線粒體管倩楠ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-05-05 04:02本頁(yè)面
【正文】 離子 在病變組織中，有時(shí)可見(jiàn)線粒體基質(zhì)顆粒大量增加，是大量吸收 Ca離子而造成，有時(shí)會(huì)嚴(yán)重地充塞嵴間腔而影響線粒體的功能活動(dòng)。 ? 代謝障礙或紊亂 形態(tài)結(jié)構(gòu)、大小、數(shù)量等異常， 到一定程度時(shí)就會(huì)造成線粒體功能 活動(dòng)的異常。 ?2Ca第五節(jié) 線粒體與疾病 第五節(jié) 線粒體與疾病 一、線粒體與癌癥發(fā)生 癌變形成是由遺傳缺陷的線粒體引起。腫瘤細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)呈異常改變 —— 腫脹、內(nèi)膜缺損、嵴消失以及基質(zhì)密度降低，并出現(xiàn)空泡等。 腫瘤細(xì)胞線粒體氧化產(chǎn)能 功能降低， Ca離子的運(yùn)輸功能 紊亂，呼吸鏈中黃素蛋白和 CoQ含量也降低。 第五節(jié) 線粒體與疾病 二、線粒體與缺血性損傷 當(dāng)機(jī)體組織與器官缺血時(shí)，細(xì)胞內(nèi)氧壓下降，線粒體功能隨之由弱到停止。 三、線粒體對(duì)射線和微波的反應(yīng) 線粒體是對(duì)輻射效應(yīng)最敏感的 細(xì)胞器之一。 Ito1985年曾用射線 照射雞發(fā)現(xiàn)其精細(xì)胞線粒體嵴的 數(shù)目減少，甚至缺失。 第五節(jié) 線粒體與疾病 四、 mtDNA進(jìn)入核內(nèi)后引起的分子病理學(xué)改變 種系性 種系性的 mtDNA片段在核基因組內(nèi)的插入多半是有益的。可以增強(qiáng) 宿主抵御內(nèi)外環(huán)境中不良刺激的 影響，延長(zhǎng)宿主壽命。 第五節(jié) 線粒體與疾病 獲得性 （ 1）無(wú)明顯影響：整合的片段或整合位點(diǎn)不影響核基因組的正常功能。 （ 2）有益：增強(qiáng)機(jī)體的抗病能力、發(fā)育能力及生命力。 （ 3）有害： mtDNA片段在核基因內(nèi)整合，激 活了癌基因或抑制了腫瘤抑制基因 的活性，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的分化、增殖 失控，終將形成腫瘤。 第五節(jié) 線粒體與疾病 五、 mtDNA突變與人類疾病 在 mtDNA上發(fā)現(xiàn)了許多致病的突變，可分為兩種主要類型，即堿基替換和缺失 插入突變。 第五節(jié) 線粒體與疾病 堿基替換突變 （ 1）錯(cuò)義突變 mtDNA突變而使氨基酸發(fā)生改變，目 前已發(fā)現(xiàn)這種 mtDNA突變通常伴有 3種明顯 的臨床病癥：即 Leber氏遺傳性視神經(jīng)病 （ LHON）、神經(jīng)原性肌軟弱、 共濟(jì)失調(diào)、并發(fā)色素性視網(wǎng)膜 炎（ NARP）或 Leigh綜合征。 Laber’s遺傳性視神經(jīng)病 雙胞胎患病兄弟 視乳頭盤血管膨脹、視神經(jīng)萎縮 第五節(jié) 線粒體與疾病 （ 2）生物合成突變：在 mtDNA生物合成基因上的錯(cuò)義突變，到目前為止所了解的都發(fā)生在編碼 tRNA的基因上。 相關(guān)疾病：線粒體腦肌病、乳酸中毒、線粒體肌病、感覺(jué)神經(jīng)性耳聾等。 第五節(jié) 線粒體與疾病 缺失 插入突變 現(xiàn)發(fā)現(xiàn) mtRNA的缺失存在于許多神經(jīng)肌肉性疾病及一些退化性疾病、肝病、腎病中，甚至衰老也與之有關(guān)。 ? KSS綜合征：是一種多系統(tǒng)的線粒體疾 病，主要表現(xiàn)為眼肌麻痹和色素性視網(wǎng)膜 炎。 KSS患者骨骼肌細(xì)胞 mtDNA 分子中有大片段的缺失，缺失片段 大小范圍在 20227000之間。 第五節(jié) 線粒體與疾病 線粒體基因疾病的五個(gè)特征： 母系遺傳：線粒體位于細(xì)胞基質(zhì)中 復(fù)制分離：在細(xì)胞分裂時(shí)，線粒體被隨機(jī)的分配到子代中，這種隨機(jī)分配，叫復(fù)制分隔 閾值效應(yīng)：一旦變異線粒體 DNA達(dá)到一定閾值，該細(xì)胞開始表現(xiàn)變異表型 高突變率 能量需求：能量需求不同， 嚴(yán)重程度不同。 第五節(jié) 線粒體與疾病 六、線粒體基因變異形式與分類 線粒體基因變異可分為三型： A型：同型變異，主要指點(diǎn)突變 B型：異型變異，存在有數(shù)千堿基對(duì)缺失的 異常 mtDNA C型：多型變異，同時(shí)存在多種形式的 mtDNA缺失 第五節(jié) 線粒體與疾病 七、凋亡相關(guān)基因在細(xì)胞內(nèi)的定位 B細(xì)胞淋巴瘤（ Bel2）及其家族是調(diào)節(jié)細(xì)胞程序性死亡的主要基因。 Bel2定位于核膜的胞質(zhì)面、線粒體外膜及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 第五節(jié) 線粒體與疾病 八、線粒體對(duì)藥物及毒物的反應(yīng) 有些藥物及生物制品的作用機(jī)制與線粒體有關(guān)，如氯丙嗪、安密妥、甲狀腺素等。 ? 如給動(dòng)物注射甲狀腺素后，可見(jiàn)到其細(xì)胞 中線粒體嵴膜增多，促使線粒體內(nèi) 蛋白質(zhì)的合成。 第五節(jié) 線粒體與疾病 九、線粒體與藥物治療的關(guān)系 細(xì)胞色素 c 常用細(xì)胞色素 C作為治療組織缺氧的急救藥和輔助用藥，所治疾病有CO中毒、新生兒窒息、心絞痛等。 輔酶 Q 可用于治療肌肉萎縮癥、牙周病、高血壓等。 輔酶 Ⅰ （ NAD+） 用于治療進(jìn)行性肌肉萎 縮癥和肝臟疾病等。 第五節(jié) 線粒體與疾病 十、線粒體疾病的治療 目前有 3種療法： 補(bǔ)充療法 是給病人添加呼吸鏈所需的輔酶。目前運(yùn)用較廣泛的事輔酶 Q。 選擇療法 是選用一些能促進(jìn)細(xì)胞排斥突變線粒體的藥物對(duì)病人進(jìn)行治療，以增加異質(zhì)體細(xì)胞中正常線粒體的比例，從容將細(xì)胞的 氧化磷酸化水平升高至閾值以上。 基因療法 將正常的線粒體 基因轉(zhuǎn)入患者體內(nèi)，以替代缺陷 mtDNA發(fā)揮作用。
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