【正文】 PG血 糖乳 酸c A M P腎 上 腺 素 （ 肝 、 肌 ）胰 高 血 糖 素 （ 肝 ）G 6 P蛋 白 激 酶 A（ 有 活 性 ）磷 酸 化 酶 b磷 蛋 白 磷 酸 酶 抑 制 劑 P磷 蛋 白 磷 酸 酶 抑 制 劑蛋 白 激 酶 A（ 有 活 性 ）肝肌 肉磷 蛋 白 磷 酸 酶 1 磷 蛋 白磷 酸 酶 1G 四、糖原積累癥 ? 糖原累積癥 （ glycogen storage diseases）是一類遺傳性代謝病 ， 其特點(diǎn)為體內(nèi)某些器官組織中有大量糖原堆積 。 引起糖原累積癥的原因是患者先天性缺乏與糖原代謝有關(guān)的酶類 。 第六節(jié) 糖異生 Gluconeogenesis 糖異生（ Gluconeogenesis） ? 概念 ：指從非糖化合物（乳酸、甘油、生糖氨基酸等）轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^(guò)程。 ? 部位：主要在肝、腎細(xì)胞的胞質(zhì)及線粒體 ? 原料：乳酸、甘油和生糖氨基酸等 一、糖異生途徑 ? 糖異生途徑 （ gluconeogenic pathway） 指從丙酮酸生成葡萄糖的具體反應(yīng)過(guò)程 。 ? 過(guò)程： ? 大多數(shù)反應(yīng)與酵解途徑是共有的 ， 可逆的 ? 酵解途徑中有 3個(gè)由關(guān)鍵酶催化的不可逆反應(yīng) 。 在糖異生時(shí) ， 須由另外的反應(yīng)和酶代替 。 （一）丙酮酸羧化支路（消耗能量） P E PA D PA T P草 酰 乙 酸丙 酮 酸 羧 化 酶A D P + P i A T P C O2生 物 素G T PG D PC O2P E P 羧 激 酶丙 酮 酸 激 酶C O OCC H3C O OC HC H2O ~ PO丙 酮 酸C O OCC H2OC O O H （ 線 粒 體 ）（ 線 粒 體 ， 胞 液 ）丙酮酸 丙酮酸 草酰乙酸 丙酮酸羧化酶 ATP + CO2 ADP + Pi 蘋果酸 NADH + H+ NAD+ 天冬氨酸 谷氨酸 α酮戊二酸 天冬氨酸 蘋果酸 草酰乙酸 線粒體 胞液 PEP 磷酸烯醇型丙酮酸羧激酶 GTP GDP + CO2 糖異生途徑所需 NADH+H+的來(lái)源 糖異生途徑中， 1,3二磷酸甘油酸生成 3磷酸甘油醛時(shí)，需要 NADH+H+。 ① 由乳酸為原料異生糖時(shí)， NADH+H+由下述 反應(yīng)提供。 乳酸 丙酮酸 LDH NAD+ NADH+H+ ② 由氨基酸為原料進(jìn)行糖異生時(shí) ， NADH+H+則由線粒體內(nèi) NADH+H+提供 ， 它們來(lái)自于脂酸的 β氧化或三羧酸循環(huán) ， NADH+H+轉(zhuǎn)運(yùn)則通過(guò)草酰乙酸與蘋果酸相互轉(zhuǎn)變而轉(zhuǎn)運(yùn) 。 蘋果酸 線粒體 蘋果酸 草酰乙酸 草酰乙酸 NAD+ NADH+H+ NAD+ NADH+H+ 胞漿 ? 丙酮酸或能轉(zhuǎn)變成丙酮酸的某些生糖氨基酸作為原料異生成糖時(shí)，以蘋果酸通過(guò)線粒體進(jìn)行糖異生 ? 乳酸進(jìn)行糖異生反應(yīng)時(shí)，常在線粒體生成草酰乙酸后，再變成天冬氨酸而出線粒體內(nèi)膜進(jìn)入胞漿 （二） 1,6二磷酸果糖 →6磷酸果糖 F 6 P F 1 , 6 B PA T P A D PP i H 2 O磷 酸 果 糖 激 酶 1果 糖 1 , 6 二 磷 酸 酶（三） 6磷酸葡萄糖 → 葡萄糖 G G 6 PA T P A D PP i H 2 O葡 萄 糖 6 磷 酸 酶己 糖 激 酶 要點(diǎn) ? 2分子乳酸或丙酮酸異生成 G共消耗 6個(gè) ATP。 ? 糖異生途徑的四個(gè)關(guān)鍵酶： 丙酮酸羧化酶 （輔基為生物素）、 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 、 果糖雙磷酸酶 1和 葡萄糖 6磷酸酶 。 非糖物質(zhì)進(jìn)入糖異生的途徑 （ 1）糖異生的原料轉(zhuǎn)變成糖代謝的中間產(chǎn)物 生糖氨基酸 α酮酸 NH2 甘油 α磷酸甘油 磷酸二羥丙酮 乳酸 丙酮酸 2H （ 2）上述糖代謝中間代謝產(chǎn)物進(jìn)入糖異生途徑，異生為葡萄糖或糖原。 6磷酸果糖 1,6雙磷酸果糖 6磷酸果糖激酶 1 果糖雙磷酸酶 1 ADP ATP Pi 6磷酸葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖 6磷酸酶 己糖激酶 ATP ADP Pi PEP 丙酮酸 草酰乙酸 丙酮酸激酶 丙酮酸羧化酶 ADP ATP CO2+ATP ADP+Pi GTP 磷酸烯醇式丙酮酸 羧激酶 GDP+Pi +CO2 ? 底物循環(huán) ：作用物的互變反應(yīng)分別由不同的酶催化其單向反應(yīng) ， 這種互變循環(huán)稱為底物循環(huán)（ substrate cycle） ? 當(dāng)兩種酶活性相等時(shí) ， 就不能將代謝向前推進(jìn) ，結(jié)果僅是 ATP分解釋放出能量 ， 因而稱之為 無(wú)效循環(huán) （ futile cycle） 二、糖異生的調(diào)節(jié) F 1 , 6 B PA T PA D PP iH2OP F K 1F B P 酶 1F 6 PF 2 , 6 B PA M P糖 酵 解糖 異 生 ? 胰高血糖素促進(jìn)糖異生，抑制糖分解。 ? 胰島素則作用相反。 F 1 , 6 B PA T PA D PF 2 , 6 B PP E P丙 酮 酸草 酰 乙 酸乙 酰 C o A胰 高 血 糖 素胰 島 素胰 高 血 糖 素肝 A l a三、糖異生的生理意義 ? 維持血糖水平的恒定是糖異生最主要的生理作用 ? 糖異生是補(bǔ)充或恢復(fù)肝糖原儲(chǔ)備的重要途徑 ? 三碳途徑：指進(jìn)食后 ， 大部分葡萄糖先在肝外細(xì)胞中分解為乳酸或丙酮酸等三碳化合物 ， 再進(jìn)入肝細(xì)胞異生為糖原的過(guò)程 。 ? 腎糖異生增強(qiáng)有利于維持酸堿平衡 四、乳酸循環(huán)（ Cori循環(huán)） 糖異生活躍 有葡萄糖 6磷酸酶 糖異生低下 沒(méi)有葡萄糖 6磷酸酶 乳酸循環(huán)（ Cori循環(huán)） ? 當(dāng)肌肉在缺氧或劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí) ， 肌糖原經(jīng)酵解產(chǎn)生大量乳酸 ， 通過(guò)血液循環(huán)運(yùn)到肝臟 ， 在肝內(nèi)異生為葡萄糖 ， 葡萄糖可再經(jīng)血液返回肌肉利用 ， 這個(gè)循環(huán)稱為 乳酸循環(huán) ， 也叫 Cori循環(huán) 。 ? 乳酸循環(huán)的形成是由于肝和肌組織中酶的特點(diǎn)所致 。 ? 乳酸循環(huán)是一個(gè)耗能的過(guò)程 2分子乳酸異生成 G共消耗 6個(gè) ATP ? 乳酸循環(huán)的生理意義 ? 防止乳酸的堆積引起酸中毒 ? 乳酸再利用，避免了乳酸的損失 第八節(jié) 血糖及其調(diào)節(jié) Blood Sugar and Its Regulation 血糖 食物糖 消化 吸收 肝糖原 分解 非糖物質(zhì) 糖異生 氧化分解 CO2 + H2O 糖原合成 肝（?。┨窃? 磷酸戊糖途徑等 其它糖 脂類、氨基酸合成代謝 脂肪、氨基酸 一、血糖來(lái)源和去路 ~二、血糖水平的平衡主要是受到激素調(diào)節(jié) ? 胰島素：是唯一降血糖的激素。 ? 胰高血糖素：是體內(nèi)主要升高血糖的激素。 ? 糖皮質(zhì)激素：升高血糖的激素。 ? 腎上腺素：是強(qiáng)有力的升高血糖激素。主要在應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)揮作用。 三、糖代謝紊亂 （ 一 ） 低血糖 ? 空腹血糖濃度低于 ? 低血糖可影響腦的正常功能。當(dāng)血糖水平過(guò)低時(shí)，可出現(xiàn)昏迷，稱為低血糖休克。 ? 低血糖病因：胰性、肝性、內(nèi)分泌異常、腫瘤和饑餓等。 （二）高血糖及糖尿病 ? 高血糖：空腹血糖濃度高于 ? 腎糖閾：當(dāng)血糖濃度高于 ，超過(guò)了腎小管的重吸收能力，則可出現(xiàn)糖尿。這一血糖水平稱為腎糖閾。 ? 高血糖見(jiàn)于：糖尿病、腎臟疾病、情緒激動(dòng)等。 本章主要內(nèi)容 ? 糖的無(wú)氧酵解 ? 糖的有氧氧化 ? 磷酸戊糖途徑 ? 糖原的合成與分解 ? 糖異生 ? 乳酸循環(huán) ? 血糖及其調(diào)節(jié) 糖的分解代謝途徑 糖的合成代謝途徑 本章重點(diǎn) 概念：糖酵解、有氧氧化、乳酸循環(huán)、糖異生 ? 糖酵解的關(guān)鍵酶 ? 糖有氧氧化的關(guān)鍵酶 ? 葡萄糖徹底氧化分解的能量生成 ? 磷酸戊糖途徑的關(guān)鍵酶和生理意義 ? 糖異生的 4個(gè)關(guān)鍵酶 ? 乳酸循環(huán)的過(guò)程及生理意義 ? 糖原合成與分解的調(diào)節(jié)