【正文】 Jolly EC. Impact of BAL data on the therapy and oute of ventilatorassociated pneumonia. Chest 1997。 111:676685. ? Leibovici L, Drucker M, Konigsberger H et al. Septic shock in bacteremic patients: risk factors, features and prognosis. Scand J Infect Dis 1997。 29:7175. ? Valles J, Rello J, Ochagavia A, Garnacho J, Alcala MA. Communityacquired bloodstream infection in critically ill adult patients: impact of shock and inappropriate antibiotic therapy on survival. Chest 2022。 123:16151624. ? Ibrahim EH, Sherman G, Ward S, Fraser VJ, Kollef MH. The influence of inadequate antimicrobial treatment of bloodstream infections on patient outes in the ICU setting. Chest 2022。 118:146155. ? AlvarezLerma F. Modification of empiric antibiotic treatment in patients with pneumonia acquired in the intensive care unit. ICUAcquired Pneumonia Study Group. Intensive Care Med 1996。 22:387394. MacArthur RD, Miller M, Albertson T et al. Adequacy of early empiric antibiotic treatment and survival in severe sepsis: Experience from the MONARCS Trial. Clin Infect Dis 2022。 38:284288. ? Harbarth S, Garbino J, Pugin J et al. Inappropriate initial antimicrobial therapy and its effect on survival in a clinical trial of immunomodulating therapy for severe sepsis. Am J Med 2022。 115:529535. ? MacArthur RD, Miller M, Albertson T et al. Adequacy of early empiric antibiotic treatment and survival in severe sepsis: Experience from the MONARCS Trial. Clin Infect Dis 2022。 38:284288. 初始治療正確 對于嚴重感染患者 ：正確的抗菌素治療策略的內容包括：選擇有效藥物、足夠劑量、及時應用、按照 PK/PD理論給藥。 齊魯醫(yī)院 膿毒癥休克死亡危險度隨有效抗生素的初始治療延遲而增加，相比出現低血壓 1小時給藥，在出現低血壓 2小時及以后給藥的死亡率持續(xù)上升。 Kumar, Critical Care Medicine， 2022， 34(6)； 15891596 齊魯醫(yī)院 在膿毒癥休克低血壓出現后開始有效抗生素的時間與死亡率的累積效應：用藥應盡可能早 Kumar, Critical Care Medicine， 2022， 34(6)； 15891596 齊魯醫(yī)院 以細菌敏感性為基準定義恰當或不恰當起始抗生素治療對膿毒癥患者生存率的影響 Vall233。 s et al. Chest 2022 123:1615–1624 齊魯醫(yī)院 改善 β內酰胺類 TMIC的方法 ? 增加單次劑量 – 增加毒性反應：單次劑量限制 – 增加醫(yī)療費用 – 明顯提高 Cmax，對 TMIC的改善作用有限 ? 增加給藥次數 – 增加醫(yī)療費用 – 增加毒性反應：日劑量限制 – 最大程度改善 TMIC ? 延長輸注時間或持續(xù)輸注 – 不增加毒性反應：不增加單次劑量或日劑量 – 不增加醫(yī)療費用 – 明顯改善 TMIC 26 Drusano. Clin Infect Dis 2022。36(Suppl. 1):S42–S50. 齊魯醫(yī)院 Parametera (U) 1g,q8h間歇注射 q8h,3h 注射 1 g 2 g Cmax (181。g/ml) 177。 177。 177。 %T MIC (181。g/ml) of 16 177。 177。 177。 8 177。 177。 177。 4 177。 177。 177。 1 177。 177。 177。 美平 PK/PD,比較半小時注射和延長注射時間的藥效學 Jaruratanasirikul S, Antimicrob Agents Chemother. 2022。49(4):13379. 齊魯醫(yī)院 美平不同給藥方案抗銅綠假單胞菌達標率 MIC % 抑菌率 1g q8h 3h 1g q8h 1h q8h 3h q8h 1h q6h 1h 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 1 100 100 2 100 4 8 16 0 0 0 0 32 0 0 0 0 0 Lomaestro ,Antimicrob. Agents 。 49(1): 461 463. 齊魯醫(yī)院 齊魯醫(yī)院 復習題 ?簡述根據 抗生素藥代學 /藥效學 （ PK/PD）特點的抗生素分類，及其提高療效的給藥方法方法。 齊魯醫(yī)院 抗生素藥代學 /藥效學關系分類 根據抗菌藥物抗菌作用與血藥濃度或作用時間的相關性，大致可將其分為 2類： 濃度依賴性： 抗生素殺菌作用與臨床效果與藥物 濃度相關 。 時間依賴性： 抗生素的殺菌作用隨抗生素作用時間 增加而增加。 此種分類為不同藥物依據 PK/PD參數設計給藥方案提供重要依據。 齊魯醫(yī)院 濃度依賴性藥物 ? 氨基糖苷類、氟喹諾酮類 ? 其對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時間關系不密切?？梢酝ㄟ^提高 Cmax來提高臨床療效 。 ? 用于評價濃度性藥物殺菌作用的參數主要有： ? AUC024/MIC(AUIC) ? Cmax/MIC 齊魯醫(yī)院 時間依賴性 ： 抗生素的殺菌作用隨抗生素作用時間增加而增加 β 內酰胺抗生素 .其對致病菌的殺菌作用取決于藥物濃度高于 MIC的時間占給藥間期的百分比（ TMIC） 提高療效的主要方法是增加給藥次數和延長輸注時間。