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醫(yī)院抗生素用藥原則doc-資料下載頁

2025-07-17 22:31本頁面
  

【正文】 l液體中,~1小時(shí)內(nèi)滴完。這樣不但使之在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到較高血藥濃度,而且可減慢藥物的分解和減少致敏物質(zhì)的產(chǎn)生。某些抗菌藥物的聯(lián)用,除協(xié)同作用外毒性也增加,如兩種以上氨基糖甙類聯(lián)合應(yīng)用常導(dǎo)致耳毒性和腎毒性增強(qiáng),神經(jīng)肌肉阻滯。不同種類抗菌藥物聯(lián)用也可致某些霉素性增加,如氨基糖甙類與頭孢菌素聯(lián)用可致腎毒性增強(qiáng);其與其它藥物聯(lián)用如與強(qiáng)效利尿劑聯(lián)用,可使耳毒性增強(qiáng)。此外,抗生素與輸液的配伍也可影響抗生素的療效(表2)。因此臨床醫(yī)師在聯(lián)合用藥和配伍時(shí),應(yīng)全面考慮這些副作用和不良反應(yīng),以作到安全、全理、有效地使用抗菌藥物。 五、確立最佳給藥方案 掌握影響抗生素療效的各種因素。成功的抗生素治療,不僅取決于對(duì)抗菌譜的了解,而且還取決于抗生素在感染部位應(yīng)該能夠達(dá)到的抑菌或殺菌濃度。為此必須了解抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)和規(guī)律,從而建立最佳給藥方案,掌握影響抗生素療效的各種因素。如果劑量太小,給藥時(shí)間間隔過長,療程太短,給藥途徑不當(dāng),均可造成抗生素治療的失敗。為了確??股氐寞熜?,不僅應(yīng)該給予足夠的藥物總量,而且要掌握適當(dāng)?shù)亟o藥時(shí)間間隔和選用適當(dāng)?shù)慕o藥途徑。例如中效磺胺,應(yīng)照其T1/2間隔一日給藥2次,過少不能維持其作用。而繁殖期殺菌性藥物(如青霉素、頭孢菌素),則要求快速進(jìn)入體內(nèi)在短期內(nèi)達(dá)到較高血濃度,以發(fā)揮殺菌作用。如膽囊炎病人采用氨芐青霉素口服,雖可吸收,但在囊壁和膽汁中濃度很低,改為靜注其濃度可隨用量增加而增高。腦膜炎病人須用易透過血腦屏障的藥物以使其在腦組織中達(dá)到有效的藥物濃度??股刂委熤幸M量排除各種治療障礙(如膿腫引流不暢、泌尿道或呼吸阻塞等),還要注意病人的肝腎功能。大多數(shù)抗生素主要由腎臟排泄,當(dāng)腎功不良時(shí)易發(fā)生蓄積中毒,應(yīng)注意調(diào)整劑量和給藥間隔時(shí)間。必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。某些抗生素在肝臟中代謝滅活,漢肝功不良時(shí)應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量或避免使用。關(guān)于抗生素的給藥時(shí)間和給藥次數(shù),許多專家提出有別于傳統(tǒng)的方式方法,如青霉素半衰期T1/~,用藥后3~4h約90%已排泄,6h血藥濃度已低于MIC(最低抑菌濃度),因此有專家強(qiáng)調(diào),青霉素給藥時(shí)間應(yīng)為是歇性的,將每日一次注藥改為2~3次分輸。傳統(tǒng)的給藥法大部分時(shí)間血藥濃度低于MIC,增加了細(xì)菌產(chǎn)生耐藥的可能性。選擇適當(dāng)?shù)慕o藥時(shí)機(jī),如術(shù)前預(yù)防用藥應(yīng)改在圍手術(shù)期而不是術(shù)后。病原菌產(chǎn)生耐藥性使藥物失效一直是抗菌治療中的大問題。有目的的選擇抗菌藥避免頻繁更換或中斷,使血藥濃度保證達(dá)到MIC水平及減少外用等,都是避免耐藥菌產(chǎn)生的重要方面。 六、抗生素的不良反應(yīng) 與用藥目的無關(guān)的由藥物引起的機(jī)體反應(yīng)稱為不良反應(yīng)。其包括:副作用、毒性反應(yīng)、后遺反應(yīng)、過敏反應(yīng)、致畸、致癌,致突變作用等。副作用屬藥物固有反應(yīng),正常量出現(xiàn)較輕微。毒性反應(yīng)指藥物引起的生理化機(jī)能異常和結(jié)構(gòu)的病理變化,嚴(yán)重程度隨劑量增加或療程延長而增加??股氐亩拘苑磻?yīng)臨床較多見,如及時(shí)停藥可緩解和恢復(fù),但亦可造成嚴(yán)重后果。主要有以下幾方面:①神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng);氨基糖甙類損害第八對(duì)腦神經(jīng),引起耳鳴、眩暈、耳聾;大劑量青霉素G或半合成青霉素或引起神經(jīng)肌肉阻滯,表現(xiàn)為呼吸抑制甚至呼吸驟停。氯霉素、環(huán)絲氨酸引起精神病反應(yīng)等。②造血系統(tǒng)毒性反應(yīng);氯霉素可引起再障性貧血;氯霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、新生霉素等有時(shí)可引起粒細(xì)胞缺乏癥。訂大霉素、卡那霉素、先鋒霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白細(xì)胞減少,頭孢菌素類偶致紅細(xì)胞或白細(xì)胞,血小板減少、嗜酸性細(xì)胞增加。③肝、腎毒性反應(yīng):妥布霉素偶可致轉(zhuǎn)氨酶升高,多數(shù)頭孢菌素類大劑量可致轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸脂酶Ⅰ和Ⅱ、多粘菌素類、氨基甙類及磺胺藥可引起腎小管損害。④胃腸道反應(yīng):口服抗生素后可引起胃部不適,如惡心、嘔吐、上腹飽脹及食欲減退等。四環(huán)素類中尤以金霉素、強(qiáng)力霉素、二甲四環(huán)素顯著。大環(huán)內(nèi)脂類中以紅霉素類最重,麥迪霉素、螺旋霉素較輕。四環(huán)素類和利福平偶可致胃潰瘍。⑤抗生素可致菌群失調(diào),引起維生素B族和K缺乏;也可引起二重感染,如偽膜性腸炎、急性出血腸炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的偽膜性腸炎最多見,其次是先鋒霉素Ⅳ和Ⅴ。急性出血性腸炎主要由半合成青霉素引起,以氨芐青霉素引起的機(jī)會(huì)最多。另外,長期口服大劑量新霉素和應(yīng)用卡那霉素引起腸粘膜退行性變,導(dǎo)致吸收不良綜合癥,使嬰兒腹瀉和長期體重不增,應(yīng)預(yù)重視。少數(shù)人用抗生素后引起肛門瘙癢及肛周糜爛,停藥后癥狀可消失。抗生素的過敏反應(yīng)一般分為過敏性休克、血清病型反應(yīng)、藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和變態(tài)反應(yīng)性心肌損害等。后遺效應(yīng)是指停藥后的后遺生物效應(yīng),如鏈毒素引起的永久性耳聾。許多化療藥可引起三致作用。%,氯霉素、灰黃霉素和某些抗腫瘤抗生素有致突變和致癌作用等。
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