chapter11細(xì)胞增殖及其調(diào)控-資料下載頁(yè)
2025-08-16 02:43本頁(yè)面
【正文】 入 M期的相關(guān)事件 四、 CyclinCdk復(fù)合物的多樣性及細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn) CyclinCdk復(fù)合物的多樣性 CyclinCdk是調(diào)控細(xì)胞周期的引擎 ：不同的周期蛋白與不同的 CDK結(jié)合，構(gòu)成不同的 CyclinCdk；不同的 CyclinCdk在不同的時(shí)相表現(xiàn)活性，影響不同的下游事件。 G1/S轉(zhuǎn)化 G2/M轉(zhuǎn)化 (MPF的作用 ) M期周期蛋白與中期向后期的轉(zhuǎn)化 Anaphase Promoting Complex (APC), 細(xì)胞周期調(diào)控模型總結(jié) CyclinCdk復(fù)合物的多樣性 G1 S G2/M CyclinCdk CyclinCdk CyclinCdk Budding Yeast CLN1,2,3CDC28 CLB5,(3,4)CDC28 CLB1,2(3,4)CDC28 Fission Yeast CIG1CDC2 CIG2CDC2 CIG13CDC2 Higher Eukaryotes CyclinD1,2,3CDK4/6 CyclinACDK2 CyclinBcdc2/CDK1 CyclinE1,2CDK2 G1 Substrates S Substrates G2/M Substrates Growth and Morphogenesis DNA Replication Mitosis APC的活化： Cdc20是 APC的活化因子 。 Cdc20和 Mad2蛋白位于動(dòng)粒上 ， 在染色體結(jié)合有絲分裂紡錘體前將不能從動(dòng)粒上釋放 ， 由于 Mad2與Cdc20結(jié)合而抑制 APC的活性 。 所以只有所有染色體都與紡錘體結(jié)合后 ， APC才有活性 ， 才啟動(dòng)細(xì)胞向后期轉(zhuǎn)換 。 APC 主 要 介 導(dǎo) 兩 類 蛋 白 降 解 : Anaphase Inhibitors（ 后期抑制因子 ） 和 Mitotic Cyclin。 前者維持姐妹染色單體粘連 , 抑制后期啟動(dòng)；后者的降解意味著有絲分裂即將結(jié)束 ， 即染色體開始去凝集 ， 核膜重建 。 APC介導(dǎo)選擇性降解的靶蛋白與 Ubiquitin結(jié)合 五、細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)的阻遏 細(xì)胞至少可通過(guò)兩種不同機(jī)制阻遏細(xì)胞周期的運(yùn)轉(zhuǎn)： Cdk抑制蛋白 (CDI)阻止 CyclinCdk復(fù)合物的裝配或活 性；周期調(diào)控系統(tǒng)組分停止合成 。 CDI包括 CIP/KIP家族和 INK4家族 ， 其作用是抑制CyclinCdk復(fù)合物的裝配或活性 ， 而將細(xì)胞阻止在不同的檢驗(yàn)點(diǎn) 。 如 DNA受損后 ， 細(xì)胞將 停留于G1 Checkpoint 讓 DNA修復(fù)或者凋亡 周期調(diào)控系統(tǒng)組分停止合成 ， 如 G0細(xì)胞 ， 大部分Cyclin和 Cdk都消失 ， 這在多細(xì)胞生物尤其明顯 。 細(xì)胞類型 細(xì)胞周期時(shí)間 兩棲類早期胚胎細(xì)胞 30分鐘 酵母細(xì)胞 小腸上皮細(xì)胞 約 12小時(shí) 體外培養(yǎng)的哺乳類 上皮細(xì)胞 約 20小時(shí) 人類肝細(xì)胞 約 1年 Experimental demonstration of the coordinated Synthesis of DNA and hitones. . a. Electron micrograph of SC of human pachytene bivalent. (K: kiochore。 arrow: rebination nodules)。 b. Schematic diagram of SC。 c. Electron micrograph of SC after treatment with DNase to remove chromasomal fibers. Visible evidence of crossing over 人 M期細(xì)胞與袋鼠（ Ptk） G S、 G2期細(xì)胞融合誘導(dǎo) PCC：提示 M期細(xì)胞存在誘導(dǎo) PCC的因子； 處于第六期的爪蟾卵母細(xì)胞（ RD前期 I），具 GV。 注射實(shí)驗(yàn)表明：孕酮誘導(dǎo)卵母細(xì)胞成熟；成熟卵細(xì)胞質(zhì)中，含有卵母細(xì)胞成熟的因子，稱做 MPF。 1988年 Maller實(shí)驗(yàn)室分離純化了 MPF，證明它主要含有 p32和 p45兩種蛋白，二者結(jié)合后，表現(xiàn)出蛋白激酶的活性。 CAK=CDK1Activiting Kinase
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