綜述hpv治療現(xiàn)狀和展望-在線瀏覽
2025-08-12 03:31本頁面
【正文】 化相關(guān)并能被特定的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)。所有四個(gè)步驟提供了干擾HPV生命周期的途徑，因此代表了抗HPV治療發(fā)展的靶點(diǎn)。這些治療方式主要是抗癌而不是抗病毒。這些方法本質(zhì)上是切除，其目的是去除病變而不是特異性的靶向抗HPV感染。一些治療存在顯著的并發(fā)癥如異常流液，出血，宮頸粘連（狹窄）和部分病例中宮頸機(jī)能不全和盆腔感染。一項(xiàng)旨在研究CIN3中HPV感染狀態(tài)與 錐切有效性的研究中發(fā)現(xiàn)所有復(fù)發(fā)病例中持續(xù)性HPV感染很可能是由于陽性的切除邊界所致。這些研究強(qiáng)調(diào)在CIN3錐切后有持續(xù)性HPV感染的病人具有增高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)需要加強(qiáng)隨訪。但是大多數(shù)病例中CIN病變并不進(jìn)展為浸潤癌。同時(shí)，對(duì)于浸潤性癌的管理發(fā)展很慢，通常是伴隨切除原發(fā)腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)的放療或化療。在這些病例中，推薦HPV檢測輔助細(xì)胞學(xué)來判別疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)和決定病變的選擇性切除。B 可選治療細(xì)胞毒性藥物 對(duì)于生殖器疣，切除是首選，但在美國歐洲細(xì)胞毒性化合物如鬼臼樹脂和三氯乙酸也被使用。在妊娠時(shí)禁止使用鬼臼樹脂和5氟尿嘧啶。目前，2個(gè)最常見的用于治療包括宮頸癌的多種癌癥的抗癌藥物：三氧化二砷和卡波泊被發(fā)現(xiàn)對(duì)兩個(gè)最重要的轉(zhuǎn)錄因子，AP1和NFKB具有靶向作用，從而通過活化HPV URR，在HPV致癌蛋白E6和E7的表達(dá)中發(fā)揮重要作用。光力學(xué)治療（PDT）：PDT是一個(gè)用于惡性腫瘤和癌前病變的新治療方法，也可用于一些非癌疾病。產(chǎn)生的沒有細(xì)胞毒性的物質(zhì)如單線態(tài)氧，后者引起局部的光氧反應(yīng)、細(xì)胞破壞和腫瘤細(xì)胞毀滅從而誘發(fā)周邊效應(yīng)和激活宿主免疫。雖然PDT對(duì)于各個(gè)小組不是同等有效，但是對(duì)于尖銳濕疣和上皮內(nèi)瘤變，PDT與傳統(tǒng)治療如冷到錐切同等有效，且PDT沒有大量宮頸基質(zhì)的破壞，因此降低了發(fā)生宮頸機(jī)能不全的風(fēng)險(xiǎn)，但是對(duì)于HPV的消除能力與切除治療相同。免疫治療：干擾素是唯一獲得許可用于治療良性HPV相關(guān)疾病的抗病毒藥物。大部分信息證實(shí)IFNa各種給藥途徑均有效，給藥時(shí)間和劑量均在可接受的安全范圍內(nèi)。對(duì)于IFNs治療HPV相關(guān)的瘤變和癌尚缺乏數(shù)據(jù)。在HPV陽性腫瘤細(xì)胞系中，聯(lián)合IFNa與類視黃醇表現(xiàn)出促進(jìn)抗血管生成作用和上調(diào)HLA1類和細(xì)胞粘附分子ICAM1的作用，但未探討其聯(lián)合抗病毒作用。這些治療非常昂貴，且效用有限，不推薦其用于高級(jí)別HPV相關(guān)病變的常規(guī)臨床治療。咪喹莫特，作為imidazoquinolone復(fù)合物的一種，在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出對(duì)由于外在的HPV感染引起的生殖器疣有療效且安全。最近的研究表明在宮頸癌病人的淋巴結(jié)中的HPV特異性CD4+調(diào)節(jié)T細(xì)胞能抑制增殖和抑制反應(yīng)性T細(xì)胞產(chǎn)生IFN γ amp。未來的治療方式HPV生物學(xué)最重要的事件是在臨床試驗(yàn)中制造出強(qiáng)有力的預(yù)防性抗HPV疫苗：美國Merck公司的Gardasil，比利時(shí)葛蘭素史克公司的Cervarix?；仡欉@些制約因素，探索HPV感染的控制方式和對(duì)宮頸癌及其它HPV相關(guān)癌前和癌病變管理方式至關(guān)重要?；诘图?jí)別和高級(jí)別病變中病毒活性是不同的，治療方式也應(yīng)該不一樣并應(yīng)對(duì)治療的病變級(jí)別具有特異性。在一個(gè)免疫活性個(gè)體，治療目的是解決這些病變，阻止病毒入侵、復(fù)制和潛伏，達(dá)到?jīng)]有復(fù)發(fā)的目的。因此，需通過促進(jìn)抗HPV免疫或者RNA干擾或轉(zhuǎn)錄失活病毒致癌基因的表達(dá)。許多這些治療正處于臨床評(píng)估的后期階段?；贖PV16在癌變過程中的重要作用，大部分治療性HPV疫苗都直接針對(duì)抗HPV致癌基因E6和E7。大部分第一階段臨床試驗(yàn)研究無論是在健康個(gè)體、高級(jí)別病變或惡性腫瘤患者均使用來自HPV16或18的E6和E7的整個(gè)蛋白質(zhì)或肽，因?yàn)樗鼈兙哂兄掳撃懿⒃贖PV相關(guān)疾病進(jìn)展和癌變中始終保留并表達(dá)。一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中觀察到有前景的結(jié)果提示治療性HPV疫苗能逆轉(zhuǎn)病變進(jìn)展?？赡苓@就是治療性疫苗未能進(jìn)入II期和III期臨床研究的原因。為克服這些困難，第二代的低花費(fèi)的治療性DNA為基礎(chǔ)的抗HPV16E7的疫苗正在制備之中。但是該方式治療對(duì)于疾病的回歸或降級(jí)的效能仍有待證明。最近的研究顯示結(jié)合DNA疫苗和死亡受體5抗體或者通過RNA干擾靜止fas配體能大大的增強(qiáng)這些疫苗的治療潛能。在一個(gè)試點(diǎn)的臨床研究中發(fā)現(xiàn)一些DCs當(dāng)用非毒性雙鏈RNA促成熟時(shí)能誘導(dǎo)I類和II類T細(xì)胞免疫。B RNA干擾為基礎(chǔ)的治療當(dāng)認(rèn)識(shí)了參與HPV相關(guān)疾病中瘤變和腫瘤生長的靶基因，便開始了對(duì)目標(biāo)基因特異性治療方法的廣泛探索。在上皮層的上層和病變高級(jí)階段的早期階段檢測到E6和E7致癌基因的表達(dá)，因而對(duì)其蛋白的靶向治療能治療活躍的病變。一些體外和體內(nèi)研究表明使用抗病毒核糖酶和反義分子，siRNA 和shRNA
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