【正文】 2022） 。按照 CBF 的自動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制，當(dāng)腦灌注壓下降時(shí)，腦內(nèi)小動(dòng)脈和毛細(xì)血管壁的平滑肌代償擴(kuò)張，腦血容量（cerebral blood volume，CBV ）增加，以維持 CBF 在正常范圍。隨病情加重，腦血管自動(dòng)調(diào)節(jié)失代償，CBF 開(kāi)始下降，此時(shí)，神經(jīng)元對(duì)氧和葡萄糖的攝取率增加，以維持細(xì)胞代謝的正常和穩(wěn)定，被稱之為“灌注貧乏” 。如果腦血供進(jìn)一步下降，腦血管塌陷，CBF 和 CBV 的降低使之不能維持正常細(xì)胞代謝與功能，即發(fā)生不可逆腦梗死（Hendrikse et al., 2022；Jones et al., 2022）。本研究 TIA 患者，病變側(cè)腦灌注和代謝較對(duì)側(cè)均有顯著性差異，且均位于額頂葉。由于前額葉和頂葉皮層是工作記憶的重要腦區(qū)，因此 TIA 患者記憶障礙與 ICA/MCA 狹窄或閉塞通常造成額頂血流灌注、代謝降低，從而影響腦區(qū)功能有關(guān)。 研究三 TIA 患者工作記憶的 fMRI 研究數(shù)字和圖片記憶是常用的記憶檢測(cè)方法，數(shù)字信息的加工處理可分為語(yǔ)言和非語(yǔ)言兩種。數(shù)字的聽(tīng)、讀、寫(xiě)等屬于語(yǔ)言性數(shù)字加工處理；而比較大小、排序和近似判斷等屬于非語(yǔ)言性數(shù)字處理（Cohen et al., 1994） 。數(shù)字工作記憶是一種重要的短期記憶形式，是臨床上和心理實(shí)驗(yàn)中最常用的測(cè)試短時(shí)記憶的方法之一，也是長(zhǎng)期數(shù)字記憶、數(shù)字比較、計(jì)算等與數(shù)字相關(guān)的高級(jí)行為功能的基礎(chǔ)。記憶活動(dòng)存在左右半球分工現(xiàn)象，即左腦參與語(yǔ)言及與語(yǔ)言有關(guān)的記憶、認(rèn)知活動(dòng)；右腦參與圖形、結(jié)構(gòu)等視空間功能及與其有關(guān)的記憶、認(rèn)知活動(dòng)；研究顯示數(shù)字工作記憶加工的優(yōu)勢(shì)半球在左側(cè)。圖片記憶具有客觀性好、完成率高、受教育時(shí)間影響少等優(yōu)點(diǎn)。23龔耀先修訂的韋氏記憶量表中文版中，其中 20 種實(shí)物照片組成的圖片記憶是 10 個(gè)分測(cè)驗(yàn)之一。許淑蓮等編制的臨床記憶量表中，其中 15 張日常用品圖片組成的圖像自由回憶是 5 個(gè)分測(cè)驗(yàn)之一。研究認(rèn)為圖片記憶是識(shí)別輕度認(rèn)知障礙最敏感測(cè)驗(yàn)，而且具有很高的特異性和準(zhǔn)確性，是臨床醫(yī)師篩選輕度認(rèn)知障礙的有效工具（龔耀先，1983） 。fMRI 為記憶研究提供了強(qiáng)有力的手段，本研究采用 fMRI 技術(shù)探討 TIA患者數(shù)字和圖片工作記憶的腦加工處理機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)方法 被試　左側(cè)ICA/MCA狹窄或閉塞12例，對(duì)照組為12例正常志愿者。對(duì)照組和患者之間在年齡、性別、教育程度等方面均相匹配。所有被試均在實(shí)驗(yàn)前簽署了知情同意書(shū)。 實(shí)驗(yàn)任務(wù)　實(shí)驗(yàn)采用 ER 設(shè)計(jì)，刺激序列由 DMDX 軟件編寫(xiě)刺激呈現(xiàn)程序、運(yùn)行并實(shí)時(shí)記錄反應(yīng)。研究采用 DMTS 范式，數(shù)字記憶任務(wù)為 0~9 隨機(jī)出現(xiàn)，圖片記憶任務(wù)采用黑白描線圖，均為日常生活常見(jiàn)圖片，如水果類、物品類、服裝類、動(dòng)物類等。實(shí)驗(yàn)以“+ ”開(kāi)始，間隔 300 ms 呈現(xiàn)的三個(gè)不同的數(shù)字/圖片，各持續(xù) 500 ms；之后，屏幕顯示“? ”，持續(xù) 4300/6300/8300 ms 不等，然后出現(xiàn)測(cè)試數(shù)字/圖片，被試需要在 1600 ms 內(nèi)判斷測(cè)試數(shù)字 /圖片是否屬于記憶組內(nèi)的三個(gè)數(shù)字/圖片，如果出現(xiàn)過(guò)右手大拇指按右鍵，反之用左手大拇指按左鍵，控制任務(wù)為被動(dòng)注視屏幕中央的“十”字。任務(wù)包括 30 個(gè)測(cè)試組，持續(xù)時(shí)間 4 分 18 秒。實(shí)驗(yàn)基本模式見(jiàn)圖 5 和圖 6。在進(jìn)行 fMRI 掃描時(shí)，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程要求被試者注視計(jì)算機(jī)屏幕中央并保持頭部不動(dòng)，并實(shí)時(shí)記錄反應(yīng)時(shí) (reaction time, RT)和正確率等行為反應(yīng)信息。24 圖 5. 數(shù)字工作記憶任務(wù)的 ER 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 圖 6. 圖片工作記憶任務(wù)的 ER 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) MR圖像采集 　采用 磁共振成像系統(tǒng)(Siemens Sonata)進(jìn)行圖像采集。首先用自旋回波（spin echo，SE ）脈沖序列獲得顱腦橫軸位 20 層 T1 加權(quán)像（T 1weighted imaging，T 1WI），掃描參數(shù)為： TR/TE=500ms/14ms, 層厚 6mm, 間隔，F(xiàn)OV 220mm220mm, 矩陣 256256。再用單次激發(fā)梯度回波平面回波成像（echo planar imaging，EPI）序列進(jìn)行 BOLDfMRI 檢查，掃描層面與 T1WI 相同，25每層獲取 240 幀圖像。EPI 掃描參數(shù)為：TR/TE=2022 ms/50ms, 翻轉(zhuǎn)角 90176。, 層厚6mm, 間隔 ，F(xiàn)OV 220mm220mm, 矩陣 6464。最后用三維 Turbo FLASH磁化準(zhǔn)備快速梯度回波成像（magization prepared rapid gradient echo imaging，MPRAGE）序列行矢狀位連續(xù) 96 層覆蓋全腦掃描，以進(jìn)行三維重建及空間配準(zhǔn)。掃描參數(shù)為：TR/TE=1970ms/, 翻轉(zhuǎn)角 15176。，層厚 ，間隔， FOV 250mm250mm，矩陣 448512。 數(shù)據(jù)處理 采用國(guó)際上通用的 fMRI AFNI （analysis of functional neuroimage）軟件處理分析腦圖像數(shù)據(jù)。預(yù)處理中首先對(duì)功能像進(jìn)行頭動(dòng)校正，并對(duì)圖像進(jìn)行各向同性高斯平滑（FWHM=6mm） ，然后計(jì)算功能像的信號(hào)變化率，對(duì)其進(jìn)行數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化。最后把功能像與三維全腦結(jié)構(gòu)像對(duì)齊和空間標(biāo)準(zhǔn)化，并在該標(biāo)準(zhǔn)坐標(biāo)體系內(nèi)以 333 mm3 的體積單元進(jìn)行重新采樣，將受試者的平均腦功能圖像疊加到與之相應(yīng)的解剖圖像上以顯示激活腦區(qū)。使用 AFNI 分析分別得到數(shù)字工作記憶（編碼、保持、提取）三個(gè)階段的腦激活圖并比較患者組和正常組的差異。 結(jié) 果 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果所有被試者在實(shí)驗(yàn)時(shí)對(duì)測(cè)試均作出了按鍵判斷，TIA患者組數(shù)字記錄平均RT為177。，177。，配對(duì)t 檢驗(yàn)結(jié)果顯示TIA患者組顯著高于正常對(duì)照組（t=, P=＜）；TIA患者組數(shù)字記錄正確率為177。%，177。%，配對(duì)t 檢驗(yàn)結(jié)果顯示TIA患者組顯著低于正常對(duì)照組（t=, P=＜）。 177。，正常對(duì)照組RT ms177。，配對(duì)t檢驗(yàn)結(jié)果顯示 TIA患者組顯著高于正常對(duì)照組（ t=, P=＜）；177。%，正常對(duì)照組正確率為177。，配對(duì)t 檢驗(yàn)結(jié)果顯示 TIA患者組顯著低于正常對(duì)照組（ t=, P=＜）。 左側(cè)ICA/MCA狹窄或閉塞TIA患者的fMRI結(jié)果　26 數(shù)字工作記憶fMRI結(jié)果　 數(shù)字工作記憶的編碼期，左側(cè)ICA/MCA狹窄或閉塞的TIA患者組腦激活位于左中央前回（表3，圖7A） ；正常對(duì)照組不僅激活左中央前回，而且 左角回、右中扣帶回皮質(zhì)、右枕下回、雙梭狀回、雙小腦均有激活（表3，圖7B）。數(shù)字工作記憶的提取期，患者組腦激活位于左中央前回、左丘腦、右顳上回、右顳中回、右顳下回、右島葉、右梭狀回、右額上回、右額中回、右殼核、右距狀溝、雙楔前葉、雙小腦（表4，圖8A）；正常對(duì)照組腦激活位于左殼核、 左額下回、左枕中回、左中央后回、右顳上回、右顳下回、右角回、雙小腦（表4，圖8B）。AB圖7. 左側(cè)患者組和正常對(duì)照組數(shù)字工作記憶編碼期腦激活圖，患者組（A ） ；正常對(duì)27照組（B ） 。AB圖8. 左側(cè)患者組和正常對(duì)照組數(shù)字工作記憶提取期腦激活圖，患者組（A ） ；正常對(duì)照組（B ） 。 圖片工作記憶fMRI結(jié)果圖片工作記憶的編碼期，左側(cè)ICA/MCA狹窄或閉塞的TIA患者組腦激活位于左額中回和左輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)（表5，圖9A） ；正常對(duì)照組腦激活位于左中扣帶回皮質(zhì)、 左額下回、左角回、左島葉、左殼核、左輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、右尾狀核、右楔前葉、雙梭狀28回、雙顳下回（表5，圖9B）。圖片工作記憶的提取期，患者組腦激活位于左額中回、左頂上小葉、左輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)、右中央前回、右額上回、右枕下回、右中扣帶回皮質(zhì)、雙小腦、雙丘腦（表6，圖10A）；正常對(duì)照組腦激活位于左中扣帶回皮質(zhì)、左海馬、左額下回、左頂下小葉、右緣上回、右顳下回、雙額中回、雙島葉、雙枕中回、雙小腦（表6，圖10B）。AB圖 9. 圖片工作記憶編碼期腦激活圖，患者組（A） ；正常對(duì)照組（B ） 。29AB圖 10. 圖片工作記憶提取期腦激活圖，患者組（A ） ；正常對(duì)照組（B ） 。3 討論 數(shù)字工作記憶屬于短時(shí)記憶的范圍，它要求被試者在較短的時(shí)間內(nèi)將不斷出現(xiàn)的數(shù)字信息記憶、儲(chǔ)存并與以前記住的數(shù)字進(jìn)行比較、判斷，數(shù)字信息在此過(guò)程中進(jìn)行初步加工，這個(gè)過(guò)程需要不斷地對(duì)短時(shí)記憶系統(tǒng)的信息進(jìn)行編碼、 儲(chǔ)存和提取，也需要從長(zhǎng)時(shí)記憶系統(tǒng)中提取一定的信息，記憶的持續(xù)時(shí)間一般為幾秒至幾十秒鐘。對(duì)工作記憶的研究認(rèn)為額葉，特別是左側(cè)額葉在數(shù)字工作記憶中起重要作用（Schlosser et al., 2022。 Shu et al., 2022） 。本研究 TIA 患者的數(shù)字工作記憶的行為學(xué)30結(jié)果提示其存在認(rèn)知功能障礙，反應(yīng)時(shí)顯著高于正常對(duì)照組，而正確率顯著低于正常對(duì)照組。研究提示數(shù)字工作記憶時(shí)背外側(cè)額葉和運(yùn)動(dòng)前區(qū)的激活最為顯著，背外側(cè)額葉的左側(cè)半球優(yōu)勢(shì)十分明顯，前運(yùn)動(dòng)區(qū)、枕葉和頂葉的激活強(qiáng)度和范圍也是左側(cè)強(qiáng)于右側(cè)，與數(shù)字作為語(yǔ)言信息的一種，主要在優(yōu)勢(shì)半球進(jìn)行處理的理論相一致（Tsukiura et al., 2022。 Zhu et al., 2022） 。本研究中患者組數(shù)字工作記憶的編碼期，腦激活僅位于左中央前回，雖然具有左側(cè)半球優(yōu)勢(shì)，但明顯少于正常對(duì)照組，表明了左側(cè)半球功能由于血流量降低而受到影響，從而導(dǎo)致了記憶加工能力的下降。正常對(duì)照組腦激活具有左側(cè)半球優(yōu)勢(shì)，左中央前回、左角回可見(jiàn)激活，同時(shí)右中扣帶回皮質(zhì)、右枕下回、雙梭狀回和雙小腦也有激活，說(shuō)明這些腦區(qū)都參與了數(shù)字工作記憶的過(guò)程。數(shù)字工作記憶的提取期，患者組腦激活的左側(cè)半球優(yōu)勢(shì)消失，激活明顯少于正常對(duì)照組，激活位于左中央前回、左丘腦、楔前葉；右側(cè)半球出現(xiàn)代償性激活，主要位于額顳葉。表明提取期患者要完成任務(wù)需要右側(cè)半球腦區(qū)的代償，但激活仍少于正常對(duì)照組，導(dǎo)致了記憶能力的下降。與文獻(xiàn)報(bào)道相符，本研究正常對(duì)照組提取期腦激活具有左側(cè)半球優(yōu)勢(shì)，以左側(cè)額顳頂葉為主，同時(shí)右側(cè)額顳頂也有一定激活，說(shuō)明在處理數(shù)字工作記憶信息時(shí)，即對(duì)數(shù)字工作記憶中數(shù)字信息的儲(chǔ)存及提取過(guò)程中，需要腦內(nèi)多個(gè)區(qū)域之間的相互協(xié)調(diào)才能完成。丘腦、島葉、海馬也有激活，提示數(shù)字工作記憶還需要皮層和皮層下結(jié)構(gòu)的相互協(xié)調(diào)。此外，研究發(fā)現(xiàn)小腦除了具有平衡軀體、調(diào)節(jié)肌緊張、協(xié)調(diào)隨意運(yùn)動(dòng)外，也參與學(xué)習(xí)、記憶等。本研究患者組數(shù)字工作記憶的編碼期也可見(jiàn)到小腦激活。數(shù)字工作記憶是一個(gè)復(fù)雜的在線信息加工系統(tǒng)，不僅依靠具體的腦區(qū)分工，更是依靠網(wǎng)絡(luò)整體的協(xié)作來(lái)完成任務(wù)，負(fù)載較低時(shí)，大腦選擇資源余地較大，需要完成較難的任務(wù)時(shí)，自動(dòng)趨向于多個(gè)腦區(qū)的網(wǎng)絡(luò)協(xié)作，大腦右側(cè)半球在工作記憶系統(tǒng)中起代償作用。本研究患者組數(shù)字工作記憶提取期出現(xiàn)右側(cè)半球代償性激活，但激活仍少于正常對(duì)照組。圖片記憶屬形象記憶，是常用的心理測(cè)驗(yàn)之一，廣泛用于各種病因所致的認(rèn)知功能的評(píng)定。由于我國(guó)老年人受教育程度差異較大，而圖片記憶檢查相對(duì)受教育程度影響小，因此尤其適合用于老年人輕度認(rèn)知障礙的篩查。研究表明圖片實(shí)物圖工作記憶腦激活沒(méi)有偏側(cè)性，雙側(cè)腦半球均有激活，編碼期主要激活腦區(qū)有雙側(cè)顳葉31梭狀回、前扣帶回、右前前額下部、雙側(cè)前額葉背外側(cè)、前SMA及雙側(cè)紋狀體，提取期主要激活腦區(qū)為除編碼期腦區(qū)外還有雙側(cè)頂葉（楔前葉），這可能由于實(shí)物圖具有明顯的空間結(jié)構(gòu)特征，而且圖片工作記憶與語(yǔ)義加工有關(guān)（Powell et al., 2022。 王海寶等，2022） 。本研究患者組圖片工作記憶的編碼期、提取期腦激活均少于正常對(duì)照組，可能由于左側(cè)半球缺血損傷造成，是其記憶功能障礙的神經(jīng)學(xué)基礎(chǔ)；編碼期、提取期激活均位于兩側(cè)半球，具有左側(cè)優(yōu)勢(shì)；編碼期激活主要位于左梭狀回，保持期激活位于左額中回和左輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)，提取期激活以左輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)為主。正常對(duì)照組編碼期、提取期腦激活均位于兩側(cè)半球，具有左側(cè)優(yōu)勢(shì)；編碼期以雙梭狀回和雙顳下回激活為主；提取期以額顳頂為主。由于本研究采用黑白描線圖片，不具有空間結(jié)構(gòu)特征，但與語(yǔ)義加工有關(guān)，因此腦激活具有左側(cè)優(yōu)勢(shì)。語(yǔ)義加工是一種復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型，多功能區(qū)協(xié)同是其顯著特點(diǎn)，通常左側(cè)大腦半球激活腦區(qū)明顯多于右側(cè)大腦半球，即語(yǔ)言加工的偏側(cè)性，但右側(cè)大腦半球也激活許多腦區(qū),表明左側(cè)半球是優(yōu)勢(shì)半球，控制語(yǔ)言的加工過(guò)程，但是右腦對(duì)左腦有支持作用，右側(cè)半球協(xié)助左半球完成加工過(guò)程，因此兩半球都參與了語(yǔ)言的加工。圖片具有很多的語(yǔ)義信息，因此圖片工作記憶會(huì)激活語(yǔ)義加工相關(guān)腦區(qū)。尤其梭狀回是近年來(lái)研究最為關(guān)注的腦區(qū)之一，主要涉及物體的辨別和書(shū)面語(yǔ)言的字形的再認(rèn)。此外前扣帶回、海馬、頂葉、額葉、枕葉腦區(qū)也參與圖片工作記憶，顳枕葉激活提示圖片記憶任務(wù)時(shí)需要更多的視覺(jué)注意參與有關(guān)。由于圖片本身并非單一類別的信息，而是蘊(yùn)含有不同內(nèi)容的信息類型（服飾、物件、動(dòng)物、水果等） ，因此圖片工作記憶所涉及的激活腦區(qū)較復(fù)雜。32表3. 左側(cè)患者組和對(duì)照組數(shù)字工作記憶編碼期激活腦區(qū)（ P﹤）左側(cè) ICA/MCA 狹窄或閉塞患者 正常對(duì)照組激活腦區(qū) BA 分區(qū) Talairach 坐標(biāo)（ x,y,z） 激活體素 t 值 激活腦區(qū) BA 分區(qū) Talairach 坐標(biāo)（x,y,z ） 激活體素 t 值Left precentral gyrus 6 , , 6 left fusiform gyrus 19 , , 157 left precentral gyrus 44 , , 115 right middle cingula