膠囊劑的輔料選擇及處方優(yōu)化-資料下載頁
2025-04-30 07:24本頁面
【正文】 X X4有意義。 （三）效應面設計法 ? 1）優(yōu)化的需要； 2）進行模型方程模擬的需要； 3）為放大工藝、處方時設計各參數(shù)作準備； 4）可以描繪效應面。 ? 處于第二階段 常用響應面設計方法 ? 如何通過一定的實驗設計使獲得的試驗結(jié)果可以有效地使響應面數(shù)學模型近似真實的設計方法。 ? 序貫法：爬山或落底法，分為數(shù)步走，先找出最優(yōu)區(qū)域，然后進一步找出該區(qū)域的響應面曲線，直至優(yōu)化。 ? 分別按數(shù)學模型是線性或二次多項式而分 常用響應面設計方法 ? 必須是可以旋轉(zhuǎn)的：可以保證各方向的精度 ? 擬合一階模型的設計 析因設計 單純形設計 ? 擬合二階模型的設計 中心復合設計 BoxBehnken設計 RSM設計的策略 ? 數(shù)學模型的推論：線性模型比二次模型簡單，需要的試驗次數(shù)少，所以一般可以先假設為線性，如果出現(xiàn)彎曲再用二次多項式 RSM設計。 ? 實驗范圍： RSM設計的邊界可以是球形、正方體或混合（圓柱體）的； RSM水平數(shù)：可以根據(jù)實際情況選擇。 （四）優(yōu)化技術(shù) 優(yōu)化過程 ? 單效應（指標）優(yōu)化 ? 多效應（指標）優(yōu)化 優(yōu)化方法的選擇：效應面圖形、最速上升或下降法、單純形優(yōu)化 效應面的圖形 ? 通常為二次多項式模型（ conic functions） ? 2因素模型可以是橢圓形或雙曲線型 ? 所有方程均可以轉(zhuǎn)化為： 多指標效應面分析 ? 對于效應面，可以直接通過圖形分析獲得優(yōu)化。 ? 這種方法直觀、易行。 ? 但如果因素多則不易進行。 2因素 2反向指標的效應面 通過俯視圖 (contour)交匯區(qū)獲得。 線性模型：最速上升法或下降法 ? 沿著相應值有最大增量或減量的方向逐步移動的方法。 ? 例如，序貫法第一步得到的為一階函數(shù)，其等高線為一系列平行線。 ? 最速上升法是從設計中心沿著平行線的法線的途徑。直至不增加。 ? 以此為中心，重新設計一系列試驗，重新找出響應面，繼而按最速上升法找出新的中心點。 ….. 最速上升（或下降）法步驟 ? 確定優(yōu)化區(qū)域 ： x1（ x1i， x1j） ,….. xn （ xni， xnj） ? 將自變量范圍規(guī)范在（ 1， 1）之間 ? 根據(jù)試驗（如析因設計）結(jié)果確定線性模型 ? 假定 x1=x2=…..=xn=0 為原點或基點 ? 選取一個過程變量的步長△ xj，通常以回歸系數(shù)絕對值最大者 ? 計算其它自變量的步長： ? 將規(guī)范變量轉(zhuǎn)化為自然變量，進行實驗 某藥物毫微球包封率的優(yōu)化 ? 已知在 155F下蒸發(fā) 35分鐘，得到的包封率是 40%。 ? 設首次優(yōu)化區(qū)間為（ 150， 160F）、（ 30，40分） ? 自變量規(guī)范化： ? 采用 22析因設計（加 5個中心對照點） ? 通過中心對照點檢驗彎曲性，擬合一階方程，對模型進行統(tǒng)計檢驗 表 1 首次析因設計試驗結(jié)果 表 2 回歸分析模型的方差分析 最速上升路線的確定 ? 以時間為基本步長△ X1=1 ? 則△ X2=() △ X1 = 最速上升實驗結(jié)果 ? 可以看到最優(yōu)點在85， 175附近 ? 因此在 [80， 90]和[170， 180]范圍內(nèi)再做一次 22析因設計加 5個中心點 第二次析因設計結(jié)果 第二次方差分析 單純形優(yōu)化 雙因素基本單純形法 如果我們有一個試驗設計，只選有兩個影響因素，即因素數(shù)為 2。分別取值 a1和 a2作為試驗的初點。記為 A(a1,a2)。對其余兩個點分別設為 B和 C，再設三角形的邊長為 a(步長 )。那么 B、 C點就可以計算出來 圖解 a2+p a2+q a2 a1+p a1+q a1 因素 2 因素 1 A B C D E o a a a ? 假設 AB、 AC、 BC間距均為 a，等邊三角形可以算出 B點為： ? B=(a1+p, a2+q) ? 根據(jù)對稱性可知： ? C=(a1+q, a2+p) ? 可以根據(jù)等邊三角形性質(zhì)解得： ?由 A、 B、 C三點構(gòu)成得單純形稱為初始單純形 ? 首先在 A、 B、 C三點下分別試驗，得出三個響應值，比較其大小，找出最壞響應值的點稱為壞點 ? 此處設 A為壞點，去掉 A點并取 A的對稱點 D點作為新試驗點，比較 B、 C、 D三點響應值的好壞 ? 此處設 C為壞點，去點 C點，取其反點 E，此時 C、 D、 E三點又構(gòu)成新的單純形 ? ………… ? 重復以上結(jié)果，最終達到優(yōu)化試驗的目的 新試驗點的計算方法 ? 以初始單純形 A、 B、 C為例，設 A為壞點，A應該去掉，求其反射點 D，此時 ? A(a1,a2)、 B=(a1+p, a2+q)、 C=(a1+q, a2+p) ? D=B+CA=(a1+p+q,a2+p+q) ? E=B+DC=(a1+2p,a2+2q) ? 即： [新試驗點 ]＝ [留下各點之和 ]－ [去掉點 ] 五、結(jié)語 ? 膠囊劑的輔料和片劑等其它口服固體制劑有類似的地方 ? 輔料應安全、有功效 ? 處方應經(jīng)過篩選。 謝謝！
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