【正文】 醚（如羥丙基纖維素）和增塑劑的混合膜后，再包糖衣，可以防止脂溶性成分向糖衣遷移，防止有效成分的氧化或分解。 羥丙甲纖維素和羥丙基纖維素等纖維素輔料，大多用作包衣材料和骨架材料。其性能通過(guò)以下四個(gè)途徑調(diào)節(jié)：①聚合度（分子量）②取代度 ③ 交聯(lián)度 ④ 水解和氧化。 3 玉米脘性狀 微黃色粉末，不溶于水而溶于乙醇，丙酮，異丙醇或酸液中。本品5－15％乙醇或異丙醇溶液用于薄膜衣，防止片劑引濕，其溶液可加入增塑劑如苯二甲酸二乙酯等增加可塑性和韌性，也可以增加硬脂酸鎂做填充劑，減少成膜的通透性。玉米脘黏性強(qiáng)，需要加入硅油等防止片劑粘結(jié)。玉米脘包衣溶液處方：（各成分制成均勻混合液）玉米脘 ㎏，㎏，㎏，乙醇10㎏，蒸餾水1㎏。包好粉衣層，用此液包4－5層即可。 4 聚乙烯吡咯烷酮（PVP）性狀 本品為白色或乳白色易流動(dòng)性的無(wú)定形粉末，無(wú)嗅無(wú)味，易溶于水，乙醇，氯仿，異丙醇，三乙醇胺，不溶于乙醚，丙酮等。其水溶液濃度增大則粘度也增大。用K值來(lái)區(qū)別PVP的分子量，PVPK30分子量為6萬(wàn)。本品單用于骨架緩釋片可以起到致孔劑作用。10％以下水溶液粘度與水相近，為K－10型，濃度增加則粘度上升，具有成膜性，衣膜堅(jiān)硬光亮。本品用70％乙醇制成5％溶液可以包薄膜衣。使用時(shí)添加適量的聚乙二醇600可以改善其彈性，另外乙酰單甘油酸酯可以減少其引濕性。PVP包衣溶液處方如下：聚乙烯吡咯烷酮（PVP）5份，聚乙二醇600 2份，乙酰單甘油酸酯 5份，乙醇（70％）加至100份。 5 聚丙烯酸樹(shù)脂的應(yīng)用：Ⅰ 腸溶性Ⅰ號(hào)樹(shù)脂乳膠液：包衣時(shí)需要撒粉，另外在高熱劇烈攪拌以及加入電解質(zhì)時(shí)易發(fā)生凝聚，本品常加入3％（W/W）三醋酸甘油酯作為增塑劑。腸溶外層薄膜包衣液處方：Ⅰ號(hào)樹(shù)脂液 4500ml，甘油三醋酸酯 ml，滑石粉 375g，鈦白粉150 g，微粉硅膠75 g，吐溫80 75 ml，著色劑 g,蒸餾水900 ml，常法制成包衣液即可。Eudragit L30 包衣處方（以重量表示）舉例：Eudragit L30 16667，水 7000，抗粘劑 10，滑石粉 2040，增塑劑 500，二氧化鈦 400，水 15333，聚乙烯吡咯烷酮 150，以上處方含30％固體的水分散體。使用說(shuō)明：①Eudragit L30含有30％（W/W）成膜材料，為了提高膜的彈性，應(yīng)按照本品干重計(jì)算加入10％增塑劑，對(duì)成膜性能無(wú)不利影響時(shí)還可以增至25％；②本品為合成聚合物的水分散體，用作包衣，其中水僅為分散劑，而不是聚合物的溶劑，因此形成薄膜，水很快蒸發(fā)，不留在膜中，可選用適當(dāng)設(shè)備，結(jié)合快速干燥，使水與制劑表面的接觸時(shí)間盡量縮短，有利于制劑的穩(wěn)定。將本品加入包衣鍋后，片子與水接觸，故需要根據(jù)片芯對(duì)水的敏感程度適當(dāng)包衣。③配制成膜材料的溶液，需加分散劑如滑石粉或色素，可以防止水分散體被凝集，保持外觀光潔美觀；④包衣時(shí)，首先將本品稀釋到20％（或用等量水稀釋?zhuān)┻M(jìn)行噴霧，可在包衣鍋或流化床系統(tǒng)中進(jìn)行，使用氣體噴槍?zhuān)ǎ?6br）或無(wú)氣噴霧系統(tǒng)；⑤按照以下方法估算薄膜干衣料用量，通常薄膜包衣層厚度約10um,防潮層厚度2－5 um，腸溶衣厚25－30 um，％的溶液25㎎。 DKyPqi?Bw 先計(jì)算片芯的表面積，設(shè)SA為片芯的表面積（cm2）,d為片劑直徑（㎜），h為片劑厚度（㎜），則： 3OB rIm 圓形片劑：SA＝π（dh＋d/2） 橢圓片劑：SA＝πdh球形片劑：SA＝πd2 1[KTm 干衣料用量：＝SAL247。W L為每cm2表面積所需要的薄膜衣干材料用量㎎，W為片芯重量㎎。 fJamp。RhiCi 一般薄膜衣層厚度約為8um，即可掩蓋藥物不適臭味，相當(dāng)于每cm2表面積所需要的薄膜衣干材料用量1㎎。如與色素混合應(yīng)用，可得到均勻的者色薄膜衣層；包隔離層薄膜衣厚度只需要2－5 um，－㎎的干衣料；為了增加片子貯存期間的穩(wěn)定性，起到防護(hù)目的，薄膜衣每cm2只需要1－2㎎的干衣材料；腸溶衣每cm2需要3－5㎎的干衣材料。包顆粒劑，丸劑或粉末的衣膜，每公斤需要Eudragit L30 300g。⑥包腸溶衣上色時(shí)，一般將食用色素分散于水中，再與20％的Eudragit L30水分散體混合；由于色素被均勻分散，能導(dǎo)致水分散體凝結(jié)，因此，必須在色素的混懸液中，加入乳化劑，如吐溫80，或穩(wěn)定劑（如聚乙二醇，羧甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮），或消泡劑（如聚硅醚乳劑）以減少泡沫。Ⅱ 腸溶型Ⅱ號(hào)及Ⅲ號(hào)樹(shù)脂 （或Eudragit L100或S100）：為片劑丸劑膠囊劑顆粒劑等腸溶衣或薄膜衣材料。成膜性號(hào)，衣膜致密有韌性，無(wú)色透明略帶脆性。形成的腸衣透濕性低，比蟲(chóng)膠稍佳，故可以用作防潮層。單獨(dú)使用Ⅱ號(hào)樹(shù)脂，可以添加少量的聚乙二醇（干品的15％）以提高成膜的物理性能，并使衣膜在短時(shí)間溶解；在腸溶Ⅲ號(hào)樹(shù)脂包衣處方中，加入滑石粉，硬脂酸鎂等輔料色素，不會(huì)影響其溶解度。在使用本品時(shí)，常加入增塑劑，如鄰苯二甲酸二丁酯，聚乙二醇，蓖麻油丙二醇和甘油等。使用說(shuō)明：①Eudragit L100或S100是含有95％的固體樹(shù)脂聚合物。不溶于水，在堿性介質(zhì)中成鹽溶解，Eudragit L100的PH閥值（在特定的PH可迅速溶解）。Eudragit 。本品溶于有機(jī)溶媒。②%的溶液，商品名分別為Eudragit , Eudragit L100經(jīng)噴霧干燥的產(chǎn)品稱(chēng)為Eudragit L10055，包衣時(shí)既可溶于有機(jī)溶劑，又可分散在水中應(yīng)用。Eudragit ：取13份Eudragit S100（％的干聚物），以及3份水（以上按照重量計(jì)算）的混合液中即得。③為提高膜的彈性，按照本品干重計(jì)算加入10%的增塑劑，如聚乙二醇，丙二醇，鄰苯二甲酸二丁酯，蓖麻油，三醋酸甘油酯等，配制包衣液應(yīng)先將增塑劑溶解在有機(jī)溶劑中攪拌下加入樹(shù)脂粉。若有不溶物時(shí)，可以過(guò)濾或傾取。要配制高濃度（約20％），應(yīng)用混合溶劑4:6的丙酮/異丙醇用于L100而1:1者則適用于L10055。但是商品Eudragit ％鄰苯二甲酸二丁酯，故使用前無(wú)須再加增塑劑。④在成膜材料溶液中常加入分散劑如滑石粉或色素，能防止結(jié)快形成，使產(chǎn)品外觀光潔；⑤包衣時(shí)，％膜溶液，稀釋成1:1供噴灑使用?？傻玫骄鶆蛞恢缕交哪?。本操作可在糖衣鍋或流化床設(shè)備中進(jìn)行。包衣量每批約80㎏。⑥包上色衣膜，首先將食用色素勻細(xì)的分散在有機(jī)溶劑中，然后同Eudragit L溶液混合；一份本品干聚合物，需要二到三份色素，滑石粉或其他附加劑。⑦包衣完成須進(jìn)行磨光，常使用約10％的聚乙二醇溶液（可將水與丙酮混合做混合溶劑）。⑧國(guó)產(chǎn)Ⅱ號(hào)或Ⅲ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂包衣液，粘性強(qiáng)，包衣時(shí)需要撒粉，衣層中含滑石粉80％以下或硬脂酸鎂67％以下時(shí)，對(duì)膜溶解速度沒(méi)有什么影響，多于上述界限時(shí)，溶解速度變慢，甚至在強(qiáng)堿性溶液中也不溶。片芯中含有堿性化合物時(shí)，耐酸性下降；含酸性物時(shí)，腸溶性下降，因此需要包中間隔離層。 腸溶包衣溶液優(yōu)選配方：丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ㎏,95％乙醇35㎏，鄰苯二甲酸二乙酯1㎏，㎏，吐溫80 35㎏。將前3者混合在一起，攪勻，密閉貯存24小時(shí)，待全部溶解后，再加入后兩者，混合均勻后備用。 $Xyh, S 薄膜衣內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： =D~e$ W/\ 外觀：外形完整光潔，厚薄一致，色澤均勻，并有適宜硬度。珠頭，缺損的總和≤1％；色澤均勻，片面不允許有明顯色斑，同一包裝容器內(nèi)的新產(chǎn)品色澤應(yīng)一致，同一批號(hào)的產(chǎn)品色澤應(yīng)無(wú)明顯差別。成膜：皺紋≤2％。 s:`DRXcF 重量差異：＜177。%, ≥177。%. 6@ue? U 崩解時(shí)限：胃溶1小時(shí)內(nèi)，優(yōu)級(jí)品不加擋板40分鐘內(nèi)崩完。腸溶：2小時(shí)胃液中不崩解，腸液中加擋板1小時(shí)崩完，優(yōu)級(jí)品要求加擋板40分鐘內(nèi)崩完。 XviuoQs_g 薄膜衣片芯外觀質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)  9g)e/4 雜黑點(diǎn)：＜80目雜黑點(diǎn)少于5％；＞80目雜黑點(diǎn)不允許有。 cY}1/HDk 毛麻面：指片面摩擦而產(chǎn)生的毛麻面，≤2％。 ]i
E 邊緣殘缺：≤2％。 {@pWwu=coG 斑點(diǎn)：有色品種無(wú)嚴(yán)重花斑。 !0P932 粘沖：無(wú)粘沖及細(xì)粉吸附。 q+rYyn 硬度：≥㎏. QE~39。BCA 片劑包衣過(guò)程中容易發(fā)生問(wèn)題的原因及解決辦法 { O} 類(lèi)別問(wèn)題原因解決辦法 t18P(2} 糖漿不粘鍋，藥片被摩擦變色包衣鍋溫度太低，或蠟未除盡洗盡鍋壁，或鍋壁上涂抹一層糖漿，撒一層滑石粉使之粘上鍋壁，干燥后再包衣。 Iml\:,.=K 糖 衣 片粘鍋壁加糖太多，黏性大，攪拌不勻鍋溫低， oxOv[LY 干燥慢?？刂铺菨{量，溫度不宜過(guò)低。 D。gn853x3 脫殼（衣層部分或全部脫落）片芯不干燥，包衣時(shí)未層層干燥，水分進(jìn)入片芯而膨脹片芯含水量應(yīng)符合要求，層層干燥，尤其是最初幾層更中藥 j
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6U`(m 龜裂（糖衣開(kāi)裂呈龜板狀）粉衣層向糖衣層過(guò)渡時(shí)，滑石粉用量不當(dāng)；溫度高，干燥速度快，析出的粗糖晶，使其有裂縫，酸性藥物于滑石粉碳酸鹽反應(yīng)生成二氧化碳。注意滑石粉和糖漿的用量，由粉衣向糖衣層過(guò)渡時(shí)，滑石粉的量逐漸減少；對(duì)酸性藥物要包隔離層；注意干 v]\3~  燥時(shí)的溫度，片芯太松時(shí)應(yīng)更換。
U +PBFW* 色澤不均上最后一層色糖漿后，未干燥即加蠟打光；有色糖漿用量太少或未攪勻；上糖衣溫度高，析出粗結(jié)晶，致使片面粗糙。掌握上色糖漿的溫度及用量，采用淺色糖漿，由淺入深；如色淺，多包幾層；或洗去蠟與部分糖層，再重新包粉衣層。 HY+{CWS 露邊或麻面包衣材料用量不當(dāng)或片芯邊緣太厚，溫度過(guò)高或吹風(fēng)過(guò)早。注意糖漿以及物料用量，以均勻濕潤(rùn)或適當(dāng)粘附片芯為度；加完糖漿時(shí)不應(yīng)立即吹風(fēng)與加熱，以免溫度高，干燥快，造成片面粘附漿粉量不均勻。 A~2SP ^O 片面不平或有小痣點(diǎn)鍋壁不光滑，加漿液及干燥溫度過(guò)高，水分蒸發(fā)快，使鍋壁粗糙不平，粗粒脫落，片末或碎片未除去，再加入漿液包衣。適當(dāng)掌握加漿及干燥時(shí)溫度及速度，保持鍋壁光滑，應(yīng)及時(shí)清洗包衣鍋；必要時(shí)洗去小痣點(diǎn)，再重新包衣。 fi$P1F` 薄膜衣片皺皮（衣膜表面有皺紋呈桔皮樣粗糙不平）包衣液用量太多，干燥不當(dāng)，衣層未鋪均勻已經(jīng)干燥，或成膜引起，具有較大收縮趨向。選擇適當(dāng)干燥條件，包衣液用量要控制，掌握好溶劑蒸發(fā)速度或另外選用成膜材料。 gL@ow_|_2 色澤不勻噴霧設(shè)備未調(diào)節(jié)好，噴霧不均勻，色素在包衣漿內(nèi)分布不均。將薄膜材料配成稀溶液，多噴幾次，或?qū)⑸嘏c包衣材料在球磨機(jī)中研磨均勻再配液噴入。 *}Cj,\V 片面粗糙干燥溫度高，溶劑蒸發(fā)快，或包衣液中混有雜質(zhì)等。降低干燥溫度，使用合格的薄膜包衣材料。 vpKf]Uo L 起泡（衣膜或片芯間有氣泡）固化不恰當(dāng)，干燥過(guò)快或衣膜與底層表面（或片芯）附著力差。改進(jìn)成膜條件，提高衣膜站著性，降低干燥溫度與速度。 hi fii 花斑（衣膜出現(xiàn)雜色斑點(diǎn)或花紋）包衣溶液配方中增塑劑色素等在干燥過(guò)程中發(fā)生遷移，帶到衣膜表面出現(xiàn)的，干燥太快容易發(fā)生。改變包衣處方，選擇適宜增塑劑等，控制成膜條件，如降低干燥溫度。 DCzj}i$ 衣膜表面有液滴或呈油狀包衣溶液的配方不適當(dāng)，組成間有配伍禁忌。改變配方。 l.%B,bUg 胃酸中崩解（或衣膜溶解），或腸內(nèi)不溶解選擇衣料不當(dāng)或衣層太?。ㄎ竷?nèi)溶解）衣層太厚（腸內(nèi)不溶解），或貯存時(shí)變質(zhì)。針對(duì)原因，合理解決。 :M, 包薄膜衣操作的幾點(diǎn)體會(huì) =1yQcKf0rX ：片子硬度好，包衣開(kāi)始時(shí)可以采用低溫，少量噴液，以達(dá)到片面平整光滑的目的，但是必須控制片子不粘粘為度。片子硬度較松時(shí)，開(kāi)始適當(dāng)加大噴量（注意溫度與轉(zhuǎn)速配合），以較快速度形成保護(hù)膜，防止粉塵飛揚(yáng)及片面不整。 SMu8j$1 ：深凹沖壓出的片劑，容易產(chǎn)生局部粘連，使片芯暴露，但是邊角部分不易露邊現(xiàn)象；淺凹片劑反之。 amp。d:6s S ：轉(zhuǎn)速低，附著力強(qiáng)，轉(zhuǎn)速快，附著力差，易剝落，特別是在潤(rùn)滑劑用量較大時(shí)表現(xiàn)明顯。如果在包衣過(guò)程中，由于溫度過(guò)低，噴量大，片子流動(dòng)滯慢，發(fā)現(xiàn)結(jié)團(tuán)，片面發(fā)粘時(shí)，可以立即加快轉(zhuǎn)速而使其改善（同時(shí)要調(diào)節(jié)溫度與噴量）。 _ EY H ：噴霧面積大，成膜均勻，每片之間崩解差異小，如單個(gè)噴槍面積不大，可采用多個(gè)噴槍增加覆蓋面。 OlU^\l77 ，會(huì)延長(zhǎng)在人工腸液中崩解時(shí)限，太少會(huì)在人工胃液中產(chǎn)生微溶或滲漏現(xiàn)象，一般￠1000糖衣鍋60－70㎏。 WX:Z_7
b ，關(guān)鍵在于整個(gè)過(guò)程中，掌握鍋溫，噴量，轉(zhuǎn)速三者之間的關(guān)系，開(kāi)始噴量可以大一點(diǎn)，溫度可以略低一點(diǎn)，轉(zhuǎn)速可以小一點(diǎn)，使包衣液盡可能均勻涂布在整個(gè)片面上，形成膜。以后適當(dāng)調(diào)節(jié)噴量和溫度，使片面不粘，也不產(chǎn)生局部堆積過(guò)多。干燥過(guò)快，引起桔皮狀皺紋，后期可以適當(dāng)降溫，但不使片面粘結(jié)，盡可能使片面光潔。用1號(hào)樹(shù)脂液包衣，如控制適當(dāng)。片面本身很光亮。 bWtCamp。1\ 總之：①薄膜衣片芯硬度要求較高。在包衣開(kāi)始時(shí)，由于片芯與鍋壁摩擦較大，可能出現(xiàn)松片，麻面等現(xiàn)象。㎏以上。②在包衣過(guò)程中，由于片芯與包衣鍋接觸時(shí)間長(zhǎng)，片面可能會(huì)出現(xiàn)黑斑現(xiàn)象，可用裱底襯鍋法加以解決。③噴霧操作時(shí)，掌握噴速和吹熱風(fēng)溫度的原則是：使片面略帶濕潤(rùn)又要防止片面粘粘，溫度不宜過(guò)高。溫度過(guò)高則干燥太快，成膜容易不均勻，溫度過(guò)低，或噴速過(guò)快，則糖衣鍋內(nèi)濕度過(guò)大，很快發(fā)生粘合。④桔皮膜的出現(xiàn)：噴槍壓力的變化，使其霧滴受熱濃縮程度變化，表面難以成為均勻一體，便會(huì)出現(xiàn)桔皮現(xiàn)象，在操作時(shí)應(yīng)注意壓力的變化。⑤花斑現(xiàn)象：攪拌不均勻或固體狀物質(zhì)（如顏料，滑石粉等）細(xì)度不夠，衣膜表面便會(huì)出現(xiàn)花斑，所以包衣用的滑石粉，鈦白粉等附加材料一定要進(jìn)行研磨，使包衣液細(xì)膩而不易沉淀。⑥聚丙烯酸樹(shù)脂2號(hào)在75－85％乙醇溶液中溶解度較大，配制時(shí)應(yīng)適當(dāng)掌握乙醇濃度。 NY。qhf5_ 片劑的包裝，貯存及質(zhì)量評(píng)價(jià) ^LO:oP^4 片劑的包裝：玻璃瓶不被水汽空氣穿透；棕色甁有避光作用，阻擋大部分紫外光。塑料甁一般由聚乙烯或聚苯乙烯制成；聚乙烯對(duì)水汽的滲透有較強(qiáng)的抵御能力，對(duì)空氣，氧氣，香味等其他氣體的滲透不能完全阻擋；聚苯乙烯對(duì)水汽合氧氣的抵御能力較差，但能抗酸堿，最大的