emea治療抑郁藥物臨床研究指南說(shuō)明doc-資料下載頁(yè)
2025-07-15 04:15本頁(yè)面
【正文】 必須診斷明確，并且必須證明藥品改善焦慮的作用與其抗抑郁作用無(wú)關(guān)。為支持藥物可用于治療精神病性抑郁癥或其他類型抑郁癥，必須進(jìn)行額外的臨床研究。 重性抑郁癥可進(jìn)一步分為輕度、中度和重度。臨床試驗(yàn)通常會(huì)入選病情為中度的患者，因?yàn)樵谳p度抑郁的患者難以證明藥物的療效。在中度抑郁患者中顯示出滿意的受益/風(fēng)險(xiǎn)比，可獲準(zhǔn)用于“重性抑郁發(fā)作”。其他一些研究，尤其是在定義明確的重癥患者中的研究，可提出額外的適應(yīng)癥，而要論證其合理性。 如前言所述，重性抑郁發(fā)作也可見(jiàn)于雙相障礙。一般情況下，某一藥物在此類患者人群中的開(kāi)發(fā)和在單相抑郁癥患者中的開(kāi)發(fā)相同，但要注意一些特殊問(wèn)題，如換藥率，在雙相障礙的指南中會(huì)涉及這些問(wèn)題。 難治性患者 盡管有許多不同藥理學(xué)類別的抗抑郁藥被廣泛用于治療重性抑郁癥，但是仍然大約有30%的患者療效不佳。雖然目前對(duì)抑郁癥的療法甚多，但當(dāng)患者用兩種不同種類藥物足量足療程連續(xù)治療，仍不能達(dá)到滿意的效果時(shí)，通常就會(huì)被認(rèn)為是難治的患者。具體是什么情況要取決于所用的療法。 目前尚無(wú)被批準(zhǔn)用于此類患者的特異性治療。雖然現(xiàn)在不能制訂出針對(duì)性指南，但是應(yīng)考慮到下列問(wèn)題：必須要明確“難治”的定義，并且要前瞻性地說(shuō)明患者確實(shí)難治的情況。不能將缺少依從性作為療效不足的原因。試驗(yàn)的持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短必須足以顯示療效，而且可以維持。終點(diǎn)的設(shè)定應(yīng)與該患者組相關(guān)，如病情緩解可能比某個(gè)量表評(píng)分的平均變化更重要。關(guān)鍵試驗(yàn)要包括安慰劑和/或一種可接受的對(duì)照藥。對(duì)照藥的選擇必須合理，應(yīng)當(dāng)考慮到藥物可能會(huì)療效不足的情況，并考慮到其他可用的治療方法。 老年患者 抑郁癥在老年人并不罕見(jiàn)，但絕非所有存在抑郁癥狀的老年患者都會(huì)有重性抑郁癥。ICH E7中指出，在老年人群中的療效和安全性可從總的數(shù)據(jù)庫(kù)中獲得，除非有特殊原因不能這么做。 最近，在老年患者中已開(kāi)展了一些研究，但并未發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)藥和安慰劑間存在差別，即使研究設(shè)計(jì)和試驗(yàn)藥的劑量都和預(yù)期的相同，而且在成人中也已顯示出該要求的療效。 此外，由于藥物在老年人的藥代動(dòng)力學(xué)特性和/或藥效學(xué)的敏感性不同，可能難以用成人劑量進(jìn)行推測(cè)。 在這些患者中，不但是療效，而且確定一個(gè)安全的劑量（范圍）也是值得關(guān)注的問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)在注冊(cè)前解決。 原則上有兩種可行的方法，一種是分析整個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，而另一種則是在指定的患者人群中開(kāi)展專門試驗(yàn)。最佳設(shè)計(jì)可能是安慰劑對(duì)照的量效研究。 第一種方法可視作已知藥理學(xué)類別的藥物的關(guān)鍵資料，其中包括足夠例數(shù)的可進(jìn)行前瞻性亞組分析的老年患者。由于要同時(shí)解決療效和最佳劑量2個(gè)問(wèn)題，這可能存在困難。專門研究將會(huì)提供更多的資料，應(yīng)該優(yōu)先選擇。 對(duì)于有新作用機(jī)制的新產(chǎn)品，需進(jìn)行專門試驗(yàn)。 在兩種情況中，藥代動(dòng)力學(xué)研究都可為劑量選擇提供證據(jù)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行。 兒童患者 近年來(lái)，雖然在兒童和青少年抑郁癥中開(kāi)展的有效藥物治療研究已有增加，但經(jīng)驗(yàn)仍然有限。 因?yàn)槠浒Y狀表現(xiàn)和自然病程可能不同，在進(jìn)行藥物試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)將兒童和青少年區(qū)分開(kāi)來(lái)，并且對(duì)2個(gè)年齡組都要進(jìn)行專門的試驗(yàn)。對(duì)各個(gè)年齡組都應(yīng)該有專門的評(píng)分量表，并且要對(duì)這些量表進(jìn)行驗(yàn)證。也可以考慮開(kāi)發(fā)針對(duì)青少年患者的產(chǎn)品，但是結(jié)果不能推廣到年齡較小的兒童，而且應(yīng)當(dāng)考慮到在成人、兒童和青少年中所見(jiàn)不良反應(yīng)的差異。按照兒科指南（ICH E11），可在獲準(zhǔn)用于成人后進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 此外，還應(yīng)該按照相關(guān)指南，明確對(duì)認(rèn)知、學(xué)習(xí)、發(fā)育、生長(zhǎng)和內(nèi)分泌功能的影響：應(yīng)當(dāng)應(yīng)用公認(rèn)的、其有效性經(jīng)過(guò)該年齡和患者人群驗(yàn)證的試驗(yàn)來(lái)研究認(rèn)知和學(xué)習(xí)；還應(yīng)當(dāng)研究對(duì)青少年內(nèi)分泌功能的直接影響。對(duì)學(xué)習(xí)、發(fā)育、生長(zhǎng)和性功能的長(zhǎng)期影響可于上市后進(jìn)行研究，但是在申請(qǐng)用于兒童時(shí)應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的研究方案。 （本文內(nèi)容源于EMEA《治療抑郁藥物臨床研究指南說(shuō)明》）7 / 7
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