【正文】 的發(fā)生有關系。前兩者均為抑癌蛋白。MYC是一種癌蛋白，可促進細胞增殖，永生化，去分化和轉化等，在多種腫瘤形成過程中處于重要地位。同時，它可以對染色質進行修飾，誘導轉錄及mRNA帽的甲基化。它與周期調控有關，對DNA復制起始起重要作用，可誘導復制壓力及關卡的活性。11. 體內有哪些途徑可能激活myc基因致癌？ 1）逆轉錄病毒的轉導，vgagmyc基因使轉化的逆轉錄病毒促進腫瘤發(fā)生；2）大的遺傳異常影響myc位點，包括逆轉錄病毒啟動子或增強子的插入，染色體移位及基因的擴增；3）激素或生長因子的活化，它們的受體，第二信使或轉錄效應因子集中對MYC表達的影響；4）直接或間接改變穩(wěn)定MYC mRNA或蛋白的機制也會激活myc基因致癌。12. 簡述cancer和DNA damage以及Apoptosis的關系。 DNA損傷中對細胞最不利的為DSB。在癌變前的損傷或癌癥中，活化的癌基因使DNA復制叉停頓并瓦解，導致DSB的形成。DSB的持續(xù)形成將導致基因組的不穩(wěn)定性，這是人類大部分癌癥的特點。在癌變前損傷中，DSB激活p53，它是腫瘤發(fā)展的屏障，p53的表達將使細胞凋亡。如果p53發(fā)生突變，修復DSB的反應將導致癌癥的發(fā)生。13. 為什么抽煙和黃曲霉容易導致癌癥？煙草中含有苯并芘，它與DNA形成共價鍵結合，造成DNA損傷，如果DNA不能修復或修而不復，細胞就可能發(fā)生癌變。黃曲霉毒素是一類間接致癌物，當它經過酶促修飾后與DNA反應，使得DNAP在被修飾的G的互補位插入A而不是C，使p53發(fā)生突變，導致癌癥發(fā)生。14. 導致基因組不穩(wěn)定的主要原因是什么？其后果是什么？ DNA DSB的持續(xù)形成； p53活性會增強，如果p53突變，可能會導致癌癥。15. 簡述關于癌癥發(fā)生的幾個假說的內容，談談你自己的看法。1）標準法則：致癌基因抑癌基因突變；2）修正的標準法則：癌癥發(fā)生早期，一個或多個DNA損傷修復基因突變，使每個細胞中積聚1~10萬隨機突變，癌癥相關基因發(fā)生突變；3）早期不穩(wěn)定理論：染色體不穩(wěn)定性早期發(fā)生，控制基因突變或因表觀遺傳修飾失去功能，染色體將出現異倍體，導致若干癌基因或抑癌基因突變；4）全異倍體理論：異倍體是愛醫(yī)保最早發(fā)生的遺傳變異，即使沒有特定的基因突變，異倍體足以致癌。所有的理論均需要擴展，它們只能解釋一類或幾類癌癥的發(fā)生，不可能完全覆蓋，因為它是一個非常復雜的過程，即使是同一種癌癥，突變的基因也未必相同，并呈現一定的個體差異，研究的過程中要考慮表觀遺傳的影響。后三種理論符合新的實驗結果，并且有融合趨勢。16. 根據信號通路可以開發(fā)哪些藥物治療Breast cancer？ 攻擊生長因子、阻斷生長因子的結合、抑制二聚化、阻斷Tyr激酶活性及輸送毒素到胞內的藥物。17. 簡述HPV vaccine的原理。 使用多種疫苗的組合，如四價體疫苗，即HPV 6/11/16/18 L1類病毒顆粒疫苗。Cancer1. The twohit hypothesis 雙擊假說，即某些癌基因的組合可以誘導癌細胞的發(fā)生，一般來說，需要一個癌基因表達產物在核內起作用，另一個在細胞質起作用，這就是所謂“雙擊假說”。2. Gainoffunction mutations 功能獲得性突變，在正常細胞中存在原癌基因，是細胞生長發(fā)育所必須的（如某些生長因子），并且這些基因處于正常工作狀態(tài)。當它們發(fā)生突變時，細胞具有了惡性增生的能力，很可能導致制癌細胞的發(fā)生，這種突變?yōu)楣δ塬@得性突變。3. Lossoffunction mutations 功能缺失性突變，在正常細胞中存在抗癌基因，并且這些基因處于正常工作狀態(tài)。當它們發(fā)生突變時，不再具有抑癌功能，很可能導致制癌細胞的發(fā)生，這種突變?yōu)楣δ苋笔酝蛔儭?. Checkpoints 卡點，細胞周期進行過程中進入下一個階段前的停滯點，用以檢測上一過程是否完全完成及條件是否合適，卡點處的蛋白調控對細胞周期起至關重要的作用。5. Tumor suppressors 腫瘤抑制因子，細胞中的抑癌蛋白，如果該蛋白失去或降低功能，伴隨其它遺傳因素的改變，該細胞可能發(fā)展為癌細胞。6. Adoptive cell therapy （ACT）過繼細胞療法，是一種有效地癌細胞免疫療法，它使用自體的腫瘤浸潤淋巴細胞，對于淋巴細胞移植后免疫抑制的病人效果甚佳，是治療癌癥很有前景的一種方法。II. 問答題1. 腫瘤細胞的特點是什么？特點有七：1）持續(xù)的血管發(fā)生；2）組織侵染和轉移；3）無限的復制潛能；4）逃避凋亡；5）對抗終止信號不敏感；6）自足的生長信號；7）炎癥反應可促進癌細胞分化。2. Normal amp。 Transformed cell主要有哪些區(qū)別？ 區(qū)別有五：正常細胞：1）扁平有序；2）接觸抑制；3）生長依賴血清；4）貼壁；5）無致癌能力。轉化細胞：1）疊加無序；2）無接觸抑制；3）不依賴生長因子；4）無需貼壁；5）使裸鼠產生腫瘤。3. 簡述從膀胱癌腫瘤組織中克隆致癌基因的過程。 1）首先將經過適當切割的腫瘤DNA轉染小鼠成纖維細胞，形成初級轉化子，利用Alu重復序列探針可以檢測存在于小鼠基因組中的DNA。2）利用初級轉化子DNA二次轉染小鼠成纖維細胞，人的DNA所剩無幾，只有少數Alu序列仍然同癌基因結合。3）用Southern blot篩選癌基因，應位于共有序列。4. 舉例說明prooncogenes轉變?yōu)閛ncogenes的機制。 至少有四種機制：1）點突變或缺失導致蛋白的高活性或持續(xù)活性（如Ras蛋白的激活，由于單堿基突變，導致其第12個氨基酸殘基突變）；2）染色體移位導致兩個基因融合產生雜交基因，導致有持續(xù)活性的嵌合蛋白產生（人慢性骨髓白血病的產生，9號染色體跟22號染色體融合，最終產生bcrabl，導致融合蛋白的產生，為一種Tyr蛋白激酶，對白血病的發(fā)生和發(fā)展十分重要）；3）染色體的移位使一個生長調節(jié)基因在其它啟動子的作用下非適度表達（人B腫瘤細胞的產生，Ig基因插入到cmyc的靶點，在Ig增強子的作用下，cmyc基因過量表達）；4）染色體DNA擴增使蛋白過表達（如某些神經母細胞瘤）。5. 舉例說明oncogenetic virus如何致癌。 1）DNA腫瘤病毒的癌蛋白可結合于抗癌基因的表達產物，即“eliminating brakes”（如HPV16的E7蛋白可跟抑癌因子RB結合）；2）RNA腫瘤病毒的癌基因來源于細胞DNA，正常細胞基因被逆轉錄病毒轉導，變成病毒癌基因，即“accelerator”（如RSV攜帶的src原為正常細胞基因的衍生物）。6. 簡述RNA tumor virus攜帶vonc的來源。1）原病毒DNA整合在conc基因附近，再借助于缺失，conc基因同部分原病毒DNA序列融合在一起；2）融合基因轉錄，轉錄產物的一端是病毒序列，另一端是細胞的conc序列；3）經過剪接加工除去內含子，產生的融合RNA分子含有包裝信號：4）如果細胞中存在由完整的原病毒產生的RNA病毒拷貝，野生病毒的RNA分子和融合RNA分子之間發(fā)生重排，產生轉化逆轉錄病毒基因組，這樣病毒RNA就具有了vonc。7. 舉例說明Epigenetic mutations在癌癥中發(fā)生過程的作用。 它可以導致腫瘤抑制因子基因啟動子的失活：在許多情況下，比如肺癌，其整個基因的序列是正常的，但它的啟動子被高度的甲基化所失活，這種表觀遺傳的突變可以傳給下一代的細胞。8. 為什么說Ras蛋白具有split personalities？ ras為原癌基因，其活化后能使鼠NIH/3T3細胞系轉化為腫瘤細胞；但同時，Ras可通過p53p21 WAF/p16INK4ARb腫瘤抑制因子途徑導致初級細胞老化。即Ras既有致癌作用又有抑癌功能，所以說它split personalities。9. 舉例說明Chromosomal translocation如何致癌。 形成嵌合基因并產生融合蛋白。比如，人慢性骨髓白血病。這種腫瘤細胞具有特殊的染色體Philadelphia，其特點是第9號染色體的末端和第22號染色體先連接。第9號染色體的斷裂部位總在cabl基因的第一個內含子中，而第22號染色體中和cabl相連的是bcr，從而產生bcrabl，其表達產物融合蛋白是一種Tyr激酶，它對白血病的發(fā)生和發(fā)展非常重要。10. 簡述p5RB及myc基因的功能。 P53，一種DNA結合蛋白，在細胞周期調節(jié)過稱中發(fā)揮重要作用，主要抑制細胞從G1期進入S期；RB，在細胞G1期作為細胞周期關卡，并在細胞分化過程的起始階段發(fā)揮關鍵性作用，其突變和許多癌癥的發(fā)生有關系。前兩者均為抑癌蛋白。MYC是一種癌蛋白，可促進細胞增殖，永生化，去分化和轉化等，在多種腫瘤形成過程中處于重要地位。同時，它可以對染色質進行修飾，誘導轉錄及mRNA帽的甲基化。它與周期調控有關，對DNA復制起始起重要作用，可誘導復制壓力及關卡的活性。11. 體內有哪些途徑可能激活myc基因致癌？ 1）逆轉錄病毒的轉導，vgagmyc基因使轉化的逆轉錄病毒促進腫瘤發(fā)生；2）大的遺傳異常影響myc位點，包括逆轉錄病毒啟動子或增強子的插入，染色體移位及基因的擴增；3）激素或生長因子的活化，它們的受體，第二信使或轉錄效應因子集中對MYC表達的影響；4）直接或間接改變穩(wěn)定MYC mRNA或蛋白的機制也會激活myc基因致癌。12. 簡述cancer和DNA damage以及Apoptosis的關系。 DNA損傷中對細胞最不利的為DSB。在癌變前的損傷或癌癥中，活化的癌基因使DNA復制叉停頓并瓦解，導致DSB的形成。DSB的持續(xù)形成將導致基因組的不穩(wěn)定性，這是人類大部分癌癥的特點。在癌變前損傷中，DSB激活p53，它是腫瘤發(fā)展的屏障，p53的表達將使細胞凋亡。如果p53發(fā)生突變，修復DSB的反應將導致癌癥的發(fā)生。13. 為什么抽煙和黃曲霉容易導致癌癥？煙草中含有苯并芘，它與DNA形成共價鍵結合，造成DNA損傷，如果DNA不能修復或修而不復，細胞就可能發(fā)生癌變。黃曲霉毒素是一類間接致癌物，當它經過酶促修飾后與DNA反應，使得DNAP在被修飾的G的互補位插入A而不是C，使p53發(fā)生突變，導致癌癥發(fā)生。14. 導致基因組不穩(wěn)定的主要原因是什么？其后果是什么？ DNA DSB的持續(xù)形成； p53活性會增強，如果p53突變，可能會導致癌癥。15. 簡述關于癌癥發(fā)生的幾個假說的內容，談談你自己的看法。1）標準法則：致癌基因抑癌基因突變；2）修正的標準法則：癌癥發(fā)生早期，一個或多個DNA損傷修復基因突變，使每個細胞中積聚1~10萬隨機突變，癌癥相關基因發(fā)生突變；3）早期不穩(wěn)定理論：染色體不穩(wěn)定性早期發(fā)生，控制基因突變或因表觀遺傳修飾失去功能，染色體將出現異倍體，導致若干癌基因或抑癌基因突變；4）全異倍體理論：異倍體是愛醫(yī)保最早發(fā)生的遺傳變異，即使沒有特定的基因突變，異倍體足以致癌。所有的理論均需要擴展，它們只能解釋一類或幾類癌癥的發(fā)生，不可能完全覆蓋，因為它是一個非常復雜的過程，即使是同一種癌癥，突變的基因也未必相同，并呈現一定的個體差異，研究的過程中要考慮表觀遺傳的影響。后三種理論符合新的實驗結果，并且有融合趨勢。16. 根據信號通路可以開發(fā)哪些藥物治療Breast cancer？ 攻擊生長因子、阻斷生長因子的結合、抑制二聚化、阻斷Tyr激酶活性及輸送毒素到胞內的藥物。17. 簡述HPV vaccine的原理。 使用多種疫苗的組合，如四價體疫苗，即HPV 6/11/16/18 L1類病毒顆粒疫苗。27 / 2