als的基因診斷研究-資料下載頁
2025-07-15 17:41本頁面
【正文】 f the occurrence of FUS mutations in sporadic ALS cases 20221021,中德論壇，崔麗英 27 ?Limitations ?Sample size relatively small ?Selective geic screening may underestimated the frequency 20221021,中德論壇，崔麗英 28 四、血管生成素基因突變（ 1） ? 2022年 Lambrechts等 報告 北歐 ALS患者血管內皮生長因子基因啟動子的兩個單元型與 SALS易患性之間存在相關性 ? 2022年， Greenway等 報告 血管內皮生長因子的下游效應物 — 血管生成素（ angiogenin, ANG） 編碼基因的單核苷酸多態(tài) (Single Nuleotide Polymorphism,SNP) rs11701與 ALS患者的疾病易患性相關 ，后來 ， Greenway等又在 FALS和 SALS患者中檢測出 ANG基因的突變， ANG成為第 2個與 ALS相關的血管生成因子， ANG基因被確認為 ALS致病相關基因（ ALS9） ? ANG基因位于染色體 14q11，長度為 ，由兩個外顯子組成，但僅第 2號外顯子具有編碼功能 29 Lambrechts D, et al. Nat Ge 2022。34:383394. Greenway MJ, et al. Neurology 2022。63:19361938. Greenway MJ, et al. Nature Geics 2022。38:411413. 四、血管生成素基因突變（ 2） ?2022年 Greenway等人在愛爾蘭、蘇格蘭、瑞典、英國、美國 ALS患者中檢測出 7種不同的 ANG錯義突變 ， 此后，在北美、意大利、法國、德國和荷蘭都發(fā)現了攜帶 ANG突變基因的 ALS患者，但尚未有亞裔 ALS患者攜帶 ANG突變基因的報道 ? 迄今為止，全世界總共發(fā)現 19個 ANG錯義突變，約占全部 ALS患者 %， FALS患者的 %和 SALS的 % 30 ?Greenway MJ, et al. Nature Geics 2022。38:411413. ?Wu D, et al. Annals of Neurology 2022。62:609617. ?Paubel A, et al. Arch Neurol 2022:13331336. 四、血管生成素基因突變（ 3） ?10例家族性 ALS患者未檢測出 ANG突變 ?206例散發(fā)性 ALS患者中檢測出 1例 V103I突變 ?患者為男性， 55歲發(fā)病，首發(fā)癥狀右手無力和右上肢僵硬，癥狀在 1年后累及左上肢和雙下肢。查體可見舌肌輕度萎縮和偶發(fā)纖顫，四肢無力，肌肉萎縮，可見束顫；四肢腱反射活躍，雙側巴氏征陽性。肌電圖示廣泛神經源性損害?；颊哂谄鸩『?40個月死于呼吸衰竭 2022,10,22,南京，崔麗英 31 圖 6. ANG基因 V103I突變分析 .(a)V103I突變測序圖 .在第 379位核苷酸堿基 G轉換為 A， 導致第 103位氨基酸由纈氨酸變成異亮氨酸 。(b)血管生成素蛋白的立體結構圖 .突變的 V103用紅色標出 。(c)不同物種的血管生成素的氨基酸序列 。 32 結論 ?目前 ALS的診斷上午特異性的生物學標記物 ?基因診斷更多的是用于研究，家族性更有價值 ?ALS的臨床診斷 主要依靠詳細的詢問病史、神經系統檢查和肌電圖 2022,10,22,南京，崔麗英 33 34 2022,10,22,南京，崔麗英
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