中藥新藥安全性評(píng)價(jià)-資料下載頁
2025-05-26 01:24本頁面
【正文】 色測定法 。 四、中藥新藥刺激性和溶血性研究 技術(shù)要點(diǎn) ? 刺激性 是指中藥、天然藥物制劑（包括活性成分和賦形劑）經(jīng)皮膚、粘膜、腔道、肌肉、血管等非口服途徑給藥，經(jīng)局部吸收或注射后對(duì)給藥部位以及全身產(chǎn)生的毒性作用，包括血管、肌肉、粘膜等刺激性。 ? 溶血性 是指中藥、天然藥物制劑（包括活性成分和賦形劑）產(chǎn)生的溶血或紅細(xì)胞凝聚等反應(yīng)。 (一 )刺激性試驗(yàn)方法 血管刺激性試驗(yàn) 試驗(yàn)動(dòng)物： 家兔 ， 動(dòng)物數(shù)每組不少于 3只 。 生理鹽水或溶媒 對(duì)照 可采用同體左右側(cè)自身對(duì)比法 給藥部位： 選用耳緣靜脈 。 多次給藥一般不超過 7天 。 單次給藥刺激性試驗(yàn)： 給藥后 48～ 96小時(shí)對(duì)動(dòng)物和注射部位進(jìn)行 肉眼觀察 ； 多次給藥刺激性試驗(yàn)： 每天給藥前以及最后一次給藥后 48～ 96小時(shí)對(duì)動(dòng)物和注射部位進(jìn)行肉眼觀察 。 給藥部位 組織病理學(xué)檢查 肌肉刺激性試驗(yàn) 試驗(yàn)動(dòng)物： 家兔，也可選用大鼠 生理鹽水或溶媒作為 陰性對(duì)照 分別在左右兩側(cè)股四頭肌內(nèi)以無菌操作法各注入一定量的受試物，觀察給藥后不同時(shí)間注射局部肌肉反應(yīng)情況，如充血、紅腫、變性、壞死等。 注射后 48小時(shí)處死動(dòng)物，解剖取出股四頭肌，縱向切開，觀察注射部位肌肉的刺激反應(yīng)，并計(jì)算相應(yīng)的反應(yīng)級(jí)，并進(jìn)行局部組織病理學(xué)檢查，提供病理照片。 皮膚刺激性試驗(yàn) 試驗(yàn)動(dòng)物： 家兔 ， 每組動(dòng)物數(shù) 4～ 8只 ， 雌 、 雄各半 ， 也可選用小型豬或其他種屬的動(dòng)物 。 設(shè)賦形劑或溶媒 對(duì)照 ， 采用同體左右側(cè)自身對(duì)比法 。 將受試物 ml直接涂布于一側(cè)已去毛的皮膚上 ， 然后用二層紗布 （ cm cm） 和一層玻璃紙或類似物覆蓋， 再用無刺激性膠布和繃帶加以固定；另一側(cè)涂布賦形劑或溶媒做對(duì)照 。 貼敷時(shí)間至少 4小時(shí) 。 貼敷結(jié)束后 ， 除去受試物并用溫水或無刺激性溶劑清潔給藥部位 。 破損皮膚刺激性試驗(yàn)時(shí)在用藥部位用砂紙磨或劃 “ 井 ”字并以滲血為度 。 單次給藥 在去藥后 3060分鐘 ， 2 4 72小時(shí)觀察 ， 如延長不超過 14天 。 多次給藥 皮膚刺激性試驗(yàn)應(yīng)連續(xù)在同一部位給藥，每次給藥時(shí)間相同，貼敷期限一般不超過 4周。末次去藥后 3060分鐘， 2 4 72小時(shí)觀察，如延長不超過 14天。 (三 )溶血性試驗(yàn) —— 體外溶血試驗(yàn)加樣表 試管編號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 2％ 紅細(xì)胞懸液(ml) 生理鹽水 (ml) 蒸餾水 （ ml） 受試物 （ ml） 不同劑型的中藥、天然藥物試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇 ? 靜脈注射劑： 血管刺激性試驗(yàn) 、 肌肉刺激性試驗(yàn)及溶血性試驗(yàn) ? 肌肉注射劑： 血管刺激性試驗(yàn) 、 肌肉刺激性試驗(yàn)及溶血性試驗(yàn) ? 皮膚給藥制劑： 皮膚刺激性試驗(yàn) ， 必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行眼刺激性試驗(yàn)和光毒性試驗(yàn) ? 滴鼻劑： 鼻粘膜刺激性試驗(yàn) ? 口腔用制劑： 口腔粘膜或鼻粘膜刺激性試驗(yàn) ? 眼用制劑： 眼刺激性試驗(yàn) ? 直腸 、 陰道用制劑： 相關(guān)腔道粘膜刺激試驗(yàn) 五、一般藥理學(xué)研究技術(shù)要點(diǎn) ? 廣義的一般藥理學(xué) 研究是指主要藥效學(xué)作用以外廣泛的藥理學(xué)研究，包括安全藥理學(xué)和次要藥效學(xué)研究。 ? 通過一般藥理學(xué)研究， 確定受試物可能關(guān)系到人的安全性的非期望出現(xiàn)的藥物效應(yīng)； 評(píng)價(jià)受試物在毒理學(xué)和 /或臨床研究中觀察到的藥物不良反應(yīng)和 /或病理生理作用； 研究所觀察到的和 /或推測的藥物不良反應(yīng)機(jī)制。 可為臨床研究和安全用藥提供信息，也可為長期毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)和開發(fā)新的適應(yīng)癥提供參考。 觀察指標(biāo) (1)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 動(dòng)物的一般行為表現(xiàn) 、 姿勢(shì) 、 步態(tài) ， 有無流涎 、 肌顫及瞳孔變化等；定性和定量評(píng)價(jià)給藥后動(dòng)物的自發(fā)活動(dòng) 、 機(jī)體協(xié)調(diào)能力及與鎮(zhèn)靜藥物的協(xié)同 /拮抗作用 。 (2)心血管系統(tǒng) 給藥前后血壓 （ 包括收縮壓 、 舒張壓和平均動(dòng)脈壓 ） 、心電圖 （ 包括 QT間期 、 PR間期 、 ST段和 QRS波等 ） 和心率等的變化 。 (3)呼吸系統(tǒng) 給藥前后的呼吸頻率、節(jié)律和呼吸深度等。 中藥新藥研發(fā)參考資料： 藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則 （ 2022年 ） ： 中國醫(yī)藥科技出版社 國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站 藥品審評(píng)中心 —— 指導(dǎo)原則 國內(nèi)指導(dǎo)原則 國外參考指導(dǎo)原則 謝 謝！
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