diào)研和專家咨詢） ? 主管單位和檢驗(yàn)單位咨詢 ○原料配方，○受試樣品（質(zhì)量、溶解性、樣品前處理）， ○申報(bào)功能，○人擬用量。 ? 申報(bào)前專家咨詢 對中藥安全性的關(guān)注點(diǎn) ? 中藥大多為植物，毒性一般低于化學(xué)藥品。有長期傳統(tǒng)藥用的經(jīng)驗(yàn)。 ? 人體（人群）使用的經(jīng)驗(yàn)與動(dòng)物毒理學(xué)安全性評價(jià)是互為補(bǔ)充，不能替代。 ? 個(gè)人經(jīng)驗(yàn)和個(gè)案報(bào)告作為因果關(guān)系的證據(jù)不充分，應(yīng)發(fā)展循證醫(yī)學(xué)。 ? 應(yīng)發(fā)展中藥藥材．復(fù)方的毒理學(xué)研究及安全性數(shù)據(jù)庫。特別是體外毒性篩選和靶器官預(yù)測，ADME／ Tox。 美國 NTP（ 2022） 美國國家毒理學(xué)計(jì)劃（ NTP） ? 1500多種在美國上市的草本植物中，其有益作用或有害作用大部分沒有經(jīng)過科學(xué)證實(shí)。 ? 膳食補(bǔ)充劑健康教育法未要求對 1994年前上市的草本植物進(jìn)行安全性評價(jià)。 ? FDA負(fù)責(zé)舉證，安全性評價(jià)的責(zé)任在政府。 美國 NTP（ 2022） 10種 ? 白毛茛 ：進(jìn)行生殖毒性．發(fā)育毒性．慢性毒性．致癌性研究 ? 紫草 ：具有肝毒性．并可致大鼠肝癌和肺癌，進(jìn)行生殖毒性研究 ? 蒲勒酮 /胡薄荷酮 （歐亞薄荷．紫穗薄荷等）：可能具有胚胎毒性，進(jìn)行生殖毒性．慢性毒性．致癌性研究 ? 銀杏 ：進(jìn)行神經(jīng)毒性．慢性毒性．致癌性研究 ? 松果菊 ：進(jìn)行免疫毒性．亞慢性毒性．慢性毒性．致癌性研究 KAVA卡瓦 ? Dallas L. Clouatre ? Toxicology Letters 150 (2022) 85–96 ? Kava kava: examining new reports of toxicity KAVA ? 在 1998年以前，卡瓦（ Piper methysticum）提取物被認(rèn)為是抗焦慮藥很安全的替代物，并且可能具有大量另外的效益。至 2022年底出版的綜述繼續(xù)了證實(shí)卡瓦的安全和效益。不過，自2022年 1月卡瓦提取物在歐共體和加拿大已經(jīng)被禁止， 并 US FDA警告由于肝功能衰竭的 11例導(dǎo)致移植， 包括 4例死亡。從各種各樣的數(shù)據(jù)庫全部為的評論的 78例肝毒性被認(rèn)為與到卡瓦攝入有關(guān)聯(lián)。 這些不良事件中， 4例可能與單獨(dú)攝入有關(guān)聯(lián)，另外的 23例可能與攝入卡瓦有關(guān)聯(lián)，但也涉及 攝入其它化合物。 卡瓦內(nèi)酯 KAVA ? 已知卡瓦內(nèi)酯肝毒性 3種可能的機(jī)制為抑制細(xì)胞色素 P450， 在肝臟谷胱甘肽水平的，降低環(huán)氧合酶活性。在任何分析中，卡瓦提取物的直接毒性相當(dāng)小，然而藥物相互作用和 /或與其它化合物的毒性增強(qiáng)的可能性很大。 目前， 卡瓦毒性看來是“特異質(zhì)” 。然而，與其它抗焦急藥比較 ,卡瓦提取物的危險(xiǎn) 效益比仍然保持良好。 ILSI 在食物和膳食補(bǔ)充劑中使用植物和植物制制安全性評價(jià)指南 2022 為危害鑒定和表征進(jìn)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究的基本原則和需要的 7點(diǎn)推薦 ○ 實(shí)驗(yàn)研究的 范圍 取決于使用歷史是否足夠和產(chǎn)品與傳統(tǒng)的食物或食物成分的可比較性 ○ 為鑒別可能的安全問題應(yīng)該評定有益效應(yīng)和有害效應(yīng)的 作用模式 ， 包括在植物產(chǎn)品和攝入的其他生物學(xué)活性化合物之間相互作用的可能性 。 ○ 取決于使用的歷史和作用模式 ， 可能必需進(jìn)行特殊研究 。 ○ 通常應(yīng)該對商業(yè)定型產(chǎn)品進(jìn)行安全性研究 ， 劑量 范圍包括有害效應(yīng) 推薦（ 7點(diǎn)） ○ 為 特定生物活性組分 設(shè)計(jì)的體外和體內(nèi)研究能為安全性研究提供有價(jià)值的信息或相關(guān)的終點(diǎn)的解釋 ○ 應(yīng)該研究 基質(zhì) 對活性成分的吸收率和范圍的影響 ， 特別當(dāng)從某一純度外推到另一純度時(shí) ○ 基于較純的制劑研究可低估或高估有害效應(yīng)的潛力 （ 產(chǎn)品評價(jià) ） 安全性評價(jià)所需信息的決策樹 （ 2022） 決策樹 的使用方式是否與植物傳統(tǒng)使用方式相同？ 是 —→ 高消費(fèi)者相比，建議的使用是否導(dǎo)致攝入的顯著增加？ 否 → 是 A B ↓否 是傳統(tǒng)型的食物或成分提取物或衍生物 (如大蒜油，松果菊提取物，茶多酚 )？ 是 —→ 較，建議的使用將導(dǎo)致攝入的顯著增加或相關(guān)成分生物利用率的顯著增加？ 否 → 是 → C D ↓否 外，產(chǎn)品或成分能否與傳統(tǒng)食物相比 ? 是 → E ↓否 有草藥使用史的植物或植物部分？ 是 → 征？ 是 → ，有無任何有害副作用的指征？ ↓否 F ↓否 G ↓否 ↓是 F H 決策樹 ? 按決策樹的出口點(diǎn)的要求，在草藥產(chǎn)品上應(yīng)列出的信息 : A – I, II, III, IV。 B – I, II, III, IV, VI, VII, VIII, (IX)。 C – I, II, III, IV, V。 D – I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII (IX)。 E – I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX (特別強(qiáng)調(diào)的原因和意義是與傳統(tǒng)比較的差別，如因加工引起的變化 )。 F – I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX。G– 產(chǎn)品作為食物或膳食補(bǔ)充劑被定型生產(chǎn)和安全評價(jià)以前，需要被特征化； H– 不加至食物或用于膳食補(bǔ)充劑，與可比較的醫(yī)用攝入并無綜合危險(xiǎn)度時(shí) : 效益分析。 ? 證明植物的膳食補(bǔ)充劑的安全性，需要的信息要點(diǎn) : I– 成分或產(chǎn)品的說明 。 II– 來源有機(jī)體的細(xì)節(jié) (屬，種，消費(fèi)的植物部分 )。III– 經(jīng)食物和 /或其它來源的人體先前暴露的證據(jù) 。 IV– 使用范圍和估計(jì)攝入量 。 V–加工技術(shù)的細(xì)節(jié)和配方的穩(wěn)定性 。 VI– 營養(yǎng)學(xué)評價(jià)(包括活性成分對其它飲食成分生物利用度影響的評價(jià) )。 VII– 毒物學(xué)評價(jià) (包括其它飲食成分對活性成分生物利用度影響的評價(jià) )。 不可能列出必須的毒性試驗(yàn)的清單，應(yīng)按個(gè)例在的基礎(chǔ)上選擇研究項(xiàng)目 。 VIII–人的臨床的數(shù)據(jù)，包括反應(yīng)的變異性，有害作用報(bào)告和禁忌征 。 IX– 輔助的數(shù)據(jù) (效益的作用模式，以便考慮特殊研究，總暴露，易感人群等 )。 The End 100083 北京學(xué)院路 38號 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部 公衛(wèi)學(xué)院 毒理學(xué)系 周宗燦 電話：（ 010） 8280 1531 辦公室 13501340721
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