膠囊劑的輔料選擇及處方優(yōu)化(參考版)
2025-05-03 07:24本頁面
【正文】 謝謝！ 。對其余兩個點分別設為 B和 C，再設三角形的邊長為 a(步長 )。分別取值 a1和 a2作為試驗的初點。 ….. 最速上升（或下降）法步驟 ? 確定優(yōu)化區(qū)域 ： x1（ x1i， x1j） ,….. xn （ xni， xnj） ? 將自變量范圍規(guī)范在（ 1， 1）之間 ? 根據試驗（如析因設計）結果確定線性模型 ? 假定 x1=x2=…..=xn=0 為原點或基點 ? 選取一個過程變量的步長△ xj，通常以回歸系數絕對值最大者 ? 計算其它自變量的步長： ? 將規(guī)范變量轉化為自然變量，進行實驗 某藥物毫微球包封率的優(yōu)化 ? 已知在 155F下蒸發(fā) 35分鐘，得到的包封率是 40%。直至不增加。 ? 例如，序貫法第一步得到的為一階函數，其等高線為一系列平行線。 2因素 2反向指標的效應面 通過俯視圖 (contour)交匯區(qū)獲得。 ? 這種方法直觀、易行。 ? 實驗范圍： RSM設計的邊界可以是球形、正方體或混合（圓柱體）的； RSM水平數：可以根據實際情況選擇。 ? 序貫法：爬山或落底法，分為數步走，先找出最優(yōu)區(qū)域，然后進一步找出該區(qū)域的響應面曲線，直至優(yōu)化。 （三）效應面設計法 ? 1）優(yōu)化的需要； 2）進行模型方程模擬的需要； 3）為放大工藝、處方時設計各參數作準備； 4）可以描繪效應面。b7=。 b5=。 b3=。b1=。 ? 因此，擬進行 8因素考察，確定影響溶出度耐用性的因素。 例 溶出度方法的論證 ? 溶出度測定方法的耐用性是衡量方法的一個重要方面。如果實驗結果表明因素自低向高水平變化對結果的影響呈線性，則可以用線性方程推導結果。根據中心對照點的自由度為 3，查 t檢驗臨界值表得 95%置信限為 ,故各參數的臨界值為 *=，因此， b1,b2,b5,b7有顯著意義。如在中心點重復 4次實驗，其 Y分別測定為 ,66,%。b7=6 ? 方差分析表明： b1,b7有統(tǒng)計學意義，其余沒有意義。b5=。b3=。b1=5。 ? N小于 8意義不大 N 第一行（或列） 4 + + 8 + + + + 12 + + + + + + 16 + + + + + + + + 20 + + + + + + + + + 24 + + + + + + + + + + + + 11因素 12次試驗 可以考察 11個因素，即數學模型： 12/12/y2i1212110iiilSSlxx???????????? ? N=28的設計 ? 由三個小表組成（ A、 B、 C） 19行 A B C 1018行 B C A 1927行 C A B 28行 均為負號 統(tǒng)計分析 ? 應適當留有空白列才可以，否則應將被認為是無效的因素作為誤差列 ? 求平方和、自由度 ? 求均方 ? 求 F值 ? 統(tǒng)計意義可信性降低，但仍有意義 擠出 滾圓法制備微丸 ? 產品應為圓形或橢圓形 1mm數量級的光滑顆粒 ? 其處方中通常含稀釋劑、粘合劑、水等（有時可以加入其它物料） ? 其制備過程是先制備軟材（ A wet plastic mass），繼而從很多小孔中擠出，得到長度不超過 3mm的條狀物，最后在一個盤中快速滾圓 ? 因此，要篩選的因素既包括處方因素（粘合劑、稀釋劑、水量），也包括工藝因素（造粒時間、擠出速度、滾圓投量、滾圓時間、滾圓速度等） 擠出 滾圓法因素水平表 因素 單位 低限 中間值 高限 粘合劑用量 X1 % 1 水量 X2 % 40 45 50 造粒時間 X3 分 1 2 滾圓加量 X4 公斤 1 4 滾圓速度 X5 轉 /分 750 900 1100 擠出速度 X6 轉 /分 15 60 滾圓時間 X7 分 2 5 PlackettBurman設計：備擇設計 編號 X1 X2 X3 X4 X5 X6 X7 Y% 1 + + + 2 + + + 3 + + + 4 + + + 5 + + + 6 + + + 7 + + + 8 + + + + + + + 結果處理 ? 通過對應的對照 /8可以獲得各項系數。如果 N是 2的冪，這些設計就是前面的設計。噴入適量水，噴霧結束后繼續(xù)在 40 oC下干燥 15分鐘。 1176。篩選了滾動速度、噴霧水量、以及噴霧壓力對微丸粒徑及其分布的影響，采用了無重復的 23析因設計法。 親脂性基質內容物輔料 ? 油性載體：大豆油、蓖麻油、中鏈脂肪酸等 ? 用于調節(jié)粘度的半固體包括氫化蓖麻油、蜂蠟等 ? 表面活性劑如磷脂可以改善混懸液的混懸穩(wěn)定性 ? 其它穩(wěn)定劑如抗氧劑也可以添加如 BHT等 親水性基質內容物輔料 ? 基質通常為 PEG400和 600，如要調半固體可以用低分子量的 PEG200、 300加高分子的 PEG400010000。 混懸型粒徑小于 200 μm 。 溫度通常 3740176。 內容物的要求 軟膠囊灌封的關鍵是溫度、粘度和內容物
黨政相關相關推薦
鄂ICP備17016276號-1