綜述hpv治療現(xiàn)狀和展望-資料下載頁
2025-06-25 03:31本頁面
【正文】 點,像AP1， SP1,NF1,NFκB,TEF1,TEF2,Oct1,AP2,KRF1,YY1,STAT3 ，糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件。在分化過程中，這些上調(diào)的細胞轉(zhuǎn)錄因子與HPV URR結(jié)合，加速病毒致癌蛋白和晚期結(jié)構(gòu)蛋白的表達。因為這些細胞轉(zhuǎn)錄因子作為宿主細胞轉(zhuǎn)錄和病毒基因表達之間主要的聯(lián)接，轉(zhuǎn)錄因子提供了一個抗HPV治療的獨特的靶點。理論上，結(jié)合組織轉(zhuǎn)錄因子能最終導(dǎo)致HPV致癌基因表達的抑制和終止病毒顆粒的組裝。在過去的幾年中,一些草藥的化合物、衍生物、抗氧化及小多酚植物化合物已經(jīng)被使用，它們能選擇性抑制宿主細胞的轉(zhuǎn)錄因子,如HPV感染細胞內(nèi)的NFκB及AP1。這種選擇性抑制和因子構(gòu)成的改變已被證明與HPV基因表達的下調(diào)和誘導(dǎo)感染細胞凋亡有關(guān)。我們在此介紹一些正在研究的有效地抗HPV藥物。姜黃素姜黃素是一種強有力的抗氧化劑和活躍的多年生草本化合物，亦表現(xiàn)出抗炎作用和抗腫瘤活性。最近的研究在HPV陽性的人宮頸癌細胞系中使用姜黃素證明姜黃素以時間和劑量依賴方式下調(diào)AP1和NFκB的表達。AP1通過與與HPV URR 的潛在的同源結(jié)合位點結(jié)合在宮頸癌發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用且對于HPV致癌基因的有效表達不可或缺。AP`1被證實調(diào)節(jié)幾乎所有類型HPV的轉(zhuǎn)錄。姜黃素治療HPV18陽性宮頸癌細胞可選擇性抑制HPV18的轉(zhuǎn)錄并且廢除AP1與病毒URR的結(jié)合。在隨后的研究中，姜黃素被證明還能抑制轉(zhuǎn)錄因子NFκB的活化。姜黃素也選擇性阻斷IκBα磷酸化和降解，導(dǎo)致NFκB 活化的廢止和下調(diào)NFκB依賴的COX2 的表達。姜黃素的這些活性與其強大的抗氧化活性有關(guān)?；诖耍粋€使用姜黃素和其他草本化合物配置的復(fù)合草本乳劑，Basant，已被配制。在體外試驗中它不僅能抑制HPV入侵宮頸癌細胞，還能抑制淋病奈瑟菌，不同種類的念珠菌屬和HIVlin 培養(yǎng)。目前，該配方正在一個多中心的二期臨床研究中對于患有HPV陽性CIN1/LSIL病變婦女對其抗HPV感染的有效性和安全性進行測試。Praneem：與Basant相似，Praneem也是一個多草本配方，它采用印度楝樹葉的純化提取物和其他材料，能強有力的抑制淋球群、多重耐藥的大腸桿菌和不同種類的念珠菌的生長，并對HIV1有殺病毒作用。Praneem能清除和阻止HSV2的體內(nèi)傳播和沙眼衣原體感染。已經(jīng)完成Praneem的陰道栓劑治療因為各種生殖道感染（RTIs）引起的異常陰道流液的I期安全性和II期有效性研究。在一個Praneem治療HPV16陽性婦女的前沿的II期臨床試驗中，應(yīng)用Praneem多草本片劑30天，可以在80%的病例中消除宮頸高致癌性HPV16感染。在Praneem治療組，HPV DNA的消除伴隨臨床癥狀的改善和不正常細胞學(xué)的改善。盡管Praneem作用機制不明，猜測它可能是通過免疫調(diào)節(jié)途徑起作用。兒茶素（EGCG）: 綠茶的一種組分，EGCG具有抗癌和抗增殖作用。最近的一些關(guān)于ECGE在宮頸癌細胞系中的研究表示它能抑制宮頸腺癌細胞的增殖，這一作用與抑制pKi67和端粒酶活性和誘導(dǎo)凋亡有關(guān)。在宮頸癌細胞系的模仿宮頸癌病灶的器官培養(yǎng)體外試驗中，EGCG能減少上皮多層的厚度和誘導(dǎo)細胞凋亡。在一項臨床試驗中，EGCG與綠茶多酚E一起治療51名宮頸病變患者(慢性宮頸炎、輕度、中度、重度不典型增生)獲得69%(35/51)的反應(yīng)率，而對照組僅10% (4/39)。綜合這些觀察,提示綠色茶多酚能有效的抗HPV感染及治療宮頸病變，是一個為潛在的抗HPV療法。潛在的草藥衍生物: 新發(fā)展的體外藥物篩選檢測使得現(xiàn)在更容易篩選各種具有抗HPV活性的抗病毒藥物。最近的體外研究發(fā)現(xiàn)了一系列的中藥抗氧化劑，如植物木酚素，去甲二氫愈創(chuàng)木酸(NDGA),水飛薊素,亞磺酰茚酷酸、黃酮和天然多糖和糖蛋白像肝素、卡拉膠、龍葵糖蛋白, 大豆皂甙、硫化的大腸桿菌多糖衍生物，均具有抗癌和抗HPV活性。這些可以在臨床試驗中進行進一步測試?？紤]到其天然來源與對HPV和寄主細胞的多點打擊能力,預(yù)測這些配方將是安全的和有效的?？偨Y(jié)基于自然/草本衍生物的抗病毒藥物具有治療隱性的人乳頭狀瘤病毒感染以及可見的臨床病變的潛能。對于大量的HPV感染、免疫抑制個體不能接受免疫療法或高成本RNA干擾技術(shù)，抗病毒、抗癌藥物是唯一的選擇。此外,抗病毒藥物,不像免疫治療或RNA干擾,在療效應(yīng)用上無HPV型別的限制。所用這些使得自然/草本衍生物為基礎(chǔ)的抗HPV治療作為一個低廉、有效地抗病毒治療而被優(yōu)先選擇。
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