利用植物反應(yīng)器生產(chǎn)藥物蛋白及疫苗的研究進(jìn)展doc(存儲(chǔ)版)
【正文】 然后再與表達(dá)鼠抗體的煙草雜交，其后代產(chǎn)生的抗體就完全適合于人體了?？诜呙邕€能夠提高黏膜免疫力,提高對(duì)通過(guò)黏膜表皮進(jìn)入人體的傳染性因子的抵抗能力。對(duì)于亞單位疫苗而言,適宜表達(dá)部位是細(xì)胞表面、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)以及高爾基體。編碼人源蛋白質(zhì)的基因在植物中的表達(dá)量很低:人血清白蛋白(human serum albumin)占植物TSP的0. 020%；人蛋白C(human protein C)%；紅細(xì)胞生成素(erythropoietin ,EPO) %；人干擾素β(human interferonβ) %(鮮重) 。1989年美國(guó)Scripps研究所分別克隆了抗體的重鏈和輕鏈基因，并導(dǎo)入煙草中，%，隨后白細(xì)胞介素、血清白蛋白、二氫吡啶羧酸合成酶等都成功地在煙草中得到表達(dá)。盡管在利用轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)藥用蛋白等方面取得了很大的成績(jī)，但科學(xué)家們?nèi)匀挥龅搅送庠椿虮磉_(dá)水平低的困難，于是科學(xué)家們又開(kāi)發(fā)了另一條途徑，通過(guò)植物病毒作為載體，重組病毒感染植株，使其在復(fù)制時(shí)將轉(zhuǎn)移基因表達(dá)于宿主，瞬時(shí)高效表達(dá)大量外源蛋白，這是農(nóng)桿菌等表達(dá)系統(tǒng)所不能做到的，它已成為轉(zhuǎn)化植物生產(chǎn)藥用蛋白等的重要方向。如美國(guó)科學(xué)家在TMV中插入指導(dǎo)合成血紅蛋白和其它蛋白質(zhì)的基因，使用葉片切刀和滴管把這種重組病毒引入植物葉片，在兩周之內(nèi)所有葉片便感染病毒，并開(kāi)始制造目的蛋白質(zhì)。還有可能產(chǎn)生新的壟斷！問(wèn)題及展望研究及應(yīng)用植物生物反應(yīng)器首先要解決的技術(shù)問(wèn)題是如何進(jìn)一步提高重組蛋白的表達(dá)水平。轉(zhuǎn)基因植物將會(huì)成為主要的生產(chǎn)系統(tǒng),成為21世紀(jì)人類(lèi)藥物的“生產(chǎn)車(chē)間”,不斷為人類(lèi)健康提供充足的藥物來(lái)源。我國(guó)在這方面雖已起步，但與國(guó)際先進(jìn)水平相比還有差距，必須由政府加以領(lǐng)導(dǎo)和組織，進(jìn)行重點(diǎn)扶持，瞄準(zhǔn)這一新動(dòng)向，使這一新技術(shù)得以迅速發(fā)展和推廣應(yīng)用。因此,應(yīng)加大宣傳力度,同時(shí)制定相應(yīng)的安全和管理法。用植物病毒做載體生產(chǎn)藥用蛋白為生物技術(shù)開(kāi)辟了新的領(lǐng)域，極有希望成為藥用蛋白的主要來(lái)源和生產(chǎn)方法。另外，植物病毒主要是利用植物細(xì)胞的遺傳物質(zhì)進(jìn)行繁殖，可以使伴隨表達(dá)的外源蛋白進(jìn)行真核生物特有的修飾如翻譯后加工和糖基化，這也是大腸桿菌和酵母等表達(dá)系統(tǒng)所不能的。該可食疫苗已獲得美國(guó)專(zhuān)利，并將在美國(guó)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)的兩三年后投入商品化生產(chǎn)。 藥用蛋白的表達(dá)策略在植物中生產(chǎn)藥物蛋白主要通過(guò)兩個(gè)途徑：第一條途徑是利用土壤桿菌或農(nóng)桿菌屬（Agrobacterium）介導(dǎo)轉(zhuǎn)化法、粒子轟擊法或其他標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化技術(shù)，來(lái)培育穩(wěn)定轉(zhuǎn)化的轉(zhuǎn)基因植物。如人生長(zhǎng)激素、人血清白蛋白、人干擾素β、人蛋白C、人表皮生長(zhǎng)因子、紅細(xì)胞生長(zhǎng)素、脂肪酶、乳鐵蛋白、水蛭素、膠原蛋白等。那么如何提高轉(zhuǎn)基因植物的抗原蛋白產(chǎn)量?針對(duì)這一問(wèn)題,解決方法是通過(guò)對(duì)目的基因的修飾，如附加先導(dǎo)序列和poly（A）信號(hào)、優(yōu)化密碼子以適應(yīng)植物系統(tǒng)或通過(guò)轉(zhuǎn)基因植物與各種遺傳背景雜交，都可提高表達(dá)水平。另外結(jié)核桿菌分泌蛋白MPT64 基因在胡蘿卜中獲得了表達(dá) ,輪狀病毒結(jié)構(gòu)蛋白vp4 、vp7 基因分別在馬鈴薯中獲得了表達(dá)。一
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