【正文】 衣材料或破碎的膠囊殼外，應(yīng)通過(guò)篩網(wǎng)。（2）意義：確保藥物在體內(nèi)崩解、吸收，發(fā)揮預(yù)期療效。（3）ZBS6智能崩解儀的使用：①注水高度→標(biāo)示線②溫度→37177。1℃；時(shí)間→15分鐘（除另有規(guī)定外）；燒杯內(nèi)容物→蒸餾水（除另有規(guī)定外）；③篩網(wǎng)高度→吊籃升至最高時(shí)篩網(wǎng)在水下15mm處。采用吊籃法：取藥片6片，分別置于吊籃的玻璃管中，每管各加1片。開(kāi)動(dòng)儀器使吊籃浸入37177?！娴乃?，按30～32次/min的頻率和55177。2mm的幅度往復(fù)運(yùn)動(dòng)。從片劑于玻璃管中開(kāi)始計(jì)時(shí)，至片劑破碎且全部固體粒子都通過(guò)玻璃管底部的篩網(wǎng)（Φ=2mm）為止，該時(shí)間即為該片劑的崩解時(shí)間。應(yīng)符合規(guī)定崩解時(shí)限（15min），如有1片不符合要求，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。（4）檢測(cè)方法：①取6片藥片，分置吊籃的玻璃管中，放入擋板②按升降鍵啟動(dòng)，觀察片劑的崩解情況，計(jì)時(shí)。判斷標(biāo)準(zhǔn)：要求15分鐘內(nèi)全部崩解。如有一片不完全崩解，可復(fù)試一次。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)中注意事項(xiàng)實(shí)驗(yàn)后記教研室主任審查意見(jiàn)注：實(shí)訓(xùn)、社會(huì)調(diào)查、專題討論、案例分析等其他實(shí)踐課的教案內(nèi)容可參照實(shí)驗(yàn)課教案內(nèi)容編寫。黑河學(xué)院實(shí)驗(yàn)課教案課程類型必修公共基礎(chǔ)課（ ）；專業(yè)基礎(chǔ)課（ ）；專業(yè)課（√）考核方式考試（ ）；考查（√）選修限選課（ ）；任選課（ ）實(shí)驗(yàn)名稱實(shí)驗(yàn)八 片劑溶出度的測(cè)定實(shí)驗(yàn)?zāi)康?．掌握溶出度測(cè)定的基本操作和數(shù)據(jù)處理方法。2．了解固體制劑測(cè)定溶出的目的和意義。3．熟悉固體制劑的溶出理論以及影響溶出度的因素。實(shí)驗(yàn)原理1．定義：溶出度系指在規(guī)定溶劑中藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑溶出的速度和程度。2．原理：口服固體制劑后，在體內(nèi)胃腸液中需經(jīng)過(guò)崩解和溶解過(guò)程才能被機(jī)體吸收。固體劑型→崩解或分散→溶出→經(jīng)生物膜被吸收。對(duì)許多藥物來(lái)說(shuō)，其吸收量通常與該藥物從劑型中溶出的量成正比。溶出公式可用NoyesWhitney方程表示：式中：dC/dt——溶出速度； D——藥物擴(kuò)散系數(shù)； V——溶出介質(zhì)的量；δ——擴(kuò)散層厚度； S——藥物表面積； Cs——藥物的溶解度； Ct——t時(shí)間溶液中的藥物濃度。假設(shè)溶出的藥物立即被吸收，這時(shí)Ct遠(yuǎn)小于Cs，即Cs Ct。對(duì)體內(nèi)的某一藥物來(lái)說(shuō)，其D/Vδ=K（溶出速度常數(shù)）。因此上式可簡(jiǎn)化為：上式表明藥物的吸收速度與A、Cs和K成正比，增加藥物的表面積可增加固體制劑在體內(nèi)的吸收。對(duì)難溶性藥物而言，溶解是其主要過(guò)程，故崩解時(shí)限往往不能作為判斷難溶性藥物制劑的吸收指標(biāo)?！?mg的藥物，其體內(nèi)吸收常受其溶出速度的影響。溶出速度除與藥物的晶形、粒徑大小有關(guān)外，還與制劑的生產(chǎn)工藝、輔料、貯存條件等有關(guān)。為有效的控制固體制劑質(zhì)量，除采用血藥濃度或尿藥濃度等體內(nèi)測(cè)定法推測(cè)吸收速度外，體外溶出度測(cè)定法不失為一種較簡(jiǎn)便的質(zhì)量控制方法。因此，對(duì)口服固體制劑，特別是對(duì)那些在體內(nèi)吸收不良的難溶性藥物的固體制劑、緩釋、控釋或速釋制劑，以及治療劑量與中毒劑量接近的藥物固體制劑，均應(yīng)作溶出度檢查，并訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。中國(guó)藥典和許多其他國(guó)家藥典對(duì)口服固體制劑的溶出度及其測(cè)定法都有明確規(guī)定?；静僮髋c儀器電子天平、托盤天平、藥匙、滴管、溶出度測(cè)定儀、轉(zhuǎn)籃、微孔濾膜、濾器、取樣器、1000mL量筒、10mL量筒、754型分光光度計(jì)對(duì)乙酰氨基酚片、稀鹽酸、%氫氧化鈉溶液、蒸餾水實(shí)驗(yàn)步驟實(shí)驗(yàn)步驟1．對(duì)照溶液的配制：精密吸取母液（160μg/ml）5ml于100ml容量瓶中，%NaOH溶液搖勻，定容至刻度。%NaOH溶液為空白溶液，在257nm波長(zhǎng)處用754分光光度計(jì)測(cè)定吸光度A值。2．溶出介質(zhì)的配制：取稀HCl [濃鹽酸37%(g/g)，d=，100ml溶液質(zhì)量是118g，，即得] 24ml，加蒸餾水稀釋至1000ml。3．溶出度的測(cè)定（1） 將900mL溶出介質(zhì)置于溶出杯中，加熱至37℃（并在操作過(guò)程中保持恒溫37177。℃）備用，裝好轉(zhuǎn)籃。（2）每組取1片對(duì)乙酰氨基酚片投入轉(zhuǎn)籃內(nèi)，調(diào)整轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，當(dāng)轉(zhuǎn)籃浸入溶出介質(zhì)中，開(kāi)始計(jì)時(shí)。在30分鐘時(shí)取樣5mL，用微孔濾膜過(guò)濾（初濾液1ml沖洗濾膜）。（3）取續(xù)濾液1mL置50mL量瓶中，%氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻。%NaOH溶液為空白溶液，于754型分光光度計(jì)波長(zhǎng)257nm處測(cè)定樣品液吸光度A值。4．實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理A對(duì)照3；平均A對(duì)照；A樣3；平均A樣根據(jù)公式： C對(duì)照=1605/100=8181。g/ml C樣=A樣C對(duì)照/A對(duì)照藥典規(guī)定溶出度：限度為標(biāo)示量的80%檢品溶出度：已溶解藥物質(zhì)量/投入藥物總量100%（C樣（181。g/ml）100050/500103100%）（C樣50900/500103）100%（400mg1000/900ml）/50=，100/5=%NaOH定容至250ml。實(shí)驗(yàn)結(jié)論：本藥品在30分鐘內(nèi)溶出度是實(shí)驗(yàn)中注意事項(xiàng)1．對(duì)所有溶出度測(cè)定儀，應(yīng)預(yù)先檢查其是否運(yùn)轉(zhuǎn)正常，并檢查溫度的控制、轉(zhuǎn)速等是否精確、升降轉(zhuǎn)籃是否靈活等。2．溶出方法分轉(zhuǎn)籃法和槳葉法。本實(shí)驗(yàn)選用轉(zhuǎn)籃法，轉(zhuǎn)籃的尺寸和結(jié)構(gòu)應(yīng)符合藥典規(guī)定。3．溶出杯內(nèi)介質(zhì)的溫度是通過(guò)外面的水箱控制的。水箱內(nèi)應(yīng)加入蒸餾水，不宜用自來(lái)水，以免長(zhǎng)期使用腐蝕溫控零件。最好用儀器本身加熱器升溫，若直接注入熱水時(shí)注意溫度不宜過(guò)高，以免使塑料水槽部件變形。4．轉(zhuǎn)籃（或槳葉）的位置高低對(duì)溶出度測(cè)定有一定影響，應(yīng)按規(guī)定高度裝置，轉(zhuǎn)籃（或槳葉）底部距溶出杯底為25mm。5．每次從溶出杯中取樣應(yīng)在固定的位置，取樣點(diǎn)在轉(zhuǎn)籃上端距液面中間、離燒杯壁1cm處。6．樣液用微孔濾膜過(guò)濾時(shí)，應(yīng)注意濾膜安裝是否緊密正確，若濾膜安裝不密合或有破損，則直接影響測(cè)定數(shù)據(jù)的正確性。7．根據(jù)藥典規(guī)定，應(yīng)同時(shí)測(cè)定6片的溶出度。鑒于實(shí)驗(yàn)時(shí)間限制，每實(shí)驗(yàn)組僅要求完成1片的測(cè)試，最后用8組的結(jié)果考察其溶出度是否合格。實(shí)驗(yàn)后記教研室主任審查意見(jiàn)注：實(shí)訓(xùn)、社會(huì)調(diào)查、專題討論、案例分析等其他實(shí)踐課的教案內(nèi)容可參照實(shí)驗(yàn)課教案內(nèi)容編寫。黑河學(xué)院實(shí)驗(yàn)課教案課程類型必修公共基礎(chǔ)課（ ）；專業(yè)基礎(chǔ)課（ ）；專業(yè)課（√）考核方式考試（ ）；考查（√）選修限選課（ ）；任選課（ ）實(shí)驗(yàn)名稱實(shí)驗(yàn)九 栓劑的制備實(shí)驗(yàn)?zāi)康?．熟悉各類栓劑基質(zhì)的特點(diǎn)及適用性。2．掌握熔融法制備栓劑的工藝。3．通過(guò)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步明確置換價(jià)在栓劑制備中的意義。實(shí)驗(yàn)原理1．定義：系指藥物與適宜基質(zhì)制成的有一定形狀供人體腔道給藥的固體制劑。在常溫下為固體，納入人體腔道后，在體溫下能迅速軟化熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。2．栓劑的質(zhì)量要求：3．栓劑基質(zhì)（1）油脂性基質(zhì)：常用的有可可豆脂、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯等。可可豆脂在常溫下為黃白色固體，可塑性好，無(wú)刺激性，能與多種藥物配伍而不發(fā)生禁忌；熔程為31～34℃，加熱至25℃時(shí)開(kāi)始軟化，在體溫時(shí)能迅速融化釋放出藥物，多用于全身作用的栓劑的基質(zhì)。（2）水溶性和親水性基質(zhì)：常用的有甘油明膠、聚乙二醇類、聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類、泊洛沙姆。熔點(diǎn)多高于37℃，在體溫不能熔化只能緩緩溶解于體液中，釋放藥物速度較慢，多用于局部作用的栓劑的基質(zhì)。4．制備工藝（1）冷壓法：將藥物與基質(zhì)的挫末置于冷卻的容器內(nèi)混合均勻，然后手工搓捏成形或裝入制栓模型機(jī)內(nèi)壓成一定形狀的栓劑，即得。（2）熱熔法：將計(jì)算量的基質(zhì)挫末用水浴或蒸氣浴加熱熔化，勿使溫度過(guò)高，然后按藥物性質(zhì)以不同方法加入藥物混合均勻，傾入冷卻并涂有潤(rùn)滑劑模型中至稍為溢出?？跒槎?。放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，開(kāi)模取出。工藝流程：模材：潔凈→干燥→涂潤(rùn)滑劑→注模→固化→脫?；|(zhì)：熔融→添加藥物→保溫①潤(rùn)滑劑的種類：脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與95％乙醇五份混合所得；水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油性為潤(rùn)滑劑，如液狀石蠟或植物油等。有的基質(zhì)不沾模，如可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤(rùn)滑劑。②涂潤(rùn)滑劑的方法：涂后倒置，使多余的潤(rùn)滑劑流出。③基質(zhì)的熔融：基質(zhì)→加入容器中→水浴加熱（50℃）注意：可可豆脂緩緩加熱升溫，待熔化至2/3時(shí)，停止加熱，讓余熱使其完全熔化，這樣可減少轉(zhuǎn)型的可能性。④藥物的添加方法：不溶性藥物：研成細(xì)粉→過(guò)篩→與基質(zhì)混勻（不易過(guò)細(xì)，以免增加其發(fā)生硬化）脂溶性藥物：直接混入熔化的脂肪性基質(zhì)中。水溶性藥物：制成濃水溶液→羊毛脂吸收→加入基質(zhì)中。不耐熱或易揮發(fā)性藥物：注模前混入基質(zhì)中。5．基質(zhì)用量的確定：基本操作與儀器托盤天平、500ml蒸發(fā)皿、栓模、溫度計(jì)、恒溫水浴鍋、5ml燒杯、10ml量筒、玻璃棒撲熱息痛、明膠、甘油、液體石蠟、蒸餾水實(shí)驗(yàn)步驟置換價(jià)的計(jì)算1．空白栓劑的制備：處方：PEG 6000 4g PEG 400 1g制備方法：在已知重量的蒸發(fā)皿中稱1gPEG400后，加入4gPEG6000，水浴加熱使其熔化，緩慢攪拌（防止生成氣泡），將其倒入已知重量的并涂有液體石蠟的離心管中（2個(gè)）。放入冰箱冷藏10分鐘。2．含藥栓的制備：（5%）處方：撲熱息痛 PEG 6000 4g PEG 400 制備方法：加三者混合置于蒸發(fā)皿中水浴加熱使其熔化，緩慢攪拌（防止生成氣泡），趁熱注入已知重量的并涂有液體石蠟的離心管中（2個(gè)）。放入冰箱冷藏10分鐘。（取栓劑時(shí)將離心管尾端剪一小口，用硬物將其頂出，保證其完整性。）實(shí)驗(yàn)步驟3．稱重：離心管重離心管加基質(zhì)重基質(zhì)重平均值空白G1空白G2含藥W1含藥W24．對(duì)照品的制備：取母液（160μg/ml），置于100ml量瓶中，%NaOH溶液定容至刻度，用紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)法檢測(cè)，在257nm的波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度A值。5．栓劑含藥量測(cè)定：將兩粒含藥栓劑切成小片，置250ml量瓶中，加約60℃%NaOH溶液80ml，振搖使其溶解，放冷至室溫，%NaOH溶液稀釋至刻度，用5ml注射器經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾到干燥的燒杯中適量，待濾液達(dá)室溫后，精密量取續(xù)濾液10ml至100ml量瓶中，%NaOH溶液稀釋至刻度，搖勻，精密吸取5ml，置50ml量瓶中，%NaOH溶液定容至刻度，搖勻。用紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)法檢測(cè)，在257nm的波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度A值。求出栓劑中藥物的百分含量C%。6．置換價(jià)的計(jì)算：實(shí)驗(yàn)中注意事項(xiàng)注模時(shí)基質(zhì)與藥物相混合物溫度40℃左右，注模動(dòng)作要一次完成，并溢滿?？?，以便冷凝收縮后能形成完整均勻的栓劑。實(shí)驗(yàn)后記教研室主任審查意見(jiàn)注：實(shí)訓(xùn)、社會(huì)調(diào)查、專題討論、案例分析等其他實(shí)踐課的教案內(nèi)容可參照實(shí)驗(yàn)課教案內(nèi)容編寫。34 / 34