【正文】 n)：是神經(jīng)發(fā)育過程中一個重要的過程，它包括形成神經(jīng)板的原發(fā)誘導(dǎo)和早期腦與脊髓的次級誘導(dǎo)。 誘導(dǎo)的本質(zhì)：一部份細(xì)胞或組織可引起其它細(xì)胞產(chǎn)生決定與分化的作用胚層間活性因子的濃度差決定著腦的區(qū)域化。：由前體細(xì)胞摶變成為終末細(xì)胞過程發(fā)生細(xì)胞遷移的原因：a由于神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)生區(qū)與定居區(qū)不同，這就必須從發(fā)生區(qū)向最終定居區(qū)遷移；b是神經(jīng)元的纖維聯(lián)系均有其特定的靶細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞需要在發(fā)育過程中“翻山越嶺”和“長途跋涉”才能找到相匹配的靶細(xì)胞。1）生長錐和神經(jīng)細(xì)胞遷移神經(jīng)纖維的末端出現(xiàn)膨大，稱之為“生長錐(growth cone) ”，生長錐是發(fā)育神經(jīng)元引導(dǎo)突前端的結(jié)構(gòu)，生長錐的阿米巴樣運(yùn)動，包括絲狀偽足和板狀偽足。生長錐內(nèi)有微管相關(guān)蛋白，由肌動和肌球蛋白負(fù)責(zé)提供生長錐移動的收縮力，能引導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞遷移。 接觸介導(dǎo)因子在神經(jīng)細(xì)胞表面起短距離的誘導(dǎo)作用；可擴(kuò)散的化學(xué)因子起長距離的誘導(dǎo)作用在軸突的生長過程中，這些信號因子共同構(gòu)成了一個特殊的化學(xué)因子梯度性的外部環(huán)境，使生長錐能夠根據(jù)誘導(dǎo)信號因子的相互作用的平衡來做出尋路的決定2）星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞遷移 放射狀膠質(zhì)細(xì)胞在引導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞遷移過程中起著決定作用。神經(jīng)細(xì)胞的遷移是由星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的“腳手架”引導(dǎo)的。然而神經(jīng)嵴細(xì)胞的遷移沒有膠質(zhì)細(xì)胞“腳手架”的引導(dǎo)，放射狀膠質(zhì)細(xì)胞即轉(zhuǎn)變?yōu)樾切文z質(zhì)細(xì)胞。 3）局部化學(xué)因子與細(xì)胞遷移 4）神經(jīng)細(xì)胞的程序性細(xì)胞死亡（PCD) 5) 突觸的發(fā)育及容量的改變在發(fā)育早期急劇上升嬰幼兒至青春期突觸容量不變，之后急劇下降四．腦發(fā)育異常及發(fā)育中的腦損傷五．神經(jīng)系統(tǒng)的損傷與再生 胞體反應(yīng)：核偏位，尼氏體溶解, 胞體腫脹，胞體RNA、蛋白質(zhì)和酶合成增加 遠(yuǎn)側(cè)軸突反應(yīng)（Waller變性）：損傷遠(yuǎn)端軸突及髓鞘的崩解、分離和被周圍的細(xì)胞吞噬，雪旺氏細(xì)胞增生。 近側(cè)軸突的潰變：。周圍神經(jīng)再生：保持神經(jīng)膜細(xì)胞基板完整性，間距小于1cm,24mm/Day（CNS為何再生困難）1）成髓鞘細(xì)胞:CNS,少突膠質(zhì)細(xì)胞，無基膜，髓鞘含抑制再生分子（Nogo,髓鞘相關(guān)蛋白,少突膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘糖蛋白）2）星形膠質(zhì)細(xì)胞 膠質(zhì)瘢痕，再生抑制性分子軔粘素，硫酸軟骨素，蛋白多糖等3）小膠質(zhì)細(xì)胞 WD延遲，清髓鞘碎片慢；分泌炎性因子，啟動炎癥反應(yīng)，造成神經(jīng)元繼發(fā)性損傷第十二章 臨床神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)一．腦老化 ：是指腦生長、發(fā)育、成熟到衰老過程中的后一階段，是一種正常的生理現(xiàn)象。包括一系列生理的、心理的、形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能的變化，以腦功能降低、減弱和消失為特征。2. 形態(tài)變化：腦的萎縮：重量降低，灰質(zhì)變薄，腦溝回變寬，腦室擴(kuò)大；樹突棘數(shù)目減少,突觸功能下降；脂褐素積聚；動脈硬化：思維活動減慢，對外界反應(yīng)欠靈敏，記憶力和認(rèn)知能力減退等二．阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）(一)概念：是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要特征是記憶喪失、認(rèn)知缺陷、嚴(yán)重的精神神經(jīng)癥狀。多發(fā)于65歲以上老年人。臨床表現(xiàn)：短時記憶缺失和空間定位障礙,常伴隨有失語,行為障礙，晚期由于肌肉組織破壞，導(dǎo)致運(yùn)動功能障礙.(二)大體病理檢查：發(fā)生部位：大腦皮層，邊緣系統(tǒng)（特別是海馬） 腦萎縮明顯，重量減輕；大腦皮層變薄，腦回變薄，以顳葉、頂葉、額葉和齒狀回最為明顯。腦溝變寬變深，腦室擴(kuò)大(三)病理特征：老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)：又叫神經(jīng)炎斑(neuritic Plaques)，是以β淀粉樣蛋白沉積為特征的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)。在淀粉樣蛋白的周圍，有變性軸突、反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞以及小膠質(zhì)細(xì)胞。1）病理組織學(xué)： ：主要分布在邊緣系統(tǒng)，存在于神經(jīng)細(xì)胞間隙內(nèi)。：淀粉樣蛋白核心；變性軸突（內(nèi)有大量圓形、致密變性線粒體）；星形膠質(zhì)細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞：①原始斑 ②成熟斑 ③燃盡型或致密斑（βamyloid protein,Aβ）：Aβ由其前體蛋白APP裂解產(chǎn)生，是各種細(xì)胞APP加工的正常產(chǎn)物，神經(jīng)系統(tǒng)所有細(xì)胞均表達(dá)APP和產(chǎn)生Aβ，但在正常時Aβ的產(chǎn)生和降解保持平衡，且體內(nèi)有一些因素保持Aβ的可溶性。2） 淀粉樣蛋白與老年斑 ： Aβ源性途徑（β分泌酶、γ分泌酶）；非Aβ源性途徑（α分泌酶）；溶酶體途徑：PS1蛋白是γ分泌酶復(fù)合體的組分,家族性AD與PS1和PS2基因突變有關(guān)。3）Aβ介導(dǎo)的損傷主要包括幾個方面：過氧化損傷；神經(jīng)細(xì)胞凋亡；炎癥反應(yīng)；突觸功能障礙；鈣超載；加速tau蛋白磷酸化（neurofibrillary tangle, NFT）：神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)原纖維增粗、扭曲而形成纏結(jié)。常見于海馬、杏仁核、顳葉內(nèi)側(cè)及額葉皮質(zhì)的大神經(jīng)元。這一變化是神經(jīng)元趨向死亡的標(biāo)志。1) 病理組織學(xué)一般特征：是胞體內(nèi)原纖維變粗、扭曲、不規(guī)則排列，甚至成一團(tuán)絨球狀，有些占據(jù)了胞質(zhì)的大部分超微結(jié)構(gòu)：電鏡下，神經(jīng)原纖維纏結(jié)由變性雙股螺旋纖維（PHF）所組成，成束密集排列的纖維結(jié)構(gòu)。2) tau蛋白：是神經(jīng)細(xì)胞主要的微管相關(guān)蛋白（MAP），與微管蛋白共同構(gòu)成微管。AD病中存在3種tau蛋白：C－tau， P－tau，PHF－tau；AD腦中異常過度磷酸化的tau蛋白(Ptau)增加。PHF的主要成分是異常磷酸化的tau蛋白。tau蛋白異常磷酸化機(jī)制：蛋白磷酸脂酶與蛋白激酶調(diào)節(jié)失衡的結(jié)果。3) ApoE ApoE亞型：ApoEε2 、ApoEε3 和 ApoEε4三種亞型作用差別很大：ApoEε4在遲發(fā)家族性AD和散發(fā)性AD均存在相關(guān)性；ApoEε3或ε2與正常tau蛋白結(jié)合，阻止tau蛋白繼續(xù)發(fā)生磷酸化，故可防止NFT的生成，ApoEε4則不能。三．帕金森病(Parkinson’s disease，PD)：大腦控制運(yùn)動的黑質(zhì)神經(jīng)元變性壞死，造成紋狀體DA含量下降，從而導(dǎo)致震顫、肌肉僵直、運(yùn)動遲緩與體位不穩(wěn)等一系列癥狀。 ：中腦黑質(zhì)致密部投射至紋狀體的多巴胺能神經(jīng)元大量變性壞死，造成紋狀體DA含量下降，從而導(dǎo)致震顫、肌肉僵直、運(yùn)動弛緩與體位不穩(wěn)等一系列癥狀 2. Lewy小體（Lewy body，LB） 呈球形，位于胞漿內(nèi)，圓形，中心嗜酸性著色，折光性強(qiáng)，邊緣著色淺。電鏡下可見在其周圍有放射狀排列的纖維絲。三種主要成分：αsynuclein蛋白、神經(jīng)纖維絲蛋白和泛素蛋白。帕金森病的神經(jīng)元死亡在神經(jīng)元胞質(zhì)中伴隨有Lewy小體出現(xiàn)，特別是在黑質(zhì)致密帶。:藥物治療：左旋多巴手術(shù)治療：蒼白球內(nèi)側(cè)部毀損術(shù)17 / 1