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利用植物反應(yīng)器生產(chǎn)藥物蛋白及疫苗的研究進(jìn)展doc-資料下載頁(yè)

2025-07-15 04:51本頁(yè)面
  

【正文】 室開(kāi)展這方面的研究,已有十幾種植物病毒被改造成不同類(lèi)型的外源蛋白表達(dá)載體,包括花椰菜花葉病毒(CaMV)、煙草花葉病毒(TMV)和豇豆花葉病毒(CPMV)等,其中超過(guò)150多種蛋白多肽在TMV載體中成功表達(dá)。如美國(guó)科學(xué)家在TMV中插入指導(dǎo)合成血紅蛋白和其它蛋白質(zhì)的基因,使用葉片切刀和滴管把這種重組病毒引入植物葉片,在兩周之內(nèi)所有葉片便感染病毒,并開(kāi)始制造目的蛋白質(zhì)。運(yùn)用同樣的思想方法,英國(guó)劍橋的農(nóng)業(yè)基因公司最近宣布已成功地在植物中生產(chǎn)動(dòng)物疫苗。他們將口蹄疫苗(FMDV)和艾滋病病毒(HIV-l)的表面蛋白導(dǎo)入植物病毒載體——豇豆花葉病毒(CPMV)基因組,CPMV的分子結(jié)構(gòu)顯示構(gòu)成外殼蛋白之一的S蛋白的βB-βC環(huán)編碼區(qū)中有單個(gè)插入位點(diǎn),F(xiàn)MDV和HIV-1核酸序列可插入該位點(diǎn),且不改變由FMDV抗原決定基因的讀碼框。用機(jī)械方式接種豇豆植株,10d(天)后,接種過(guò)的植株顯示已被野生型CPMV侵染相同的癥狀。檢測(cè)表明,雜合RNA指導(dǎo)產(chǎn)生了完整的病毒粒子,據(jù)估算,一片豇豆葉足以產(chǎn)生200劑疫苗所需的病毒。這些實(shí)驗(yàn)的成功,無(wú)疑為極大降低治療艾滋病等疑難病癥的成本提供了可能性。用植物病毒做載體生產(chǎn)藥用蛋白為生物技術(shù)開(kāi)辟了新的領(lǐng)域,極有希望成為藥用蛋白的主要來(lái)源和生產(chǎn)方法。因此許多發(fā)達(dá)國(guó)家爭(zhēng)相研究,一旦有所突破,立即在世界范圍內(nèi)申請(qǐng)專(zhuān)利權(quán),因?yàn)檫@項(xiàng)技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向商業(yè)化生產(chǎn)后,將產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益。還有可能產(chǎn)生新的壟斷!問(wèn)題及展望研究及應(yīng)用植物生物反應(yīng)器首先要解決的技術(shù)問(wèn)題是如何進(jìn)一步提高重組蛋白的表達(dá)水平。目前的策略主要集中在控制基因沉默,篩選更強(qiáng)的啟動(dòng)子和更適宜的植物宿主等方面。利用懸浮細(xì)胞大規(guī)模生產(chǎn)重組藥物蛋白被認(rèn)為是一種可以實(shí)際運(yùn)用的方式。另外,植物反應(yīng)器還存在安全性問(wèn)題,目前,轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品的安全性仍存在爭(zhēng)議,比如在口服藥物和口服疫苗方面,植物是否含有對(duì)直接口服蛋白有影響的因子。公眾對(duì)其接受和認(rèn)可的程度還不夠,從而使轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品的市場(chǎng)化進(jìn)程受到影響。而且,轉(zhuǎn)基因植物具有潛在的破壞生態(tài)環(huán)境的危險(xiǎn)性。因此,應(yīng)加大宣傳力度,同時(shí)制定相應(yīng)的安全和管理法。隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃的逐漸深入,人們將會(huì)發(fā)現(xiàn)更多的有醫(yī)療作用的蛋白質(zhì),進(jìn)而需要生產(chǎn)使用這些重要的重組產(chǎn)物。轉(zhuǎn)基因植物將會(huì)成為主要的生產(chǎn)系統(tǒng),成為21世紀(jì)人類(lèi)藥物的“生產(chǎn)車(chē)間”,不斷為人類(lèi)健康提供充足的藥物來(lái)源??偠灾?,利用植物反應(yīng)器技術(shù)是國(guó)際上生物技術(shù)領(lǐng)域的突破性進(jìn)展。把基因藥物生產(chǎn)逐步移向農(nóng)場(chǎng),利用整體植物來(lái)生產(chǎn)藥物是一種全新的生產(chǎn)模式。它必將引起醫(yī)藥工業(yè)、農(nóng)業(yè)和人體醫(yī)學(xué)的一場(chǎng)革命。預(yù)計(jì)在本世紀(jì),“分子農(nóng)場(chǎng)”將會(huì)成為高效益的新型工業(yè)。國(guó)際上發(fā)達(dá)的工業(yè)國(guó)家特別是美國(guó)、英國(guó)、荷蘭、芬蘭和日本都已把植物反應(yīng)器開(kāi)發(fā)列入國(guó)家生物技術(shù)革命的戰(zhàn)略性計(jì)劃。我國(guó)在這方面雖已起步,但與國(guó)際先進(jìn)水平相比還有差距,必須由政府加以領(lǐng)導(dǎo)和組織,進(jìn)行重點(diǎn)扶持,瞄準(zhǔn)這一新動(dòng)向,使這一新技術(shù)得以迅速發(fā)展和推廣應(yīng)用。(作者單位:廈門(mén)北大之路生物工程有限公司)6 /
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