【正文】 復合物 ,并將 Sos激活，激活的 Sos與質膜上的 Ras蛋白結合，并將其激活 ,引起信號級聯(lián)反應。 Sos蛋白是編碼鳥苷釋放蛋白的基因 sos的產物（ sos是 son of sevenless 的縮寫）。 Sos蛋白在 Ras信號轉導途徑中的作用是促進 Ras釋放 GDP,結合GTP,使 Ras蛋白由非活性狀態(tài)轉變?yōu)榛钚誀顟B(tài)，所以 , Sos蛋白是 Ras激活蛋白。 這兩個蛋白參與 Ras蛋白的激活。 Ras的激活 ? Ras蛋白的級聯(lián)放大 信號轉導異常與疾病 （一）受體異常與疾病 ? 受體異常分為上調和下調，或增敏與減敏。 ? 受體上調與受體下調的概念 ? 受體增敏與受體減敏的概念：靶細胞對配體刺激的反應性過強或過弱、消失。 ? 受體病的概念 ： ? 因為受體的數(shù)量、結構、調節(jié)功能變化，使之不能介導配體在靶細胞中應有的效應所引起的疾病。 1. 遺傳性受體病 （ 1）家族性高膽固醇血癥（ FH， familial hypercholesterolemia） ? 機制： 19號染色體基因突變 LDL受體缺陷 數(shù)量、結構、功能異常 ? 四種類型： （ 1）受體合成障礙 受體數(shù)量下調 （ 2）受體合成后轉運障礙，不能運送到核糖 體 成熟受阻，不能分布到膜上。 （ 3）受體與配體親合力下降或過強。 （ 4）因為受體結構異常導致與配體結合后不能積聚成簇，影響內吞。 對機體影響： 以上這些缺陷，造成肝細胞與肝外細胞不能攝取 LDL，后者運輸膽固醇給細胞利用，所以血中膽固醇增加。 發(fā)生概率 ： 純合子發(fā)病率為 1/100萬，雜合 子為 1/500萬 ， 前者 LDL比正常高 6倍，多在 20 歲前死于動脈粥樣硬化， 后者比正常高 23倍， 易在 4050歲發(fā)生冠心病。 （ 2）家族性腎性尿崩癥 ? 多為 X染色體上的 ADH受體的基因突變所至。所以，男性發(fā)病，女性一般無癥狀。 ? 機制：遠端腎小管和集合管上的 ADH受體數(shù)量減少；或受體結構異常使其與 ADH的親和力下降，上皮細胞對水的通透性下降，水重吸收減少。 （ 3）甲狀腺素抵抗綜合征（ hormone resistance syndrome） ? 激素抵抗綜合征的概念 ：指因為靶細胞對激素反應性降低或喪失而引起的病理過程。 ? 甲狀腺素抵抗綜合征的機制 ： 突變的甲狀腺素 ?受體不能與 T3結合，臨床上表現(xiàn)為甲減，但血液中 T T4增高。 2. 自身免疫性受體病 （ 1）重癥肌無力 神經沖動 Ach釋放 抗 nAch受體抗體 與 nAch受體 結合 Na+通道開放 ? 胸腺上皮和淋巴細胞內有與 nAch受體結構相似的物質，其誘發(fā)產生的抗 nAch抗體，后者可干擾 Ach與 nAch的 結合，或加速 受體的內吞和破壞，使 Ach作用減弱 （ 2）自身免疫性甲狀腺病 ? 發(fā)生機制： 機體產生 促甲狀腺素受體的抗體 ，抗體有兩種： TSH受體刺激性抗體 TSH受體阻斷性抗體 ? 刺激性抗體 —— 使受體對配體（ TSH ）的反應性增高，促進甲狀腺生長、腫大、甲狀腺素分泌增多，即 Graves病。 ? 阻斷性抗體 使受體對配體（ TSH） 反應性降低，表現(xiàn)為甲減、特發(fā)性粘液 性水腫，即喬本氏病。 區(qū)別： ? 刺激性抗體結合位點： TSH受體胞外區(qū)3035氨基酸殘基 ? 阻斷性抗體結合位點： TSH受體胞外區(qū)295302和 385395氨基酸殘基 （二） G蛋白異常與疾病 1. 霍亂水樣便： 霍亂毒素 — 催化 GTP酶 — Gs?GTP一直結合即不可逆激活狀態(tài)，后者通過AC誘導 cAMP產生，再使大量 CL和水運轉入腸腔 — 發(fā)生水樣便。 2. 假性甲狀腺功能減退癥（ PHP） ? 因為編碼 Gs?的基因突變 Gs?缺少 PTH受體不能與 Gs?偶聯(lián) 不能激活PC 不能產生 cAMP PTH生物學效應減退或無反應 表現(xiàn)為血鈣降低、血磷升高、尿鈣增多、遺傳性骨營養(yǎng)不良等。 3. 肢端肥大癥和巨人癥 ? 因為編碼 Gs?的基因突變 Gs?結構異常 異常的 Gs? GTP抑制 GTP酶活性 Gs?GTP一直結合即處于不可逆激活狀態(tài)，后者通過 AC誘導 cAMP產生 刺激垂體生長、 GH分泌 表現(xiàn)為肢端肥大癥和巨人癥。