生物技術(shù)專(zhuān)業(yè)新藥設(shè)計(jì)復(fù)習(xí)題-資料下載頁(yè)
2025-04-17 06:50本頁(yè)面
【正文】 甾體類(lèi)內(nèi)源性調(diào)節(jié)物質(zhì)的受體是胞漿受體(cytoplasmic receptors)，不在靶細(xì)胞膜上，而是在胞漿內(nèi)。特點(diǎn)：都是可溶性蛋白質(zhì)；分子量在109,000至120,000之間；受體由兩條多肽鏈（亞基A和B）組成，形狀像兩枚并排的雪茄煙，每個(gè)亞基分子量約63,000，各能與一個(gè)相應(yīng)的甾體內(nèi)源性調(diào)節(jié)物質(zhì)結(jié)合；在每個(gè)靶細(xì)胞內(nèi)約含10,000個(gè)左右這樣的受體分子，故甾體內(nèi)源性調(diào)節(jié)物在非靶細(xì)胞內(nèi)系脂溶性擴(kuò)散，自由進(jìn)出細(xì)胞膜，因此，胞漿濃度與血液濃度平衡時(shí)， g/L；反義寡核苷酸(anti sense RNA)用于抗腫瘤、抗病毒藥物的原理：基因的表達(dá)是由單鏈DNA中堿基序列來(lái)控制的，由它把信息轉(zhuǎn)錄成mRNA。因此，根據(jù)核酸堿基配對(duì)的原理，如果用寡核苷酸使它的堿基序列與決定表達(dá)的基因或mRNA的堿基序列結(jié)合，則基因轉(zhuǎn)錄的過(guò)程或mRNA翻譯過(guò)程將被抑制，結(jié)果就可以達(dá)到非常專(zhuān)一的控制某一基因的表達(dá)，這在理論上將是尋找低毒高選擇性抗腫瘤、抗病毒藥物的理想途徑，這些寡核甘酸被稱(chēng)為反義寡核苷酸(anti sense RNA)。世界各國(guó)科學(xué)家已越來(lái)越多的利用反義寡核苷酸引入細(xì)胞，選擇地制病毒或腫瘤mRNA的表達(dá)，顯示出令人鼓舞的前景。7 肽本身不適合作為藥用的原因及其可能的解決方案①口服生物利用度較低；②被內(nèi)源性肽酶快速降解；③經(jīng)肝和腎被迅速排泄；④有副作用，因其可以與幾種不同的受體相互作用(缺乏選擇性)。解決方案：1) 研究肽類(lèi)激素和神經(jīng)遞質(zhì)的口服制劑2) 代謝穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)擬似物，能夠?qū)е戮哂袃?yōu)良藥理/治療學(xué)待性的藥物的產(chǎn)生。8試著說(shuō)明腎素血管緊張素系統(tǒng)和ACE抑制劑設(shè)計(jì)的關(guān)系腎素血管緊張素系統(tǒng)（reninangiotensin system, RAS）或腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（reninangiotensinaldosterone system, RAAS）是一個(gè)激素系統(tǒng)。當(dāng)大量失血或血壓下降時(shí)，這個(gè)系統(tǒng)會(huì)被啟動(dòng)，用以協(xié)助調(diào)節(jié)體內(nèi)的長(zhǎng)期血壓與細(xì)胞外液量（體液平衡）。當(dāng)血壓降低時(shí)，腎臟分泌腎素。腎素催化血管緊張素原水解產(chǎn)生血管緊張素I。血管緊張素I基本沒(méi)有生物學(xué)活性，而是經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（Angiotensin Converting Emzyme, ACE）剪切C末端兩個(gè)氨基酸殘基而形成血管緊張素II。血管緊張素II具有高效的收縮血管作用，從而使血壓升高；血管緊張素II也能刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮。醛固酮能促進(jìn)腎臟對(duì)水和鈉離子的重吸收，繼而增加體液容量，升高血壓。過(guò)度激活的腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)是產(chǎn)生高血壓的原因之一。下面幾類(lèi)藥物可用于抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑血管緊張素II受體拮抗劑腎素抑制劑9 胃酸分泌的原理：胃液中H+的最大濃度可達(dá)150mmol/L，比血液中H+的濃度高三、四百萬(wàn)倍，因此，壁細(xì)胞分泌H+是逆著巨大的濃度梯度進(jìn)行的，需要消耗大量的能量，能量來(lái)源于氧代謝。泌酸所需的H+來(lái)自壁細(xì)胞漿內(nèi)的水。水解離產(chǎn)生H+和OH，憑借存在于壁細(xì)胞上分泌小管膜上的H+K+ATP酶的作用，H+被主動(dòng)地轉(zhuǎn)運(yùn)入小管腔內(nèi)。壁細(xì)胞分泌小管膜上的H+K+ATP酶又稱(chēng)質(zhì)子泵（proton pump）或稱(chēng)酸泵。H+K+交換是壁細(xì)胞質(zhì)子泵區(qū)別于體內(nèi)任何其它細(xì)胞上的質(zhì)子泵的顯著特征。H+K+ATP酶每催化一分子的ATP分解為ADP和磷酸所釋放的能量，可驅(qū)動(dòng)一個(gè)H+從壁細(xì)胞漿進(jìn)入分泌小管腔和一個(gè)K+從小管腔進(jìn)入細(xì)胞漿。H+的分泌必須在分泌小管內(nèi)存在足夠濃度的K+的條件下才能進(jìn)行。 壁細(xì)胞內(nèi)含有豐富的碳酸酐酶，在它的催化下，由細(xì)胞代謝產(chǎn)生的CO2和由血漿中攝取的CO2可迅速地水合而形成H2CO3，H2CO3隨即又解離為H+和HCO3。這樣，在H+分泌后，留在細(xì)胞內(nèi)的OH便和由H2CO3解離的H+結(jié)合而被中和，壁細(xì)胞內(nèi)將不致因OH的蓄積而使pH升高。由H2CO3產(chǎn)生的HCO3則在壁細(xì)胞的底側(cè)膜，與Cl并換而進(jìn)入血液。因此，餐后與大量胃酸分泌的同時(shí)，血和尿的 pH往往升高而出現(xiàn)“餐后堿潮”。與HCO3交換而進(jìn)入壁細(xì)胞內(nèi)的Cl則通過(guò)分泌小管膜上特異性的Cl通道進(jìn)入小管腔，與H+形成HCI 7 /
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