【正文】 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育過程中, 細胞凋亡始終貫穿于其中。因此, 胚胎發(fā)育期外界因素的干預(yù)( 如藥物、生物、理化等因素) 都有可能影響到細胞凋亡, 從而造成發(fā)育延遲或疾病的發(fā)生。p53 基因是公認的凋亡誘導(dǎo)基因, 不僅作為抑癌基因發(fā)揮作用, 還參與基因轉(zhuǎn)錄、DNA 損傷與修復(fù)、細胞周期調(diào)控及細胞凋亡等, 主要功能是將細胞阻止于G1 期從而誘發(fā)細胞凋亡, p53 基因及其產(chǎn)物表達上調(diào)是促進細胞凋亡的因素之一。國內(nèi)外有研究表明,缺乏p53 基因的胸腺細胞對輻射不敏感, 用不同劑量的電離輻射照射小鼠卵巢細胞, 凋亡數(shù)量是未照射組的5~ 6 倍, 同時P53 蛋白表達量增加[ 9] 。我科以往的研究表明, 在診斷劑量輻照條件下, 照射20 min 以上可以觀察到胎鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞凋亡明顯增加[ 10] , 進一步的研究發(fā)現(xiàn), 其分子生物學基礎(chǔ)可能與超聲輻照導(dǎo)致c??fos 等基因表達出現(xiàn)差異所致[ 11] , 由于p53 基因在輻射誘導(dǎo)細胞凋亡過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用, 特別是通過誘導(dǎo)神經(jīng)細胞的凋亡可引起中樞學習記憶功能障礙, 我們相信, 在超聲誘導(dǎo)的細胞凋亡的分子生物學基礎(chǔ)中, p53 基因表達可能存在的變化是非常關(guān)鍵的原因之一。本實驗的結(jié)果顯示, 在診斷劑量超聲輻照條件下, 照射時間在20 min 以上時可觀察到胎鼠腦組織內(nèi)P53 蛋白表達增強, 與假照射組相比差異顯著。 重復(fù)照射一次后, 10 min 組較單次照射10 min 組, P53 蛋白陽性率亦有所增加, 但差異不顯著, 20 min 組及30 min 組較單次照射組及假照組陽性率明顯增強。超微結(jié)構(gòu)觀察發(fā)現(xiàn), 照射時間的延長及重復(fù)照射, 對胎鼠腦組織神經(jīng)細胞的超微結(jié)構(gòu)損傷逐漸加重, 在30 min 重復(fù)照射組, 不僅觀察到神經(jīng)元及其突起的損傷, 而且部分血管內(nèi)皮細胞亦出現(xiàn)線粒體腫脹等病理改變。這些結(jié)果顯示, 超聲輻照后P53 蛋白表達的變化可能是其導(dǎo)致胎鼠腦組織細胞凋亡的分子基礎(chǔ)之一。 重復(fù)照射對胎鼠腦組織細胞損傷影響是十分明顯的, 我們的試驗結(jié)果顯示: 照射時程和是否重復(fù)照射可能是影響超聲輻照安全性的兩個重要方面。但由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織細胞凋亡是在胚胎發(fā)育過程的生理現(xiàn)象, 同時孕期重復(fù)照射一次與多次照射對胚胎產(chǎn)生的影響及其可逆性與否也卻乏證據(jù)。我們對p53 基因及其表達產(chǎn)物在胚胎發(fā)育過程中的變化情況了解并不全面, 故其變化情況與細胞凋亡的關(guān)系及意義仍待進一步研究。[ 參考文獻][ 1] ?? Barnet t SB, M aul ik D. Guidel ines an d remendat ions f or safeus e of Doppler u lt ras ound in perinat al applicat ions [ J] . J M at ernFet al Med, 2001, 10( 2) : 75?? 84.[ 2] ?? Oh H , Lee SE, Yang JA, et al. Est ab lishm ent of a biological in di??cat or f or the radiat ion and s af et y of diagnost ic u lt ras ound us ing ap??opt osis[ J] . In Vivo, 2000, 14( 2) : 345??349.[ 3] ?? St ant on MT , Et t arh R, Arango D, et al. Diagn os ti c ult rasound in??duces change w ithin num bers of crypt al mit ot ic an d apopt ot ic cell sin small int est ine[ J] . Life S ci, 2001, 68( 13) : 1471??1475.[ 4] ?? E nokido Y, Araki T , Tanaka K, et al. Involvem ent of p53 inDNA st rand b reak?? induced apopt osis in postmit ot ic CNS n eur on s[ J] . Eu r J Neurosci, 1996, 8( 9) : 1812??1821.[ 5] ?? Palmeri ML, Frinkl ey KD, Night ingal e KR. Experiment al studiesof th e therm al eff ect s ass ociated with radiati on f orce imagin g ofsof t t is sue[ J] . Ult rasonic Imaging, 2004, 26( 2) : 100??114.[ 6] ?? Myers MR. Transient t emperatu re ris e due t o ul trasoun d abs orp??t ion at a b on e/ sof t??t iss ue int erf ace[ J ] . J Acou st Soc Am, 2004, 115( 6) : 2887?? 2891.[ 7] ?? Vykh odt s eva N, McDann old N, M art in H, et al. Apopt osis in ul??t rasound?? produced threshold lesions in th e rabbit brain[ J] . Ult ra??sound Med and Biol , 2001, 27( 1) : 111??117.[ 8] ?? Du LF, Zhang QP, Liu WP, et al. E ff ect of diagn ost ic u lt ras ou ndradiat ion on P53 and Bcl?? 2 prot ein expr ess ion in dif f erent ag e ratt est es[ J ] . Chin J U lt ras on ogr, 2000, 9( 8) : 496??498.杜聯(lián)芳, 張青萍, 劉望彭, 等. 診斷超聲對不同齡大鼠睪丸組織P53和Bcl??2 蛋白表達的影響[ J ] . 中華超聲影像學雜志, 2000, 9( 8 ) :496?? 498.[ 9] ?? St ephens LC, Ang KK, Schulth eiss TE, et al. Apopt osis in irradi??at ed m urine tum ors [ J] . Radiat Res, 1991, 127( 3) : 308?? 316.[ 10] ?? Cheng YL, Duan YY, Cao TS, et al. T he r elat ionship of diag??nost ic ul t ra s ou nd and ap opt osi s of cent ral n eurons in f et al rat [ J] .Chin J Ul t ras on ogr, 2001, 10( 10) : 624?? 626.程顏苓, 段云友, 曹鐵生, 等. 診斷劑量超聲與胎鼠中樞神經(jīng)元的凋亡[ J] . 中華超聲影像學雜志, 2001, 10( 10) : 624??626.[ 11] ?? Du an YY, C heng YL, Jia H P, et al. Ex perim ent al study of theexpres sion of prot ein Fos in th e brains of f et al rat s caus ed by colorDoppl er ult rasound [ J] . Chin J Med Imaging T ech nol, 2003, 19( 3) : 260??262.段云友, 程顏苓, 賈化平, 等. 彩色多普勒超聲對胎鼠大腦Fos 蛋白表達影響的實驗研究[ J] . 中國醫(yī)學影像技術(shù), 2003, 19( 3) : 260??262.13 / 13