擬膽堿藥和抗膽堿藥doc-資料下載頁
2025-07-15 05:28本頁面
【正文】 性構(gòu)象意義重大。因此氨基乙醇酯被認(rèn)為是“藥效基本結(jié)構(gòu)”。Atropine 的?；糠謳в斜交?，這是與乙酰膽堿不同的關(guān)鍵所在，顯然?；系拇蠡鶊F(tuán)對(duì)阻斷M受體功能十分重要。根據(jù)這一思路，通過基團(tuán)變換，設(shè)計(jì)合成了多種季銨類和叔胺類抗膽堿藥。這些M受體拮抗劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)有共同點(diǎn)，可用下式代表他們的基本結(jié)構(gòu)。這一結(jié)構(gòu)與膽堿受體激動(dòng)劑有相似之處，這是因?yàn)镸受體拮抗劑與激動(dòng)劑共同競爭M受體，均通過含氮的正離子部分與受體的負(fù)離子位點(diǎn)結(jié)合，而分子中其他部分與受體的附加部分結(jié)合，則產(chǎn)生拮抗劑與激動(dòng)劑的區(qū)別。 Atropine 下面對(duì)M受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系加以討論。1．在M受體上乙酰膽堿結(jié)合位點(diǎn)周圍是一個(gè)疏水區(qū)，拮抗劑上相應(yīng)與此的R1和R2部分的較大基團(tuán)，通過疏水性力或范德華力與M受體疏水區(qū)結(jié)合，阻礙乙酰膽堿與受體的接近和結(jié)合。當(dāng)R1和R2為碳環(huán)或雜環(huán)時(shí)可產(chǎn)生強(qiáng)烈的拮抗活性，尤其2個(gè)環(huán)不一樣時(shí)活性更好，如格隆溴銨和奧芬溴銨，R1和R2分別為苯環(huán)、環(huán)戊基和苯環(huán)、環(huán)己基。兩藥均用于胃及十二指腸潰瘍、慢性胃炎、胃酸分泌過多及痙攣等。2．R3可以是H，OH，CH2OH或CONH2。由于R3為OH或CH2OH時(shí)，可通過形成氫鍵使之與受體結(jié)合增強(qiáng)，比R3為H時(shí)抗膽堿作用強(qiáng)，所以大多數(shù)M受體拮抗劑的R3為OH。3．大多數(shù)強(qiáng)效抗膽堿藥結(jié)構(gòu)中X是酯鍵－COO－，但是酯鍵并不是抗膽堿活性所必需的。X也可以是－O－，如奧芬那君；還可以去掉酯鍵，如苯海索、丙環(huán)定和比哌立登等，因疏水性較大，易進(jìn)入中樞，屬于中樞抗膽堿藥，臨床用于抗震顫麻痹。4．大多數(shù)強(qiáng)效抗膽堿藥物中，氨基部分通常為季銨鹽或叔胺結(jié)構(gòu)。它們本身為N正離子或與酸成鹽后形成N正離子，與M受體的負(fù)離子部位結(jié)合，對(duì)形成藥物－受體復(fù)合物起重要作用。N上取代基通常以甲基、乙基、丙基或異丙基為好。5．環(huán)取代基到氨基氮原子之間的距離以n＝2為最好，碳鏈長度一般在2～4個(gè)碳原子之間，再延長碳鏈則活性降低或消失。三．N膽堿受體拮抗劑N膽堿受體拮抗劑按照對(duì)受體亞型的選擇性不同，可分為神經(jīng)節(jié)N1受體阻斷劑和神經(jīng)肌肉接頭處N2受體阻斷劑，前者用作降壓藥，后者可使骨骼肌松弛，臨床作為肌松藥，用于輔助麻醉。臨床上常用的肌松藥見課本。參考資料和輔助資料1．《藥物化學(xué)》教學(xué)課件，桂林師范高等?？茖W(xué)校，2007。2．《藥物化學(xué)》，張彥文主編，高等教育出版社。3．《藥理學(xué)》統(tǒng)編教材第四版，人民衛(wèi)生出版社。
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