利用植物反應(yīng)器生產(chǎn)藥物蛋白及疫苗的研究進(jìn)展doc(完整版)
【正文】 適宜的植物宿主等方面。運用同樣的思想方法，英國劍橋的農(nóng)業(yè)基因公司最近宣布已成功地在植物中生產(chǎn)動物疫苗。植物病毒作為瞬時表達(dá)載體具有許多優(yōu)點： 首先是病毒增殖水平較高，可使伴隨的外源基因有高水平表達(dá)，相對于基因遺傳轉(zhuǎn)化，其表達(dá)量高達(dá)100多倍。在疫苗方面，霍亂毒素蛋白、乙型肝炎抗原、狂犬病抗原、Norwalk病毒外殼蛋白、瘧疾抗原及口蹄疫抗原—VP1均在不同的轉(zhuǎn)基因植物中得到表達(dá)。人工合成的人表皮生長因子(human epidermal growth factor) 基因在轉(zhuǎn)基因煙草中表達(dá)量僅達(dá)到TSP的0. 001% 。人們還將疫苗基因與植物病毒表面蛋白基因融合構(gòu)成瞬時表達(dá)系統(tǒng),也得到了較高的表達(dá)水平。目前對于口服疫苗的主要憂慮在于:蛋白質(zhì)成分在胃腸中的降解是否在引發(fā)免疫反應(yīng)之前。這有助于消除對植物抗體作為人類藥物可能存在免疫原性和致敏性等問題的憂慮。應(yīng)用植物生產(chǎn)單克隆抗體具有極大的市場潛力,獲得的價格低廉的單克隆抗體在人類及牲畜的疾病治療中將發(fā)揮巨大的作用。它們不僅可以對真核生物蛋白進(jìn)行準(zhǔn)確的糖基化、酰氨化、磷酸化、亞基的正確裝配等翻譯后加工，使表達(dá)產(chǎn)物具有良好的生物活性和較低的免疫原性，而且也不像細(xì)菌在發(fā)酵過程中那樣由于產(chǎn)生不溶聚合物—包涵體，而需要將它們重新溶解并折疊成天然蛋白質(zhì)，這一過程所需要的成本很高；不僅如此，植物反應(yīng)器也不會像動物反應(yīng)器那樣含有人類的潛在病原或其他污染等潛在的威脅；另外利用植物反應(yīng)器，來源廣，可進(jìn)行大量田間栽培；轉(zhuǎn)化植株系的種子易于儲存，有利于重組蛋白的生產(chǎn)和運輸；投資小，成本低。植物反應(yīng)器生產(chǎn)藥用蛋白的研究進(jìn)展李世成現(xiàn)代基因工程技術(shù)最初是建立在結(jié)構(gòu)簡單的微生物，尤其是以大腸桿菌為受體表達(dá)外源蛋白，用植物反應(yīng)器生產(chǎn)藥用蛋白的思路出于偶然。據(jù)推算，利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥用重組蛋白的成本，僅為利用大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)成本的 1／10～ 1／50。目前已經(jīng)成功地獲得具有潛在醫(yī)療價值的植物抗體。而且人類食物中普遍存在植物糖蛋白,因此對多數(shù)人而言,植物抗體的應(yīng)用不會存在危險。為了防止降解,人們利用重組微生物,脂質(zhì)體以及轉(zhuǎn)基因植物組織運送這些蛋白質(zhì),使這些蛋白質(zhì)能夠完整地到達(dá)腸部,引發(fā)免疫反應(yīng)。還有一個相關(guān)的策略是用來抵抗自身免疫疾病:利用轉(zhuǎn)基因植物表達(dá)自身抗原作為口服疫苗,服用較大劑量的自身免疫原產(chǎn)生免疫耐受,進(jìn)而達(dá)到抑制自身免疫疾病的發(fā)生。一般來說，在臨床應(yīng)用中需要純化的重組蛋白表達(dá)量應(yīng)占轉(zhuǎn)化細(xì)胞TSP的1%以上時才具有商業(yè)價值。用這些轉(zhuǎn)基因植物或植物的提取物飼喂小鼠，可以在小鼠體內(nèi)引發(fā)一定的免疫反應(yīng)，表現(xiàn)出對相應(yīng)病毒的抗病力，也就是說，這些轉(zhuǎn)基因植物作為飼料對小鼠有強(qiáng)的免疫作用。其次，病毒增殖速度快，外源基因在較短的時間內(nèi)，通常在接種后1～2周以內(nèi)就可達(dá)到最大量的積累。他們將口蹄疫苗（FMDV）和艾滋病病毒（HIV－l）的表面蛋白導(dǎo)入植物病毒載體——豇豆花葉病毒（CPMV）基因組，CPMV的分子結(jié)構(gòu)顯示構(gòu)成外殼蛋白之一的S蛋白的βB－
黨政相關(guān)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1