綜述hpv治療現(xiàn)狀和展望-展示頁(yè)
2025-07-04 03:31本頁(yè)面
【正文】 性。第四步是分化上皮中病毒致癌基因轉(zhuǎn)錄子的表達(dá)和上調(diào)。對(duì)于整合是否可逆也不明確。第三步也是HPV生命周期中最重要的一步：HPV基因整合入宿主基因，這一步常在CIN3或更高級(jí)別病變中觀察到。這兩步使得病毒基因進(jìn)入宿主細(xì)胞，是預(yù)防性和治療性疫苗的治療介入的目標(biāo)。HPV生命周期包括四個(gè)重要的步驟，這為其病理性作用所必須且被認(rèn)為是任何抗HPV治療決策的潛在性靶點(diǎn)。該三重復(fù)合物通過(guò)26S蛋白酶體的活化導(dǎo)致P53的泛素化和降解，從而使HPV感染的角化細(xì)胞中P53的半衰期降到20分鐘以下。如同類(lèi)人猿病毒40（SV40），大腫瘤抗原和腺病毒E1B,高危型HPV的E6蛋白能與P53蛋白形成復(fù)合體。生殖器部位的HPV的E7蛋白，同于腺病毒的E1A蛋白和多瘤病毒的大腫瘤抗原，能與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤腫瘤抑制基因（pRB）形成復(fù)合體進(jìn)而干擾pRB與E2F轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合,高危型HPV的E7蛋白如HPV16和18相比低危型HPV6型和11型的E7蛋白，與pRB結(jié)合的親和力強(qiáng)10倍。盡管HPV基因型，一個(gè)8kb的環(huán)形DNA，編碼大約6個(gè)早期基因（E1, E2, E4, E5,E6 和E7) 和兩個(gè)晚期基因 (L1 和 L2)。盡管HPV感染的自然歷程表現(xiàn)出很大比例的自發(fā)性清除，高危型HPV感染持續(xù)一年或更久標(biāo)志著進(jìn)展為癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增高。盡管如此，HPV感染是一個(gè)短暫的現(xiàn)象。其中HPV16和18是最普遍的致癌基因型，二者在HPV相關(guān)的癌癥病變中占據(jù)80%。HRHPV(HPV16,18,31，39, 45, 51, 52, 56, 59, 66, 68, 69和73)通常與高級(jí)別病變和浸潤(rùn)性癌癥相關(guān)，LRHPV((HPV 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, CP6108)常見(jiàn)于低級(jí)別病變，生殖器或皮膚疣和尖銳濕疣。乳頭瘤病毒對(duì)不同器官部位的鱗狀上皮細(xì)胞展現(xiàn)出高的細(xì)胞向性運(yùn)動(dòng)并與不同的臨床疾病相關(guān)如良性的上皮增生性病變?nèi)琊?，乳頭瘤或浸潤(rùn)性癌癥相關(guān)。與HPV感染相關(guān)的疾病在全球疾病中所占比例非常高，%與HPV感染有關(guān)。非切除的抗HPV治療手段不僅對(duì)于早期HPV病毒尚未整合入宿主細(xì)胞基因組具有清除HPV的作用，而且對(duì)于在轉(zhuǎn)化之后HPV致癌基因異常調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞周期的階段，對(duì)于病毒致癌基因表達(dá)具有抑制作用。另外，抗病毒方法如RNA干擾核苷酸類(lèi)似物，抗氧化劑和中草藥衍生物被證實(shí)具有抗HPV感染的治療潛能。除了目前可獲得的預(yù)防性疫苗可在暴露于病毒感染前接種從而阻止病毒入侵，現(xiàn)在開(kāi)始研究治療性的疫苗來(lái)治療HPV感染。僅僅在最近幾年開(kāi)始特異性的針對(duì)HPV感染的靶向綜合治療。綜述抗HPV治療：現(xiàn)況amp。展望在認(rèn)識(shí)HPV為宮頸癌的病因至今已有25年，仍缺乏對(duì)HPV感染的有效治療。對(duì)于HPV誘導(dǎo)的病變傳統(tǒng)的物理消融術(shù)如冷凍治療，光療，LEEP，激光錐切和局部放療，通過(guò)切除與含有HPV的轉(zhuǎn)化角化細(xì)胞相連的病變組織從而對(duì)局部病變有一定的療效。此外，免疫調(diào)節(jié)劑如干擾素和咪喹莫特被證實(shí)能誘發(fā)細(xì)胞因子來(lái)增強(qiáng)宿主對(duì)HPV感染的免疫。這些在臨床前和臨床研究中都得到測(cè)試。導(dǎo)言HPV基因型的多樣性與其引起上皮增生病變的廣譜性能力有關(guān)。在HPV感染相關(guān)疾病中，宮頸癌作為世界女性第二常見(jiàn)癌癥占首位?；谒录膊☆?lèi)型，乳頭瘤病毒被分為高危型(HR)和低危(LR)型。目前大約有15種高危型HPV被認(rèn)為對(duì)HPV導(dǎo)致的癌癥有100%的作用。特定的高危型HPV持續(xù)性感染尤其是16型和18型是CIN和宮頸癌發(fā)展的前提。在感染之后，病毒可能持續(xù)一段時(shí)間，在病毒以非整合形式存在時(shí)導(dǎo)致低度宮頸病變發(fā)展，而發(fā)展為宮頸癌需要15—20年。目前發(fā)現(xiàn)清除特定類(lèi)型HPV感染需要大約2年的時(shí)間。HRHPV的E6和E7在體外試驗(yàn)中能使人類(lèi)鱗狀上皮細(xì)胞永生化，這一發(fā)現(xiàn)建立了病毒在宮頸癌中的作用，病毒編碼的E6和E7致癌蛋白與重要的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白相互作用。這種結(jié)合親和力的差別與不同E7蛋白的轉(zhuǎn)化潛能有關(guān)。E6與P53的相互作用的主要作用是與一個(gè)稱(chēng)為E6AP的泛素連接酶一起形成一個(gè)三重復(fù)合物。E6和E7致癌特性的建立使得這些病毒基因成為抗HPV治療的兩個(gè)最重要的靶點(diǎn)。在HPV致病過(guò)程中，病毒的入侵是第一步，隨后是它在上皮細(xì)胞中持續(xù)存在。大部分病變中病毒作為游離基因存在并支持具有病毒基因表達(dá)緊密調(diào)節(jié)下的完全病毒復(fù)制周期。整合的確切機(jī)制目前尚不完全明確，但是E2 ORF的缺失和在整合之后對(duì)于E6和E7的表達(dá)和在角化細(xì)胞轉(zhuǎn)化/永生化抑制的釋放。HPV基因整合過(guò)程是向惡性進(jìn)展的關(guān)鍵點(diǎn)。因?yàn)镠PV基因表達(dá)與上皮分
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