【正文】 衣材料或破碎的膠囊殼外，應通過篩網(wǎng)。（2）意義：確保藥物在體內(nèi)崩解、吸收，發(fā)揮預期療效。（3）ZBS6智能崩解儀的使用：①注水高度→標示線②溫度→37177。1℃；時間→15分鐘（除另有規(guī)定外）；燒杯內(nèi)容物→蒸餾水（除另有規(guī)定外）；③篩網(wǎng)高度→吊籃升至最高時篩網(wǎng)在水下15mm處。采用吊籃法：取藥片6片，分別置于吊籃的玻璃管中，每管各加1片。開動儀器使吊籃浸入37177?！娴乃?，按30～32次/min的頻率和55177。2mm的幅度往復運動。從片劑于玻璃管中開始計時，至片劑破碎且全部固體粒子都通過玻璃管底部的篩網(wǎng)（Φ=2mm）為止，該時間即為該片劑的崩解時間。應符合規(guī)定崩解時限（15min），如有1片不符合要求，應另取6片復試，均應符合規(guī)定。（4）檢測方法：①取6片藥片，分置吊籃的玻璃管中，放入擋板②按升降鍵啟動，觀察片劑的崩解情況，計時。判斷標準：要求15分鐘內(nèi)全部崩解。如有一片不完全崩解，可復試一次。結(jié)果：實驗中注意事項實驗后記教研室主任審查意見注：實訓、社會調(diào)查、專題討論、案例分析等其他實踐課的教案內(nèi)容可參照實驗課教案內(nèi)容編寫。黑河學院實驗課教案課程類型必修公共基礎課（ ）；專業(yè)基礎課（ ）；專業(yè)課（√）考核方式考試（ ）；考查（√）選修限選課（ ）；任選課（ ）實驗名稱實驗八 片劑溶出度的測定實驗目的1．掌握溶出度測定的基本操作和數(shù)據(jù)處理方法。2．了解固體制劑測定溶出的目的和意義。3．熟悉固體制劑的溶出理論以及影響溶出度的因素。實驗原理1．定義：溶出度系指在規(guī)定溶劑中藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑溶出的速度和程度。2．原理：口服固體制劑后，在體內(nèi)胃腸液中需經(jīng)過崩解和溶解過程才能被機體吸收。固體劑型→崩解或分散→溶出→經(jīng)生物膜被吸收。對許多藥物來說，其吸收量通常與該藥物從劑型中溶出的量成正比。溶出公式可用NoyesWhitney方程表示：式中：dC/dt——溶出速度； D——藥物擴散系數(shù)； V——溶出介質(zhì)的量；δ——擴散層厚度； S——藥物表面積； Cs——藥物的溶解度； Ct——t時間溶液中的藥物濃度。假設溶出的藥物立即被吸收，這時Ct遠小于Cs，即Cs Ct。對體內(nèi)的某一藥物來說，其D/Vδ=K（溶出速度常數(shù)）。因此上式可簡化為：上式表明藥物的吸收速度與A、Cs和K成正比，增加藥物的表面積可增加固體制劑在體內(nèi)的吸收。對難溶性藥物而言，溶解是其主要過程，故崩解時限往往不能作為判斷難溶性藥物制劑的吸收指標?！?mg的藥物，其體內(nèi)吸收常受其溶出速度的影響。溶出速度除與藥物的晶形、粒徑大小有關外，還與制劑的生產(chǎn)工藝、輔料、貯存條件等有關。為有效的控制固體制劑質(zhì)量，除采用血藥濃度或尿藥濃度等體內(nèi)測定法推測吸收速度外，體外溶出度測定法不失為一種較簡便的質(zhì)量控制方法。因此，對口服固體制劑，特別是對那些在體內(nèi)吸收不良的難溶性藥物的固體制劑、緩釋、控釋或速釋制劑，以及治療劑量與中毒劑量接近的藥物固體制劑，均應作溶出度檢查，并訂入質(zhì)量標準。中國藥典和許多其他國家藥典對口服固體制劑的溶出度及其測定法都有明確規(guī)定。基本操作與儀器電子天平、托盤天平、藥匙、滴管、溶出度測定儀、轉(zhuǎn)籃、微孔濾膜、濾器、取樣器、1000mL量筒、10mL量筒、754型分光光度計對乙酰氨基酚片、稀鹽酸、%氫氧化鈉溶液、蒸餾水實驗步驟實驗步驟1．對照溶液的配制：精密吸取母液（160μg/ml）5ml于100ml容量瓶中，%NaOH溶液搖勻，定容至刻度。%NaOH溶液為空白溶液，在257nm波長處用754分光光度計測定吸光度A值。2．溶出介質(zhì)的配制：取稀HCl [濃鹽酸37%(g/g)，d=，100ml溶液質(zhì)量是118g，，即得] 24ml，加蒸餾水稀釋至1000ml。3．溶出度的測定（1） 將900mL溶出介質(zhì)置于溶出杯中，加熱至37℃（并在操作過程中保持恒溫37177?！妫﹤溆茫b好轉(zhuǎn)籃。（2）每組取1片對乙酰氨基酚片投入轉(zhuǎn)籃內(nèi)，調(diào)整轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分，當轉(zhuǎn)籃浸入溶出介質(zhì)中，開始計時。在30分鐘時取樣5mL，用微孔濾膜過濾（初濾液1ml沖洗濾膜）。（3）取續(xù)濾液1mL置50mL量瓶中，%氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻。%NaOH溶液為空白溶液，于754型分光光度計波長257nm處測定樣品液吸光度A值。4．實驗數(shù)據(jù)處理A對照3；平均A對照；A樣3；平均A樣根據(jù)公式： C對照=1605/100=8181。g/ml C樣=A樣C對照/A對照藥典規(guī)定溶出度：限度為標示量的80%檢品溶出度：已溶解藥物質(zhì)量/投入藥物總量100%（C樣（181。g/ml）100050/500103100%）（C樣50900/500103）100%（400mg1000/900ml）/50=，100/5=%NaOH定容至250ml。實驗結(jié)論：本藥品在30分鐘內(nèi)溶出度是實驗中注意事項1．對所有溶出度測定儀，應預先檢查其是否運轉(zhuǎn)正常，并檢查溫度的控制、轉(zhuǎn)速等是否精確、升降轉(zhuǎn)籃是否靈活等。2．溶出方法分轉(zhuǎn)籃法和槳葉法。本實驗選用轉(zhuǎn)籃法，轉(zhuǎn)籃的尺寸和結(jié)構(gòu)應符合藥典規(guī)定。3．溶出杯內(nèi)介質(zhì)的溫度是通過外面的水箱控制的。水箱內(nèi)應加入蒸餾水，不宜用自來水，以免長期使用腐蝕溫控零件。最好用儀器本身加熱器升溫，若直接注入熱水時注意溫度不宜過高，以免使塑料水槽部件變形。4．轉(zhuǎn)籃（或槳葉）的位置高低對溶出度測定有一定影響，應按規(guī)定高度裝置，轉(zhuǎn)籃（或槳葉）底部距溶出杯底為25mm。5．每次從溶出杯中取樣應在固定的位置，取樣點在轉(zhuǎn)籃上端距液面中間、離燒杯壁1cm處。6．樣液用微孔濾膜過濾時，應注意濾膜安裝是否緊密正確，若濾膜安裝不密合或有破損，則直接影響測定數(shù)據(jù)的正確性。7．根據(jù)藥典規(guī)定，應同時測定6片的溶出度。鑒于實驗時間限制，每實驗組僅要求完成1片的測試，最后用8組的結(jié)果考察其溶出度是否合格。實驗后記教研室主任審查意見注：實訓、社會調(diào)查、專題討論、案例分析等其他實踐課的教案內(nèi)容可參照實驗課教案內(nèi)容編寫。黑河學院實驗課教案課程類型必修公共基礎課（ ）；專業(yè)基礎課（ ）；專業(yè)課（√）考核方式考試（ ）；考查（√）選修限選課（ ）；任選課（ ）實驗名稱實驗九 栓劑的制備實驗目的1．熟悉各類栓劑基質(zhì)的特點及適用性。2．掌握熔融法制備栓劑的工藝。3．通過實驗進一步明確置換價在栓劑制備中的意義。實驗原理1．定義：系指藥物與適宜基質(zhì)制成的有一定形狀供人體腔道給藥的固體制劑。在常溫下為固體，納入人體腔道后，在體溫下能迅速軟化熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。2．栓劑的質(zhì)量要求：3．栓劑基質(zhì)（1）油脂性基質(zhì)：常用的有可可豆脂、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯等?？煽啥怪诔叵聻辄S白色固體，可塑性好，無刺激性，能與多種藥物配伍而不發(fā)生禁忌；熔程為31～34℃，加熱至25℃時開始軟化，在體溫時能迅速融化釋放出藥物，多用于全身作用的栓劑的基質(zhì)。（2）水溶性和親水性基質(zhì)：常用的有甘油明膠、聚乙二醇類、聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類、泊洛沙姆。熔點多高于37℃，在體溫不能熔化只能緩緩溶解于體液中，釋放藥物速度較慢，多用于局部作用的栓劑的基質(zhì)。4．制備工藝（1）冷壓法：將藥物與基質(zhì)的挫末置于冷卻的容器內(nèi)混合均勻，然后手工搓捏成形或裝入制栓模型機內(nèi)壓成一定形狀的栓劑，即得。（2）熱熔法：將計算量的基質(zhì)挫末用水浴或蒸氣浴加熱熔化，勿使溫度過高，然后按藥物性質(zhì)以不同方法加入藥物混合均勻，傾入冷卻并涂有潤滑劑模型中至稍為溢出?？跒槎取７爬?，待完全凝固后，削去溢出部分，開模取出。工藝流程：模材：潔凈→干燥→涂潤滑劑→注?！袒撃；|(zhì)：熔融→添加藥物→保溫①潤滑劑的種類：脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與95％乙醇五份混合所得；水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油性為潤滑劑，如液狀石蠟或植物油等。有的基質(zhì)不沾模，如可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤滑劑。②涂潤滑劑的方法：涂后倒置，使多余的潤滑劑流出。③基質(zhì)的熔融：基質(zhì)→加入容器中→水浴加熱（50℃）注意：可可豆脂緩緩加熱升溫，待熔化至2/3時，停止加熱，讓余熱使其完全熔化，這樣可減少轉(zhuǎn)型的可能性。④藥物的添加方法：不溶性藥物：研成細粉→過篩→與基質(zhì)混勻（不易過細，以免增加其發(fā)生硬化）脂溶性藥物：直接混入熔化的脂肪性基質(zhì)中。水溶性藥物：制成濃水溶液→羊毛脂吸收→加入基質(zhì)中。不耐熱或易揮發(fā)性藥物：注模前混入基質(zhì)中。5．基質(zhì)用量的確定：基本操作與儀器托盤天平、500ml蒸發(fā)皿、栓模、溫度計、恒溫水浴鍋、5ml燒杯、10ml量筒、玻璃棒撲熱息痛、明膠、甘油、液體石蠟、蒸餾水實驗步驟置換價的計算1．空白栓劑的制備：處方：PEG 6000 4g PEG 400 1g制備方法：在已知重量的蒸發(fā)皿中稱1gPEG400后，加入4gPEG6000，水浴加熱使其熔化，緩慢攪拌（防止生成氣泡），將其倒入已知重量的并涂有液體石蠟的離心管中（2個）。放入冰箱冷藏10分鐘。2．含藥栓的制備：（5%）處方：撲熱息痛 PEG 6000 4g PEG 400 制備方法：加三者混合置于蒸發(fā)皿中水浴加熱使其熔化，緩慢攪拌（防止生成氣泡），趁熱注入已知重量的并涂有液體石蠟的離心管中（2個）。放入冰箱冷藏10分鐘。（取栓劑時將離心管尾端剪一小口，用硬物將其頂出，保證其完整性。）實驗步驟3．稱重：離心管重離心管加基質(zhì)重基質(zhì)重平均值空白G1空白G2含藥W1含藥W24．對照品的制備：取母液（160μg/ml），置于100ml量瓶中，%NaOH溶液定容至刻度，用紫外可見分光光度計法檢測，在257nm的波長下測定吸光度A值。5．栓劑含藥量測定：將兩粒含藥栓劑切成小片，置250ml量瓶中，加約60℃%NaOH溶液80ml，振搖使其溶解，放冷至室溫，%NaOH溶液稀釋至刻度，用5ml注射器經(jīng)微孔濾膜過濾到干燥的燒杯中適量，待濾液達室溫后，精密量取續(xù)濾液10ml至100ml量瓶中，%NaOH溶液稀釋至刻度，搖勻，精密吸取5ml，置50ml量瓶中，%NaOH溶液定容至刻度，搖勻。用紫外可見分光光度計法檢測，在257nm的波長下測定吸光度A值。求出栓劑中藥物的百分含量C%。6．置換價的計算：實驗中注意事項注模時基質(zhì)與藥物相混合物溫度40℃左右，注模動作要一次完成，并溢滿?？祝员憷淠湛s后能形成完整均勻的栓劑。實驗后記教研室主任審查意見注：實訓、社會調(diào)查、專題討論、案例分析等其他實踐課的教案內(nèi)容可參照實驗課教案內(nèi)容編寫。34 / 34