青霉素生產(chǎn)工藝畢業(yè)論文-資料下載頁(yè)
2024-10-31 08:07本頁(yè)面
【導(dǎo)讀】地位,生產(chǎn)規(guī)模非常大。通過(guò)數(shù)十年的完善,青霉素針劑和口服青霉素已能分別治。研究和優(yōu)化其生產(chǎn)工藝對(duì)人類健康有重要意義。生素的發(fā)展,進(jìn)一步刺激了上游的工業(yè)發(fā)酵。醇類的鏈霉素、慶大霉素。其它的一些抗生素,如林可霉素、四環(huán)素、金霉素、抗生素的工業(yè)生產(chǎn)包括發(fā)酵和提取兩部分。體細(xì)胞和目的產(chǎn)物提供碳元素。另外,培養(yǎng)基中還得添加無(wú)機(jī)鹽、微量元素以及消沫劑,部分抗生素還得加入。特殊前體,如青霉素的前體是苯乙酸,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的前體是丙酸鹽。節(jié),很多抗生素在發(fā)酵中后期流加前體,對(duì)提高產(chǎn)量非常有益。一種能夠治療人類疾病的抗生素。隨后經(jīng)過(guò)誘變,得到不產(chǎn)生色素的變種,目前生產(chǎn)。在第六期到來(lái)之前結(jié)束發(fā)酵。移植到優(yōu)質(zhì)小米或大米固體培養(yǎng)基上,生長(zhǎng)7天,25℃,制得小米孢子。每批孢子必需進(jìn)行嚴(yán)格搖瓶試驗(yàn),測(cè)定效價(jià)及雜菌情況。青霉素發(fā)酵中采用補(bǔ)料分批操作法,對(duì)葡萄糖、銨、苯乙酸進(jìn)行緩慢流加,大;糖與6-APA結(jié)合形成糖基-6-APA,影響青霉素的產(chǎn)量。
【正文】 含有大量雜質(zhì) ,它們影響后續(xù)工藝的有效提取 ,因此必須對(duì)其進(jìn)行的預(yù)處理 ,目的在于濃縮目的產(chǎn)物 ,去除大部分雜質(zhì) ,改變發(fā)酵液的流 變學(xué)特征 ,利于后續(xù)的分離純化過(guò)程。是進(jìn)行分離純化的一個(gè)工序。 發(fā)酵液在萃取之前需預(yù)處理 ,發(fā)酵液加少量絮凝劑沉淀蛋白 ,然后經(jīng)真空轉(zhuǎn)鼓過(guò)濾或板框過(guò)濾 ,除掉菌絲體及部分蛋白。青霉素易降解 ,發(fā)酵液及濾液應(yīng)冷至 10 ℃以下 ,過(guò)濾收率一般 90%左右。 (1)菌絲體粗長(zhǎng) 10μ m,采用鼓式真空過(guò)濾機(jī)過(guò)濾 ,濾渣形成緊密餅狀 ,容易從濾布上刮下。濾液 ,蛋白質(zhì)含量 %。需要進(jìn)一步除去蛋白質(zhì)。 (2)改善過(guò)濾和除去蛋白質(zhì)的措施 :硫酸調(diào)節(jié) ,加入 %溴代十五烷吡啶 PPB,%硅藻土為助濾劑。再通過(guò)板框式過(guò)濾機(jī)。濾液澄清透明 ,進(jìn)行萃取。 青霉素的提取采用溶媒萃取法。青霉素游離酸易溶于有機(jī)溶劑 ,而青霉素鹽易溶于水。利用這一性質(zhì) ,在酸性條件下青霉素轉(zhuǎn)入有機(jī)溶媒中 ,調(diào)節(jié) pH,再轉(zhuǎn)入中性水相 ,反復(fù)幾次萃取 ,即可提純濃縮。選擇對(duì)青霉素分配系數(shù)高的有機(jī)溶劑。工業(yè)上通常用醋酸丁酯和戊酯。萃取 23 次。從發(fā)酵液萃取到乙酸丁酯時(shí) ,pH選擇 ,從乙酸丁酯反萃到水相時(shí) ,pH 選擇 。發(fā)酵濾液與乙酸丁酯的體積比為 ,即一次濃縮倍數(shù)為 。為了避免 pH波動(dòng) ,采用硫酸鹽、碳酸鹽緩沖液進(jìn)行反萃。發(fā)酵液與溶劑比例為 34。幾次萃取后 ,濃縮 10 倍 ,濃度幾乎達(dá)到結(jié)晶要求。萃取總收率在 85%左右。 所得濾液多采用二次萃取 ,用 10%硫酸調(diào) ~,加入醋酸丁酯 ,用量為濾液體積的三分之一 ,反萃取時(shí)常用碳酸氫鈉溶液調(diào) ~。在一次丁酯萃取時(shí) ,由于濾液含有大量蛋白 ,通常加入破乳劑防止乳化。第一次萃取 ,存在蛋白質(zhì) ,加 %乳化劑 PPB。 萃取條件 :為減少青霉素降解 ,整個(gè)萃取過(guò)程應(yīng)在低溫下進(jìn)行 (10 ℃以下 )。萃取罐冷凍鹽水冷 卻。 萃取液中添加活性炭 ,除去色素、熱源 ,過(guò)濾 ,除去活性炭。 萃取液一般通過(guò)結(jié)晶提純。青霉素鉀鹽在醋酸丁酯中溶解度很小 ,在二次丁酯萃取液中加入醋酸鉀 乙醇溶液 ,青霉素鉀鹽就結(jié)晶析出。然后采用重結(jié)晶方法 ,進(jìn)一步提高純度 ,將鉀鹽溶于 KOH溶液 ,調(diào) pH至中性 ,加無(wú)水丁醇 ,在真空條件下 ,共沸蒸餾結(jié)晶得純品。 直接結(jié)晶 :在 2 次乙酸丁酯萃取液中加醋酸鈉 乙醇溶液反應(yīng) ,得到結(jié)晶鈉鹽。加醋酸鉀 乙醇溶液 ,得到青霉素鉀鹽。 共沸蒸餾結(jié)晶 :萃取液 ,再用 M NaOH 萃取 , 下得 到鈉鹽水濃縮液。加 倍體積丁醇 ,1626℃ , 下蒸餾。水和丁醇形成共沸物而蒸出。鈉鹽結(jié)晶析出。結(jié)晶經(jīng)過(guò)洗滌、干燥后 ,得到青霉素產(chǎn)品。 參考文獻(xiàn) : 【 1】百度搜索引擎【 DB/OL】 . ////0.
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