12新藥研究和設(shè)計(jì)doc-資料下載頁(yè)
2025-07-15 06:33本頁(yè)面
【正文】 氧或硫等兩價(jià)原子的化合物，分子式中氫數(shù)目也應(yīng)為偶數(shù)。(3)氮原子、鹵原子在分子中以奇數(shù)價(jià)同其它元素相接，因此含奇數(shù)氮或鹵素的分子式，氫的數(shù)目為奇數(shù)。在合理的分子式中單價(jià)元素的總和應(yīng)為偶數(shù)。23) 為什么碳鏈、碳環(huán)和芳環(huán)的水溶性較?。恳?yàn)樘兼?、碳環(huán)和芳環(huán)彼此間有疏水結(jié)合存在。形成相間界面,減少了水與其接觸的面積。另一方面,水與之結(jié)合只能靠范德華引力中的誘導(dǎo)和色散力,此種結(jié)合力小于溶質(zhì)本身疏水結(jié)合力,因而水溶性較小。24) 芳雜環(huán)的水溶性與化學(xué)結(jié)構(gòu)間的關(guān)系如何?芳雜環(huán)的水溶性與化學(xué)結(jié)構(gòu)間的關(guān)系可分為四種情況:(1)雜原子上孤電子對(duì)與環(huán)共軛,雜原子上的電子密度大為降低,與水分子締合也大為減少,從而水溶性小。(1) 雜環(huán)中雜原子上的孤電子對(duì)不與環(huán)共軛,易與水締合,水溶性較大。(3)不溶于水的雜環(huán)中再引入雜原子，其孤電子對(duì)不與環(huán)共軛則雜環(huán)與水易締合,而有較大的水溶性。(4)芳雜環(huán)分子中有苯環(huán)稠合,增加分子的疏水結(jié)合,水溶性大為減少。如把稠合苯環(huán)再改為芳雜環(huán),水溶性又因締合增加而增大。25) 藥物發(fā)生藥效的決定因素是什么?藥物發(fā)生藥效的決定因素是:?？椀南嗷プ饔?。26) 如何利用前藥原理提高藥物的效力而不增加副作用呢?一般情況下，藥物的作用強(qiáng)度與其血濃度成正比關(guān)系。為了提高藥物的作用強(qiáng)度，就必須提高其血濃度。但是，在藥物作用部位沒(méi)有選擇性的情況下，提高血藥濃度的結(jié)果，使作用部位上和其他組織中的藥物濃度同時(shí)提高，這樣，副作用也就增加。如果把具有生物活性的藥物結(jié)構(gòu)改變，作成無(wú)生物活性的藥物前體，當(dāng)藥物的前體運(yùn)轉(zhuǎn)到作用部位時(shí)，轉(zhuǎn)化為母體藥物，發(fā)揮其藥效。這樣，提高藥物前體的血濃度，就可以只提高作用部位的母體藥物濃度，使效力提高，而不增加副作用。27) 堿性腸道驅(qū)蟲藥如何提高藥效?堿性驅(qū)蟲藥多與羥萘酸、雙羥萘酸或鞣酸等作用成難溶性鹽類,使其在腸道不易吸收,有適當(dāng)濃度,有利于驅(qū)蟲作用的發(fā)揮。如噻嘧啶雙羥萘酸鹽就是比較好的驅(qū)蟲藥。28) 如何利用前藥原理提高藥物的穩(wěn)定性?對(duì)不同的藥物提高其穩(wěn)定性方法也不同,常見(jiàn)的幾種方法為:(1) 有的藥物還原性較強(qiáng),貯存過(guò)程中很不穩(wěn)定,易氧化分解失效。如維生素C具有特殊的連烯二醇結(jié)構(gòu),還原性強(qiáng),在空氣中極易氧化失效,修飾為苯甲酸維生素C酯,效力與維生素C相等,但穩(wěn)定性提高,即使在水溶液中也相當(dāng)穩(wěn)定。(2) 有些藥物對(duì)胃酸不穩(wěn)定,易被分解失效。若側(cè)鏈上有羧基可進(jìn)行酯化提高穩(wěn)定性。（3）某些酸類或堿類藥物在游離狀態(tài)時(shí)很不穩(wěn)定，常需作成鹽類以增加其穩(wěn)定性。但同一種酸性或堿性藥物的不同鹽類穩(wěn)定性不同。可根據(jù)具體情況選擇不同的堿或酸制成鹽類提高穩(wěn)定性。29) 藥物的吸收性與什么因素有關(guān)?如何改造提高其吸收量?舉例說(shuō)明。藥物的吸收性與其脂溶性和水溶性有密切關(guān)系。藥物分子中應(yīng)兼有親脂性和親水性基團(tuán),而且脂溶性和水溶性的比例適當(dāng),才有利于吸收。如青霉素口服時(shí)效果不好,原因之一就是分子中有親水性很強(qiáng)的羥基,水溶性很大,但脂溶性小。當(dāng)羥基轉(zhuǎn)化成酰氧甲脂時(shí),脂溶性增大,吸收性改善,在體內(nèi)又易水解生成青霉素,能保持其抗菌活性。30) 如何利用前藥原理延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間?舉例說(shuō)明。藥物服用后,經(jīng)過(guò)吸收、分布、代謝和排泄,這一過(guò)程的長(zhǎng)短,與藥物的種類,結(jié)構(gòu)、性質(zhì)等有關(guān)。若延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間必須改變藥物的結(jié)構(gòu)。例如:多巴胺具有興奮β受體的作用,也具有一定興奮α受體的作用,為一較好的抗休克藥。但只能靜脈滴注給藥,若把它的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾,即把多巴胺的氨基進(jìn)行酰化后,可供口服而且作用時(shí)間延長(zhǎng)。31) 如何利用前藥原理清除藥物的不良味覺(jué)?舉例說(shuō)明。有些抗生素類藥物有強(qiáng)烈的苦味，用制劑學(xué)的矯味方法則很難奏效。如含羥基的氯霉素的苦味很重,經(jīng)成酯修飾為氯霉素棕櫚酸酯則苦被消除。不少堿性藥物有苦味,可作成適當(dāng)?shù)柠}類而消除或減弱苦味。又如磺胺類藥物的苦味,可在N39。上引入乙酰基而消除?？傊畬?duì)藥物某些結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾,可矯正味覺(jué)。32) 堿性藥物的堿性是如何產(chǎn)生的?其堿性強(qiáng)弱是否相同?堿性藥物的堿性都是由分子中含有的氮原子產(chǎn)生的,按其氮原子在藥物結(jié)構(gòu)中所處的環(huán)境不同,堿性強(qiáng)度各異。脂肪胺類藥物和氮雜環(huán)類藥物的堿性均較強(qiáng)。芳雜環(huán)胺類藥物的堿性較弱。33) 選擇成鹽試劑的原則是什么?試劑的選定一般從三個(gè)方面來(lái)考慮。首先考慮生理活性及體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，要求療效好，毒性低、副作用少。其次,鹽類有合理的理化性質(zhì),如溶解度、穩(wěn)定性和酸堿度等方面,適合制劑要求。第三,從生產(chǎn)上考慮,要求原料價(jià)格低廉,制造方便合理,收率高。34) 成酯試劑的選擇應(yīng)注意什么特性?為什么?成酯試劑的選擇應(yīng)注意生物可逆性好。能達(dá)到化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的要求,可克服原藥的某個(gè)缺點(diǎn)。由于酯類藥物前體在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為有生物活性的醇或酸而發(fā)揮作用,同時(shí),生成一個(gè)無(wú)生物活性的酸或醇。生成的酸和醇雖無(wú)生物活性,但影響藥物前體的生物可逆性,從而影響生物活性。因此,成酯試劑的選擇很重要,不能任意選用。35) 胺類分子中氮原子上電子云上密度為什么會(huì)影響反應(yīng)活性呢?空間位阻是否有影響?胺類分子中氮原子上電子云密度的大小取決于分子結(jié)構(gòu)。脂肪胺的氮原子上電子云密度大于芳胺。脂肪胺中,仲胺大于伯胺。芳胺中則伯胺大于仲胺。電子云密度的大小順序一般如下:這一變化規(guī)律,很容易由電子效應(yīng)得到解釋。脂肪胺分子中,脂烴基為給電子基,使氮原子上電子云密度增大,有利于親核反應(yīng)。芳烴基為吸電子基,使氮原子上電子云密度減小,同時(shí), 氨基與芳烴基共軛,也使氮原子上電子云密度降低,兩種效應(yīng)一致，均不利于親核反應(yīng),反應(yīng)活性低,速度慢?？臻g位阻也有影響。因在脂胺α位置有給電子取代基時(shí)，使氮原子上電子云密度增加,反應(yīng)活性提高,但是也產(chǎn)生了空間位阻,使反應(yīng)進(jìn)行困難。36) 質(zhì)子如何影響?；俣饶?羥酸與醇的酯化反應(yīng)速度很慢。但是有酸存在下，酯化反應(yīng)速度加快。動(dòng)力學(xué)研究表明質(zhì)子催化歷程是:質(zhì)子對(duì)羧基中羰基氧原子進(jìn)行親電子進(jìn)攻,重排,失去1分子水和一個(gè)質(zhì)子而形成酯。37) 當(dāng)酸和醇酯化時(shí),如何選擇縮合劑?酯化時(shí),一般可選擇酸或堿作催化劑。當(dāng)酸或醇或生成的酯對(duì)酸或堿不穩(wěn)定時(shí),則不可采用酸或堿作催化劑。39。二環(huán)己基碳亞胺為縮合劑。對(duì)于有空間阻礙的酸或醇或酚的酯化,可采用三氟乙酸酐為縮合劑。21 / 21
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