【正文】 掉點(diǎn) ] 五、結(jié)語 ? 膠囊劑的輔料和片劑等其它口服固體制劑有類似的地方 ? 輔料應(yīng)安全、有功效 ? 處方應(yīng)經(jīng)過篩選。 ? 設(shè)首次優(yōu)化區(qū)間為（ 150， 160F）、（ 30，40分） ? 自變量規(guī)范化： ? 采用 22析因設(shè)計(jì)（加 5個(gè)中心對(duì)照點(diǎn)） ? 通過中心對(duì)照點(diǎn)檢驗(yàn)彎曲性，擬合一階方程，對(duì)模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn) 表 1 首次析因設(shè)計(jì)試驗(yàn)結(jié)果 表 2 回歸分析模型的方差分析 最速上升路線的確定 ? 以時(shí)間為基本步長(zhǎng)△ X1=1 ? 則△ X2=() △ X1 = 最速上升實(shí)驗(yàn)結(jié)果 ? 可以看到最優(yōu)點(diǎn)在85， 175附近 ? 因此在 [80， 90]和[170， 180]范圍內(nèi)再做一次 22析因設(shè)計(jì)加 5個(gè)中心點(diǎn) 第二次析因設(shè)計(jì)結(jié)果 第二次方差分析 單純形優(yōu)化 雙因素基本單純形法 如果我們有一個(gè)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，只選有兩個(gè)影響因素，即因素?cái)?shù)為 2。 ? 但如果因素多則不易進(jìn)行。 b8= ? 本實(shí)驗(yàn)有三列誤差列，無須中心對(duì)照點(diǎn)，可以計(jì)算其估算標(biāo)準(zhǔn)差 =s/, s2=(ss9+ss10+ss11)/3=(++)/3=, s= ? 查 t檢驗(yàn)表，自由度為 3， 95%置信限為 , 故臨界值=*= ? 故 X X X4有意義。 因素和水平表 因素 正常值 水平 1 +1 鹽酸濃度 X1 吐溫濃度 X2 % 轉(zhuǎn)速 X3 50rpm 45 55 溫度 X4 37 35 39 溶出介質(zhì)脫氣 X5 Yes n y 取樣位置 X6 中間 低 高 操作者 X7 A B 設(shè)備 X8 V W 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)表 No. X1 X2 X3 X4 X5 X6 X7 X8 X9 X10 X11 T75% 1 + + + + + + 2 + + + + + + 3 + + + + + + 4 + + + + + + 5 + + + + + + 6 + + + + + + 7 + + + + + + 8 + + + + + + 9 + + + + + + 10 + + + + + + 11 + + + + + + 12 后三列作為誤差列，用于方差分析 實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析 ? 計(jì)算得 b0= min。計(jì)算得平均值為，標(biāo)準(zhǔn)差為 %，每個(gè)系數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差估算為。b2=。 C、氣壓 巴）。 C。如 bisacodyl 、 sulphonamides 包衣處方 ? 成膜材料：具有腸溶特性，往往是具有羧基的聚合物 ? 增塑劑：具有高沸點(diǎn)的液體或固體，易于鋪展 ? 抗粘聯(lián)劑 ? 著色劑 ? 增溶劑或分散劑 ? 其它添加劑 成膜材料分類 聚（甲基）丙烯酸樹脂 :我國(guó)的腸溶樹脂和優(yōu)特奇系列輔料 纖維素衍生物 : ? 纖維素醋法酯 CAP ? 羥丙甲基纖維素法酯 HPMCP ? 羥丙甲基纖維素醋琥酯 HPMCAS 聚乙烯衍生物 : ? 聚醋酸乙烯法酯 PVAP 增塑劑 ? 枸櫞酸、酒石酸和皮酸烷基酯： 如皮酸二乙酯、枸櫞酸三乙酯、枸櫞酸三丁酯等； ? 鄰苯二甲酸酯類： 如鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯等； ? 脂肪酸甘油酯類： 甘油二醋酸酯、甘油三醋酸酯等； ? 多元醇： 如甘油 glycerol、 1,2丙二醇等； ? 聚醚類： 如聚乙二醇類、氧乙烯 氧丙烯嵌段共聚物等； ? 表面活性劑： 如 PEG400硬脂酸酯、聚山梨酯 80等。 ? 對(duì)濕度的敏感性：對(duì)于易于水解的藥物，膠囊殼中的水分可以導(dǎo)致藥物降解。因此，理想的粒徑一般為 10150mm。 ? 水分：通常膠囊殼中含 1316%水分，內(nèi)容物如果引濕，則可以導(dǎo)致膠囊殼脆化；反之，可導(dǎo)致膠囊殼軟化。 ? 化學(xué)性質(zhì)：較穩(wěn)定，無配伍禁忌。這種“棕色反應(yīng)”受堿催化，因此處方中的堿性潤(rùn)滑劑可使這種反應(yīng)加速。而無水乳糖在相對(duì)濕度 70%時(shí)可變?yōu)閱嗡樘恰? ? 水分因規(guī)格不同會(huì)有所不同； ? 化學(xué)性質(zhì)：較穩(wěn)定 乳糖 ? 一般作為片劑和膠囊的填充劑，也可作凍干保護(hù)劑。 ? 作為輔料：甘露醇可以用于注射用凍干保護(hù)劑（需要除熱原，如 Pearlitol PF）、片劑填充劑（既可以作為制粒用，如 Pearlitol C系列，也可以直接壓片用往往采用噴霧干燥或熔融法制備） ，在硬膠囊劑中作為填充劑（一般采用噴霧干燥或熔融法制備的甘露醇），流動(dòng)性好，尤其適用與易于吸濕的物料。 ? 助流劑：改善內(nèi)容物的流動(dòng)性。 優(yōu)良的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：生物利用度高 ， 設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單； 可以用于多單元釋藥系統(tǒng)：復(fù)方 、 調(diào)制釋放制劑； 高的生產(chǎn)效率 。 1837年 Moth232。s 改善了膠囊的性能 。 單機(jī)每小時(shí)可以填充 200,000 膠囊 。常用有微粉硅膠和滑石粉。 甘露醇的性質(zhì) ? 物理性質(zhì)：松密度：粉末 、顆粒 ；輕敲密度：粉末 、顆粒 ；真密度：。近年來，作為 ODT主要輔料和某些吸入劑輔料。無水乳糖含水約1%， %%的吸附水，而單水乳糖約含 5%結(jié)晶水，%的吸附水，在 80℃ 下干燥只能除去吸附水。沒有胺類存在的情況下，乳糖也可能變?yōu)辄S棕色，