細(xì)胞通訊和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)-閱讀頁(yè)
2025-05-15 05:40本頁(yè)面
【正文】 的 IP3及 ryanodine受體 Ca2+通道的打開可使胞質(zhì)溶膠中的 Ca2+濃度升高 。 細(xì)胞中 Ca2+濃度的調(diào)節(jié) Ca2+調(diào)蛋白（ calmodulin） ：鈣調(diào)蛋白是真核生物細(xì)胞中的胞質(zhì)溶膠蛋白，由 148個(gè)氨基酸組成單條多肽 ,相對(duì)分子質(zhì)量為 。在非刺激的細(xì)胞中鈣調(diào)蛋白 與 Ca2+ 結(jié)合的親和力很低；然而 ,如果由于刺激使細(xì)胞中 Ca2+ 濃度升高時(shí) , Ca2+ 同鈣調(diào)蛋白結(jié)合形成鈣 鈣調(diào)蛋白復(fù)合物(calciumcalmodulin plex),就會(huì)引起鈣調(diào)蛋白構(gòu)型的變化 ,增強(qiáng)了鈣調(diào)蛋白與許多效應(yīng)物結(jié)合的親和力。由 IP3磷酸化生成的四磷酸肌醇參與打開細(xì)胞質(zhì)膜上的 Ca2+ 通道，讓胞外的 Ca2+ (103M)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使細(xì)胞質(zhì)中的 Ca2+ 濃度較為持久地升高。通過(guò)將胞質(zhì)溶膠中的 Ca2+迅速泵到細(xì)胞外以及泵進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中，從而使胞質(zhì)中的 Ca2+濃度迅速恢復(fù)到基態(tài)水平 (107M)，并使激活的CaM蛋白激酶復(fù)合物解離，從而失去活性， 最終使細(xì)胞恢復(fù)到靜息狀態(tài)。而 cGMP可激活 cGMP依賴性的蛋白激酶 G(cyclic GMPdependent protein kinase G, Gkinase),被激活的蛋白激酶 G可使特定蛋白質(zhì)的絲氨酸或蘇氨酸殘基磷酸化 , 從而引起細(xì)胞反應(yīng)。 鳥苷酸環(huán)化酶催化 GTP生成 cGMP ? 受體的結(jié)構(gòu) 細(xì)胞內(nèi)有兩種形式的鳥苷酸環(huán)化酶 (guanylate cyclase, GC):與細(xì)胞膜結(jié)合的膜結(jié)合型 GC和胞漿可溶型 GC。mGC是一種跨膜蛋白 , 氨基末端在膜外側(cè) ,是激素配體結(jié)合區(qū) 。 與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的兩種鳥苷酸環(huán)化酶 ? cGMP介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 心房促尿鈉排泄因子 (atrial natriuretic fector, ANF)類激素的信號(hào)是通過(guò)鳥苷酸環(huán)化酶受體與第二信使 cGMP進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的。ANF刺激腎分泌 Na+和水 ,并誘導(dǎo)血管壁中的平滑肌細(xì)胞松弛 , 這兩種效應(yīng)都會(huì)降低血壓，分別是通過(guò)腎細(xì)胞和血管壁平滑肌細(xì)胞中的 ANF受體介導(dǎo)的。 另外， cGMP在光對(duì)視網(wǎng)膜的影響中也有重要作用， cGMP通過(guò)對(duì) cGMP門控離子通道的通透性的控制，影響光受體細(xì)胞的膜電位。它是一種二聚體， 含有一個(gè)催化亞基和一個(gè)同 cGMP結(jié)合的調(diào)節(jié)亞基。 受體酪氨酸激酶 /Ras途徑 受體酪氨酸激酶 (receptor tyrosine kinase, RTKs)是最大的一類酶聯(lián)受體 , 它既是受體 ,又是酶 , 能夠同配體結(jié)合 ,并將靶蛋白的酪氨酸殘基磷酸化。 已發(fā)現(xiàn) 50多種不同的 RTKs,主要的幾種類型包括 : ① 表皮生長(zhǎng)因子 (epidermal growth factor, EGF) 受體 。 ③ 胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子 1 (insulin and insulinlike growth factor1, IGF1) 受體 。 ⑤ 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (fibroblast growth factor, FGF) 受體 。 受體酪氨酸激酶在沒有同信號(hào)分子結(jié)合時(shí)是以單體存在的，并且沒有活性 。磷酸化導(dǎo)致受體細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的尾部裝配成一個(gè)信號(hào)復(fù)合物 (signaling plex)。信號(hào)復(fù)合物通過(guò)幾種不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 ,擴(kuò)大信息，激活細(xì)胞內(nèi)一系列的生化反應(yīng)；或者將不同的信息綜合起來(lái)引起細(xì)胞的綜合性應(yīng)答（如細(xì)胞增殖）。 已發(fā)現(xiàn) 50多種不同的 RTKs，主要的幾種類型包括 : 表皮生長(zhǎng)因子受體、血小板生長(zhǎng)因子受體、胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子 1 受體等。 受體酪氨酸激酶的激活及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)到復(fù)合物的形成 ? 胰島素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 胰島素受體與配體結(jié)合反應(yīng) 酪氨酸磷酸化的 IRS在激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的作用 ? 表皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 EGF受體及信號(hào)傳導(dǎo) ? Ras蛋白的激活 Ras的活性受兩個(gè)蛋白的控制 ,一個(gè)是鳥苷交換因子 (guanine nucleotide exchange factor, GEF),它的作用是促使GDP從 Ras蛋白上釋放出來(lái) ,取而代之的是GTP,從而將 Ras激活 ,GEF的活性受生長(zhǎng)因子及其受體的影響。所以在正常情況下， Ras蛋白基本上都與 GDP結(jié)合在一起，定位在細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)表面上。該蛋白參與細(xì)胞內(nèi)各種受體激活后的下游調(diào)節(jié)。 Grb2能夠同時(shí)與 Shc、 Sos結(jié)合形成ShcGrb2Sos復(fù)合物 ,并將 Sos激活，激活的 Sos與質(zhì)膜上的 Ras蛋白結(jié)合，并將其激活 ,引起信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。 Sos蛋白在 Ras信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的作用是促進(jìn) Ras釋放 GDP,結(jié)合GTP,使 Ras蛋白由非活性狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚誀顟B(tài)，所以 , Sos蛋白是 Ras激活蛋白。 Ras的激活 ? Ras蛋白的級(jí)聯(lián)放大 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病 （一）受體異常與疾病 ? 受體異常分為上調(diào)和下調(diào)，或增敏與減敏。 ? 受體病的概念 ： ? 因?yàn)槭荏w的數(shù)量、結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)功能變化，使之不能介導(dǎo)配體在靶細(xì)胞中應(yīng)有的效應(yīng)所引起的疾病。 （ 3）受體與配體親合力下降或過(guò)強(qiáng)。 對(duì)機(jī)體影響： 以上這些缺陷，造成肝細(xì)胞與肝外細(xì)胞不能攝取 LDL，后者運(yùn)輸膽固醇給細(xì)胞利用，所以血中膽固醇增加。 （ 2）家族性腎性尿崩癥 ? 多為 X染色體上的 ADH受體的基因突變所至。 ? 機(jī)制：遠(yuǎn)端腎小管和集合管上的 ADH受體數(shù)量減少；或受體結(jié)構(gòu)異常使其與 ADH的親和力下降，上皮細(xì)胞對(duì)水的通透性下降，水重吸收減少。 ? 甲狀腺素抵抗綜合征的機(jī)制 ： 突變的甲狀腺素 ?受體不能與 T3結(jié)合，臨床上表現(xiàn)為甲減，但血液中 T T4增高。 ? 阻斷性抗體 使受體對(duì)配體（ TSH） 反應(yīng)性降低，表現(xiàn)為甲減、特發(fā)性粘液 性水腫，即喬本氏病。 2. 假性甲狀腺功能減退癥（ PHP） ? 因?yàn)榫幋a Gs?的基因突變 Gs?缺少 PTH受體不能與 Gs?偶聯(lián) 不能激活PC 不能產(chǎn)生 cAMP PTH生物學(xué)效應(yīng)減退或無(wú)反應(yīng) 表現(xiàn)為血鈣降低、血磷升高、尿鈣增多、遺傳性骨營(yíng)養(yǎng)不良等。
公司管理相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1