線粒體管倩楠ppt課件-資料下載頁
2025-05-05 04:02本頁面
【正文】 離子 在病變組織中，有時可見線粒體基質(zhì)顆粒大量增加，是大量吸收 Ca離子而造成，有時會嚴(yán)重地充塞嵴間腔而影響線粒體的功能活動。 ? 代謝障礙或紊亂 形態(tài)結(jié)構(gòu)、大小、數(shù)量等異常， 到一定程度時就會造成線粒體功能 活動的異常。 ?2Ca第五節(jié) 線粒體與疾病 第五節(jié) 線粒體與疾病 一、線粒體與癌癥發(fā)生 癌變形成是由遺傳缺陷的線粒體引起。腫瘤細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)呈異常改變 —— 腫脹、內(nèi)膜缺損、嵴消失以及基質(zhì)密度降低，并出現(xiàn)空泡等。 腫瘤細(xì)胞線粒體氧化產(chǎn)能 功能降低， Ca離子的運輸功能 紊亂，呼吸鏈中黃素蛋白和 CoQ含量也降低。 第五節(jié) 線粒體與疾病 二、線粒體與缺血性損傷 當(dāng)機體組織與器官缺血時，細(xì)胞內(nèi)氧壓下降，線粒體功能隨之由弱到停止。 三、線粒體對射線和微波的反應(yīng) 線粒體是對輻射效應(yīng)最敏感的 細(xì)胞器之一。 Ito1985年曾用射線 照射雞發(fā)現(xiàn)其精細(xì)胞線粒體嵴的 數(shù)目減少，甚至缺失。 第五節(jié) 線粒體與疾病 四、 mtDNA進入核內(nèi)后引起的分子病理學(xué)改變 種系性 種系性的 mtDNA片段在核基因組內(nèi)的插入多半是有益的。可以增強 宿主抵御內(nèi)外環(huán)境中不良刺激的 影響，延長宿主壽命。 第五節(jié) 線粒體與疾病 獲得性 （ 1）無明顯影響：整合的片段或整合位點不影響核基因組的正常功能。 （ 2）有益：增強機體的抗病能力、發(fā)育能力及生命力。 （ 3）有害： mtDNA片段在核基因內(nèi)整合，激 活了癌基因或抑制了腫瘤抑制基因 的活性，會導(dǎo)致細(xì)胞的分化、增殖 失控，終將形成腫瘤。 第五節(jié) 線粒體與疾病 五、 mtDNA突變與人類疾病 在 mtDNA上發(fā)現(xiàn)了許多致病的突變，可分為兩種主要類型，即堿基替換和缺失 插入突變。 第五節(jié) 線粒體與疾病 堿基替換突變 （ 1）錯義突變 mtDNA突變而使氨基酸發(fā)生改變，目 前已發(fā)現(xiàn)這種 mtDNA突變通常伴有 3種明顯 的臨床病癥：即 Leber氏遺傳性視神經(jīng)病 （ LHON）、神經(jīng)原性肌軟弱、 共濟失調(diào)、并發(fā)色素性視網(wǎng)膜 炎（ NARP）或 Leigh綜合征。 Laber’s遺傳性視神經(jīng)病 雙胞胎患病兄弟 視乳頭盤血管膨脹、視神經(jīng)萎縮 第五節(jié) 線粒體與疾病 （ 2）生物合成突變：在 mtDNA生物合成基因上的錯義突變，到目前為止所了解的都發(fā)生在編碼 tRNA的基因上。 相關(guān)疾?。壕€粒體腦肌病、乳酸中毒、線粒體肌病、感覺神經(jīng)性耳聾等。 第五節(jié) 線粒體與疾病 缺失 插入突變 現(xiàn)發(fā)現(xiàn) mtRNA的缺失存在于許多神經(jīng)肌肉性疾病及一些退化性疾病、肝病、腎病中，甚至衰老也與之有關(guān)。 ? KSS綜合征：是一種多系統(tǒng)的線粒體疾 病，主要表現(xiàn)為眼肌麻痹和色素性視網(wǎng)膜 炎。 KSS患者骨骼肌細(xì)胞 mtDNA 分子中有大片段的缺失，缺失片段 大小范圍在 20227000之間。 第五節(jié) 線粒體與疾病 線粒體基因疾病的五個特征： 母系遺傳：線粒體位于細(xì)胞基質(zhì)中 復(fù)制分離：在細(xì)胞分裂時，線粒體被隨機的分配到子代中，這種隨機分配，叫復(fù)制分隔 閾值效應(yīng)：一旦變異線粒體 DNA達到一定閾值，該細(xì)胞開始表現(xiàn)變異表型 高突變率 能量需求：能量需求不同， 嚴(yán)重程度不同。 第五節(jié) 線粒體與疾病 六、線粒體基因變異形式與分類 線粒體基因變異可分為三型： A型：同型變異，主要指點突變 B型：異型變異，存在有數(shù)千堿基對缺失的 異常 mtDNA C型：多型變異，同時存在多種形式的 mtDNA缺失 第五節(jié) 線粒體與疾病 七、凋亡相關(guān)基因在細(xì)胞內(nèi)的定位 B細(xì)胞淋巴瘤（ Bel2）及其家族是調(diào)節(jié)細(xì)胞程序性死亡的主要基因。 Bel2定位于核膜的胞質(zhì)面、線粒體外膜及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 第五節(jié) 線粒體與疾病 八、線粒體對藥物及毒物的反應(yīng) 有些藥物及生物制品的作用機制與線粒體有關(guān)，如氯丙嗪、安密妥、甲狀腺素等。 ? 如給動物注射甲狀腺素后，可見到其細(xì)胞 中線粒體嵴膜增多，促使線粒體內(nèi) 蛋白質(zhì)的合成。 第五節(jié) 線粒體與疾病 九、線粒體與藥物治療的關(guān)系 細(xì)胞色素 c 常用細(xì)胞色素 C作為治療組織缺氧的急救藥和輔助用藥，所治疾病有CO中毒、新生兒窒息、心絞痛等。 輔酶 Q 可用于治療肌肉萎縮癥、牙周病、高血壓等。 輔酶 Ⅰ （ NAD+） 用于治療進行性肌肉萎 縮癥和肝臟疾病等。 第五節(jié) 線粒體與疾病 十、線粒體疾病的治療 目前有 3種療法： 補充療法 是給病人添加呼吸鏈所需的輔酶。目前運用較廣泛的事輔酶 Q。 選擇療法 是選用一些能促進細(xì)胞排斥突變線粒體的藥物對病人進行治療，以增加異質(zhì)體細(xì)胞中正常線粒體的比例，從容將細(xì)胞的 氧化磷酸化水平升高至閾值以上。 基因療法 將正常的線粒體 基因轉(zhuǎn)入患者體內(nèi)，以替代缺陷 mtDNA發(fā)揮作用。
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