【正文】 JT, et al. Cisplatin in the treatment of metastatic breast cancer. Am J Clin Oncol 1982。5:243–7.[19] Xu BH, Zhao LM, et al. Docetaxel bined with Cisplatin in the treatment of anthracycline –resistant advanced breast cancer. Chin J Oncol, June 2006,28。6:471–473.[20] Jiang ZF, et al. A pilot study of weekly versus 3week docetaxel in bination with capecitabine in patients with anthracyclinepretreated metastatic breast 2006。 Abstract No:10771⒒ 附件附件1：臨床研究流程表附件2：身體狀況評分標準（Karnofsky評分） 附件3：腫瘤病人生活質量評分表（EORTC QLQ C30）附件4：抗腫瘤藥物客觀療效評價標準(RECIST) 附件5：不良反應的評價標準(NCI CTC )附件1：臨床研究流程表乳腺癌癌Ⅲ期臨床研究流程圖項 目療前一周第1周期第2周期第3周期第4周期DFSOS觀察第一周第二周第三周第一周第二周第三周第一周第二周第三周第一周第二周第三周入選篩查√知情同意√受試者隨機入組√采集病史[1]√觀察項目生命體征[2]√√√√√√√√√√√√√√體格檢查√√√√√√血常規(guī)√√√√√√√√√√√√√√尿、便常規(guī)√√√√√√肝、腎功能√√√√√√電解質√√√√√√心電圖[3]√√√√√影像學√√√√ER、PR、Her2√QoL評分√√√NCI CTCAE √√√√√注：[1]首次為完整的臨床病歷，以后可為簡要病歷； [2]影像學檢查應與入組時的檢查方法相同，最好使用同一臺檢查設備。 [3]每3月隨訪1次，直至病情進展、死亡。附件2：Karnofsky體力狀況分級Karnofsky體力狀況分級評分（％） 描述可承受日常活動；不需要特殊護理100正常，無癥狀及體征 90能進行正?；顒?，有輕微癥狀及體征 80勉強可進行正?；顒?，有一些癥狀或體征 無法工作；可在家生活；多數日常生活行為可自理；需要不同程度的幫助。70生活可自理，但不能維持正?；顒踊蚬ぷ?0有時需人扶助，但大多數時間可自理50常需人照料 生活無法自理；需要醫(yī)院或特殊機構的照料；疾病迅速進展40生活不能自理，需特別照顧 30生活嚴重不能自理 20病重，需要住院積極支持治療 10危重，臨近死亡 0死亡附件3：生活質量量表評分: EORTC QLQ C30 問卷（標準中文版）附件4：腫瘤藥物客觀療效評價標準實體瘤緩解標準 (RECIST) 簡要參考適用性 如果研究以客觀緩解率為主要觀察指標，入選的患者必須具有可評價病灶 可評價腫瘤 – 至少有一個可評價病灶. 如果可評價病灶僅為單個的轉移灶，需進行細胞學或組織學檢查以確定此新生物的病理類型。 可評價病灶 – 至少在單徑上可被精確測量的病灶，在常規(guī)CT圖像上最長徑需20 mm ，或螺旋CT上最長徑10 mm.非可評價病灶 – 任何其他病灶，包括小病灶（常規(guī)CT圖像上最長徑20mm或螺旋CT上最長徑10mm）、骨轉移灶、微小的腦膜轉移灶、惡性腹水/胸水/心包積液、炎性乳癌、表皮/肺尖淋巴管炎、囊樣病變、性質不明的未經影像診斷隨訪的腹部腫塊，并且： 所有腫瘤灶的測量和評價都必須用尺或分規(guī)進行計數?；€評價應當盡可能地接近治療開始的時間，不能早于治療開始前4周以上。 在基線和隨訪評價中，對于所評價的病灶應當盡可能的保持相同的測量方法和評價手段。 只有淺表的臨床病灶（例如皮膚結節(jié)和可觸及的淋巴結）才能被認為可以進行直接評價。對皮膚病灶，推薦進行彩色照相，并在其旁放置幫助判斷大小的標尺。 評價方法 – CT和MRI是目前可得的用于需重復測量的靶病灶的最佳評價手段。使用傳統(tǒng)CT和MRI應使連續(xù)切面的厚度在10mm以下。螺旋CT應當使用5mm連續(xù)重建算法。以上適用于胸部、腹部和盆腔的檢查。頭頸部腫瘤和肢體腫瘤常需要特殊的方法。 如果X線胸片上病灶顯示清楚，且被充氣的肺組織包繞，此病灶也可認為是可評價的。然而，CT是更為推薦的檢查手段。 當研究的主要目標是緩解率的評價時，超聲檢查（US）不能作為評價腫瘤病灶的方法。然而，超聲可作為檢查淺表可觸及的淋巴結、皮下病灶和甲狀腺結節(jié)的備用方法。超聲也可用于確認體檢無法查出的淺表病灶是否確實完全消失。 使用內窺鏡或腹腔鏡評價腫瘤客觀緩解的方法尚未得到充分的驗證。在這些特殊的情況下，內窺鏡和腹腔鏡的使用者必須具備較高的操作水平，可能只有某些醫(yī)療機構才能達到這樣的條件。因此，使用此類技術評價腫瘤的客觀緩解僅限于某些特定的醫(yī)療中心用于確認目的。然而，用這類方法可取得病理標本，可用于核實病理完全緩解。 腫瘤標記物不能用作緩解的評價。 如果初始腫瘤標記物水平高于正常上限，當患者的病灶消失時，腫瘤標記物水平必須降至正?；拍芸紤]為完全緩解。 在某些罕見情況下，可以用細胞學或組織學病理檢查的方法來區(qū)分PR和CR （例如，在某些腫瘤，如生殖細胞瘤的治療后，區(qū)分殘余病灶的良惡性）?；€“靶病灶”和“非靶病灶”的記錄 所有可評價病灶，每個器官至多5個，總數至多10個，并可涵蓋所有涉及的臟器的，應被判斷為靶病灶，并在治療開始前的基線時給予記錄。 應根據病灶大?。ㄗ铋L徑）和是否能用可重復的評價手段進行準確測量（可為影像學方法或臨床方法）選擇靶病灶。 基線最長徑（LD）之和應計算和記錄基線時所有靶病灶的最長徑（LD）之和。基線的LD之和將用作腫瘤客觀表現改變的參考。 所有其他病灶（或侵犯部位）被定義為非靶病灶，在基線時也要給予記錄。不需要對其進行測量，但需在隨訪中觀察其存在或消失與否。 緩解指標靶病灶的評價* 完全緩解 (CR):所有病灶完全消失* 部分緩解 (PR):與基線狀態(tài)相比，靶病灶LD之和縮小30％以上* 腫瘤進展 (PD):與治療中達到過的最小LD之和相比，LD之和增加20％以上或出現新病灶* 穩(wěn)定 (SD):與治療中達到過的最小LD和相比，腫瘤變化在PR標準和PD標準之間者非靶病灶的評價* 完全緩解 (CR):所有病灶完全消失，腫瘤標記物水平正?；? 非完全緩解/穩(wěn)定 (SD): 一個或多個非靶病灶持續(xù)存在或/和腫瘤標記物持續(xù)高于正常* 腫瘤進展 (PD):出現新病灶和/或現存非靶病灶明確地進展(1) (1) 盡管非靶病灶的明確的進展很罕見，在出現這種情況時，經治醫(yī)師的意見應占主導地位。晚些時候，進展情況還需要經過復核小組或研究負責人的復核。最佳療效的判斷最佳療效是指在治療開始至腫瘤進展/復發(fā)(以治療開始以來達到過的最長徑之和的最小值為參照)為止，曾經達到過的最大療效?？傮w上說，患者的最佳療效根據腫瘤測量和評價以及復核的結果而定。 靶病灶非靶病灶非靶病灶的評價總體評價CRCRNoCRCR非完全緩解/SDNoPRPR未PDNoPRSD 未PDNoSDPD任何Yes or NoPD任何PDYes or NoPD任何任何YesPD 因總體情況惡化而需要終止治療的患者，如在此時無腫瘤進展的客觀依據，應判為“癥狀惡化”。及時已停止治療，此后也應當盡力記錄到客觀進展。 在某些情況下，區(qū)分殘余腫瘤和正常組織可能非常困難。如果需要這方面的信息來判斷是否為完全緩解，推薦對殘余組織進行細針穿刺或活檢以確認是否達到完全緩解。 復核（Confirmation） 對緩解進行符合的主要目的是避免高估觀察到的緩解率。如果無法對緩解進行復核，在報告研究結果時應明確說明此緩解未經復核。 為了確立PR或CR的存在，需在首次觀察到腫瘤達到緩解標準時的至少4周以后重復測量評價。研究方案也可規(guī)定更長的時間間隔。 在進入研究至研究方案規(guī)定的某個最小時間長度（一般為不少于68周）后達到SD的標準，才可視為SD。緩解持續(xù)時間 緩解持續(xù)時間定義為：自達到CR或PR（取二者中先出現者）起，至以治療開始后達到過的最小測量值為參考的第一次客觀記錄到的復發(fā)或PD的時間。 穩(wěn)定持續(xù)時間 穩(wěn)定持續(xù)時間定義為：自治療開始，至以治療開始后達到過的最小測量值為參考的第一次客觀記錄到的復發(fā)或PD的時間。 SD持續(xù)時間和臨床的相關性根據腫瘤類型和分級而有所不同。因此，強烈建議方案中明確說明確定SD的兩次檢查的最小間隔時間。在制定這個最小間隔時間的時候需考慮到此種情形對研究對象的預計的臨床獲益。 附件5： NCI Common Toxicity Criteria(CTC) 分級系統(tǒng)()NCI CTC ：34 / 34