細(xì)胞增殖調(diào)控與癌細(xì)胞-資料下載頁
2025-05-26 18:08本頁面
【正文】 抑癌基因 (Tumorsuppressor genes) ◆ 抑癌基因是正常細(xì)胞增殖過程中的 負(fù)調(diào)控因子 ，其產(chǎn)物 抑制細(xì)胞增殖；促進細(xì)胞分化；和抑制細(xì)胞遷移 。 通常發(fā)生于功能喪失性突變 (隱性突變 ) 抑癌基因失活往往是隱性突變 －－ 兩個等位基因都失活時才會致腫瘤 抑癌基因的種類 ① 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子 （控制細(xì)胞周期或誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡）：如 Rb、 p53。 Rb基因突變導(dǎo)致視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤形成；P53基因突變將導(dǎo)致細(xì)胞癌變或凋亡。 ② 負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子 ：如 WT； ③ 周期蛋白依賴性激酶抑制因子 （ CDKI），如 p21； ④ rasGTP酶活化蛋白 (GAP)：如 NF1； ⑤ DNA修復(fù)因子 ：如 BRCA BRCA2； ⑥ 磷酸脂酶 ： 如 PTEN； ⑦ 細(xì)胞粘附分子 ： 如 DCC。 Rb基因突變導(dǎo)致視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤形成 Rb作用機理： －其產(chǎn)物成視網(wǎng)膜瘤蛋白（ pRb）是轉(zhuǎn)錄因子 E2F的抑制因子； － G1期 CDK激活后將 pRb磷酸化，從而解除它對 E2F的抑制； －相關(guān)基因表達，細(xì)胞周期由 G1向 S期運轉(zhuǎn)。 Rb基因－最早發(fā)現(xiàn)的抑癌基因 P53基因突變將導(dǎo)致細(xì)胞癌變或凋亡 p53作用機理： － p53基因產(chǎn)物（ p53蛋白）在 G1期檢查 DNA損傷； －如有損傷，就暫停周期運轉(zhuǎn)，待損傷 DNA修復(fù)后繼續(xù)； －如修復(fù)失敗， P53蛋白引發(fā)細(xì)胞凋亡。 三、致癌因素 —— 腫瘤形成的外因 生物性因素 物理因素 化學(xué)致癌物 生物性因素 － 腫瘤病毒： 逆轉(zhuǎn)錄病毒 、 乙型肝炎病毒（ HBV）、人乳頭瘤狀病毒（ HPV） 等 － 霉菌：目前已知有數(shù)十種霉菌毒素對動物有致癌性。 如 黃曲霉毒素（ aflatoxin） , 是一類雜環(huán)化合物，其中黃曲霉毒素 B1是已知最強的化學(xué)致癌物之一，可引起肝癌。 物理因素 －電離輻射； －紫外線，可引起細(xì)胞 DNA斷裂、交聯(lián)和染色體畸變，抑制皮膚的免疫功能，誘發(fā)皮膚癌、基底細(xì)胞癌和黑色素瘤。 化學(xué)致癌物 ① 亞硝胺類 ，能引起消化系統(tǒng)腫瘤； ② 多環(huán)芳香烴類 ，如苯并芘。 ③ 芳香胺類 ，如乙萘胺、誘發(fā)泌尿系統(tǒng)的癌癥； ④ 烷化劑類 ，如芥子氣、環(huán)磷酰胺等； ⑤ 氨基偶氮類 ，如奶油黃，可引起肝癌； ⑥ 堿基類似物 ，如 5溴尿嘧啶、 5氟尿嘧啶； ⑦ 氯乙烯 ，與塑料工人的肝血管肉瘤有關(guān)。 ⑧元素，如鉻、鎳、砷。 四、腫瘤干細(xì)胞 判斷依據(jù) ? 腫瘤細(xì)胞異種移植實驗 ——需要一定數(shù)量 ? 化療藥物不能徹底殺死種腫細(xì)胞 實驗證明 1977年分離白血病 腫瘤干細(xì)胞（ Cancer stem cell） 既具有干細(xì)胞 自我更新和無限增殖 的特性，又 失去分化能力和增殖失控制。 五、癌癥能治療嗎？ ● 傳統(tǒng)思路是手術(shù) 、 放療 、 化療 ● 癌癥治療新方案 ◆ 免疫治療 (Immunotherapy) ◆ 基因治療 (Gene therapy) ◆ 抑制癌癥促進蛋白的活性 ◆ 抑制腫瘤血管形成 3. Inhibiting the formation of blood vessels Angiogenesis: Cancer cells — growth factors — endothelial cells — form new vessels Dr. Folkman’s War: Angiogenesis and the struggle to defeat cancer Remember, you are only an expert from things done in the past. There are no experts from things that will happen in the future. Dr. Folkman 作 業(yè) 1. 細(xì)胞周期中有哪些主要檢驗點 ,各起何作用 ? 2. 舉例說明 CDK激酶在細(xì)胞周期中是如何執(zhí)行調(diào)節(jié)功能的 ?
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