【導(dǎo)讀】作用于腎臟，促進(jìn)水和電解質(zhì)（鈉）排出，主要治療各種原因引起的水腫。遠(yuǎn)曲小管近端：經(jīng)Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)，重吸收NaCl10%，不通透水，小管液繼續(xù)被稀釋。低效利尿藥抑制K+-Na+交換，排鈉保鉀、利尿。特異性抑制髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子——抑制NaCl，苷心臟毒性，補(bǔ)鉀、補(bǔ)鎂。耳鳴、聽力↓，耳聾，劑量依賴性，禁與氨基苷類合用。強(qiáng)弱不一，調(diào)整劑量，效應(yīng)相同。①升高血糖（抑制胰島素分泌；抑制磷酸二酯酶，腎功能不全者禁用。*劑量可參照肥胖/體重進(jìn)行調(diào)整；劑量過大可致耳毒性、腎損害。

　　

【正文】 現(xiàn)象的 出現(xiàn)。 20. 澤通能否用于醛固酮增多癥的治療 ? 答： 因?yàn)橥欣卓梢砸种迫┕掏姆置诤徒档腿┕掏幕钚?（詳細(xì)資料我公司可以提供），故可以嘗試用于醛固酮增多癥的治療。 21. 速尿可透過血腦屏障直接降低顱內(nèi)壓，澤通是否有此作用？ 答： 暫時(shí)沒看到文獻(xiàn)報(bào)道，托拉塞米是否可以通過血腦屏障。 22. 使用澤通后透析病人減少？ 答： 這種情況可能發(fā)生。 托拉塞米拮抗醛固酮水鈉潴留效應(yīng)，充分動(dòng)員組織間多余的水份排出，從而抑制了長(zhǎng)期使用 ACEI、 ARB 及利尿劑導(dǎo)致的 RASS 系統(tǒng)的亢奮而產(chǎn)生的組織間水腫（可加強(qiáng)透析的效果，與 透析有較好的協(xié)同作用，可恢復(fù)患者殘余腎功能，減少透析次數(shù)。）， 通過增加腎小球血流量改善腎小球供氧供血狀態(tài)、增加尿液的生成、稀釋和沖刷小管腔內(nèi)的毒素、增加小管內(nèi)壓從而解除梗阻、增加水分的排泄，從而挽救患者殘余腎功能，將少尿性腎衰轉(zhuǎn)變?yōu)槎嗄蛐阅I衰，可作為腎衰少尿期透析替代療法。 因此在腎衰的治療中，大劑量托拉塞米（ 100mg 或者 200mg）還帶來減少液體潴留和降低血壓的額外收益，帶給患者生活質(zhì)量的極大改善：不必嚴(yán)格限制水分?jǐn)z入、適當(dāng)?shù)外c飲食、延緩實(shí)施透析的時(shí)間、甚至減少透析次數(shù)！ 23. 托拉塞米在神經(jīng)科有權(quán)威 醫(yī)院的論文嗎？ 答： 目前暫時(shí)沒有。 甘露醇與速尿的聯(lián)合應(yīng)用在設(shè)備短缺的中小型醫(yī)院較多；在大型醫(yī)院較少，常采用甘露醇與超濾或者透析療法結(jié)合，所以目前權(quán)威醫(yī)院發(fā)表的甘露醇與托拉塞米聯(lián)合使用的論文很少。 24. 澤通排鉀情況？ 答：速尿和布美他尼為雙重排鉀，少排鈉 ： 在抑制 Na+K+2Cl同向轉(zhuǎn)運(yùn)體系后輸送到遠(yuǎn)曲小管的 Na+增加，可使遠(yuǎn)曲小管和集合管產(chǎn)生代償作用，從而使 Na+K+交換增加，增加Na+和水的重吸收，減少 Na+和水的排放，同時(shí)進(jìn)一步增加 K+排放。因此，對(duì)于糾正高血鉀效果最好。另外若長(zhǎng)期使用，其強(qiáng)大 利尿作用使液體減少，促進(jìn)腎素釋放，使醛固酮分泌增多，也促使 Na+K+交換，從而 產(chǎn)生 Na+的排放減少，產(chǎn)生水腫，產(chǎn)生利尿劑抵抗。 使 K+的排泄進(jìn)一步增加， 產(chǎn)生低血鉀，使 Cl的排出量往往超過 Na+，故可出現(xiàn)低氯堿血癥。 托拉塞米為雙重排鈉，少排鉀 ： 具有 抑制醛固酮分泌， 拮抗醛固酮的作用， 抑制腎小管細(xì)胞胞漿中醛固酮與受體結(jié)合、降低醛固酮活性 ，抑制醛固酮重吸收 Na+和排放 K+，從而抑制了遠(yuǎn)曲小管和集合管的代償作用。因此，托拉塞米為雙重排鈉，利尿作用強(qiáng)，抑制 長(zhǎng)期使用 ACEI、 ARB 及利尿劑導(dǎo)致的 RASS 系統(tǒng)的亢奮，減 少因“醛固酮逃逸”而產(chǎn)生的外周組織間水腫 。 少排鉀更適合于肝硬化腹水的低鉀患者，對(duì)于長(zhǎng)期使用 ACEI、 ARB 治療的患者，由于托拉塞米排鉀更溫和，可作為長(zhǎng)期聯(lián)合使用的首選。托拉塞米由于排水和排鈉的能力在低鈉的情況下優(yōu)于速尿，因此更適合于 抗利尿激素異常分泌綜合征的 治療。 注射用托拉塞米（ 澤通 ） 南京海辰藥業(yè)有限公司 南京 26 25. 使用澤通后尿液非常多，來不及補(bǔ)液怎么辦？ 答： 首先，使用托拉塞米前，應(yīng)先了解患者腎功能情況、是否使用過髓袢類利尿劑、使用劑量及效果。避免沒有使用過髓袢類利尿劑的患者特別敏感，一天內(nèi)排出 4000ml以上的尿量。 沒有使用過髓袢類利尿劑的患者建 議從小劑量： 10mg啟用。 若 患者尿量較多，請(qǐng)立即補(bǔ)液，以免患者過度脫水。 26. 使用澤通后非常敏感，使用 1/3 支效果都很好？ 答：建議從小劑量： 10mg 啟用。 托拉塞米 在 20mg 的劑量以內(nèi)呈線性，即劑量與尿量成正比，據(jù)此可以根據(jù)需要排出的尿量來決定托拉賽米的使用劑量。 27. 澤通能否用于抗利尿激素病的治療 ? 答：托拉塞米由于排水和排鈉的能力在低鈉的情況下優(yōu)于速尿，因此更適合于 抗利尿激素異常分泌綜合征的 治療。 第九章 澤通推廣工具 幻燈片（全科、心內(nèi)科、腎臟科、消化科、腫瘤科、神經(jīng)科 、老干科、 ICU） 產(chǎn)品彩頁 各科室匯編（最新臨床研究論文） 培訓(xùn)推廣手冊(cè) （本手冊(cè)） 澤通資料下載郵箱 ： 密碼： 123456 注射用托拉塞米（ 澤通 ） 南京海辰藥業(yè)有限公司 南京 27 第 十 章 澤通說明書 核準(zhǔn)日期： 2020 年 5 月 14 日 注射用托拉塞米說明書 請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。 【藥品名稱】 通用名 稱 ：注射用托拉塞米 商品名稱 ：澤 通 英文名 稱 ： Torasemide for Injection 漢語拼音 ： Zhusheyong Tuolasaimi 【成 份】 本品主要成份為 托拉塞米 。 化學(xué)名稱： 1異丙基 3[（ 4間甲苯氨基 3吡啶基） 磺酰 基 ]脲 。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式： C16H20N4O3S 分子量： 輔 料 ：甘露醇、碳酸氫鈉。 【性 狀】 本品為白色或類白色的疏松塊狀物或粉末 。 【適 應(yīng) 癥】 適用于需要迅速利尿或不能口服利尿的充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎臟疾病所致的水腫患者 。 【規(guī) 格】 （ 1） 10mg 。（ 2） 20mg 【用法用量】 充血性心力衰竭所致的水腫、肝硬化腹水：一般初始劑量為 5mg 或 10mg，每日一次，緩慢靜脈注射，也可以用 5%葡萄糖溶液或生理鹽水稀釋后進(jìn)行靜脈輸注；如療效不滿意可增加劑量至 20mg，每日一次，每日最大劑量 40mg，療程不超過一周。 腎臟疾病所致的水腫，初始劑量 20mg，每日一次，以后根據(jù)需要可逐漸增加劑量至最大劑量每日 100mg，療程不超過一周。 【不良反應(yīng)】 常見不良反應(yīng)有頭痛、眩暈、疲乏、食欲減退、肌肉痙攣、惡心嘔吐、高血糖、高尿酸血癥、 便泌和腹瀉；長(zhǎng)期大量使用可能發(fā)生水和電解質(zhì)平衡失調(diào)。治療初期和年齡較大的患者常發(fā)生多尿，個(gè)別患者由于血液濃縮而引起低血壓、精神紊亂、血栓性并發(fā)癥及心或腦缺血引起心律紊亂、心絞痛、急性心肌梗塞注射用托拉塞米（ 澤通 ） 南京海辰藥業(yè)有限公司 南京 28 或昏厥等，低血鉀可發(fā)生在低鉀飲食、嘔吐、腹瀉、過多使用瀉藥和肝功能異常的患者。個(gè)別患者可出現(xiàn)皮膚過敏，偶見搔癢、皮診、光敏反應(yīng)、罕見口干、肢體感覺異常、視覺障礙 。 【禁 忌】 腎功能衰竭無尿患者，肝昏迷前期或肝昏迷患者，對(duì)本品或磺酰脲類過敏患者，低血壓、低血容量、低鉀或低鈉血癥患者，嚴(yán)重排尿困難（如前列腺肥大）患者 禁用本品 。 【注意事項(xiàng)】 （特別是血鉀）、血糖、尿酸、肌酐、血脂等。 ，特別對(duì)老年病人或治療剛開始時(shí)要仔細(xì)監(jiān)察電解質(zhì)和血容量的不足和血液濃縮的有關(guān)癥狀。 ，應(yīng)住院進(jìn)行治療，這些病人如利尿過快，可造成嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂和肝昏迷。 毒。 ，使用本品尿量增多可導(dǎo)致尿潴留和膀胱擴(kuò)張。 使用本品治療或開始一種新的輔助藥物治療時(shí)，個(gè)別患者警覺狀態(tài)受到影響（如在駕駛車輛或操作機(jī)器時(shí)）。 ，本品不應(yīng)與其他藥物混合后靜脈注射，但可根據(jù)需要用生理鹽水或 5%葡萄糖溶液稀釋。 ，靜脈給藥療程限于一周 。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 不推薦懷孕期和哺乳期的婦女使用本品 。 【兒童用藥】 對(duì)兒童患者是否安全有效尚不明確 。 【老年用藥】 老年患者使用本品的療效和安全性與年輕人無區(qū)別，但老年患者使用本品初期尤其需注意監(jiān)測(cè)血壓、電解質(zhì)及有無排尿困難。 【 藥物相互作用】 。 。 （如消炎痛）和丙磺舒可降低本品的利尿和降壓作用。 。 過度降低。 。 （如卡那毒素、慶大霉素、妥布霉素）、順鉑類制劑和頭孢類的耳鼻性與腎毒性。 。 可降低去甲腎上腺素和腎上腺素的作用。 。 【藥物過量】 藥物過量時(shí)，體液和電解質(zhì)的丟失可能導(dǎo)致嗜睡、電解質(zhì)紊亂和胃腸道癥狀。 處理：對(duì)癥及支持療法，及時(shí)補(bǔ)充體液及電解質(zhì)，對(duì)電解質(zhì)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 。 【藥理毒理】 作用機(jī)理 本品為磺酰脲吡啶類利尿藥，其作用于亨利氏髓袢升支粗段，抑制注射用托拉塞米（ 澤通 ） 南京海辰藥業(yè)有限公司 南京 29 Na+/K+/2Cl載體系統(tǒng)，使尿中 Na+、 K+、 Cl和水的排泄增加，但對(duì)腎小球?yàn)V過率，腎血漿流量或體內(nèi)酸堿平衡無顯著影響。 藥效學(xué) 本品對(duì)大鼠和狗都有強(qiáng)的利尿作用，在這 兩種動(dòng)物中，尿量、尿電解質(zhì)排泄與劑量的對(duì)數(shù)呈線性關(guān)系。大鼠口服本品的最小有效劑量為 ，狗為小于 ，最大作用劑量約為 10mg/kg。以藥理重量計(jì)，本品對(duì)大鼠的利尿作用為速尿的 9~40 倍，對(duì)狗為 10 倍，利尿作用大鼠持續(xù)約 2 小時(shí)，而狗持續(xù) 8 小時(shí)以上，大鼠每日口服本品 10mg/kg 共 15 天其利尿作用并不減弱。 狗靜脈注射托拉塞米 10mg/kg，收縮壓、舒張壓、平均壓、心率、呼吸頻率、呼吸壓、心電圖均無明顯影響。 致癌性 大鼠和小鼠終生致癌實(shí)驗(yàn)，給予本品分別為 9mg/kg/日和 32mg/kg/日未見腫瘤發(fā)生率增加?；隗w重，該劑量為人服劑量 20mg 的 27~96 倍；基于體表面積為 5~8 倍。 致突變性 托拉塞米及其主要代謝物經(jīng)細(xì)菌 Ames 實(shí)驗(yàn)，染色體畸變和人淋巴姊妹染色單體互換實(shí)驗(yàn)，倉鼠和鼠的骨髓細(xì)胞核異常實(shí)驗(yàn)，小鼠和大鼠非常規(guī) DNA合成實(shí)驗(yàn)等，體內(nèi)外試驗(yàn)結(jié)果均無致突變性。 生殖毒性 雌、雄大鼠劑量為 25mg/kg/日時(shí)對(duì)生殖性能沒有不良影響。大鼠劑量為 5mg/kg/日或兔劑量為 。大鼠和兔劑量分別大于 5 倍和 4 倍時(shí)，胎兒和母體平均體重有所下降，胎 兒吸收和骨化延遲有所增加。 長(zhǎng)期毒性 大鼠口服托拉塞米 、 5 和 25mg/kg，連續(xù) 12 個(gè)月。 5mg/kg 以上劑量組體重增長(zhǎng)受到抑制，總蛋白和 Cl降低， BUN 增高，病理檢查腎臟表面呈顆粒狀，腎小管擴(kuò)張并有細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化， 25mg/kg 組 K+有所降低。 狗口服托拉塞米 、 和 ，連續(xù) 12 個(gè)月， 量組，雄狗全部有鼻腔干燥。病理檢查雄狗 組，可見腎小管變性，擴(kuò)張，細(xì)胞浸潤(rùn)，鈣沉著和纖維化等。聽覺，眼科，生理，腎功 能等檢查均未見與本品有關(guān)的變化 。 【 藥代動(dòng)力學(xué) 】 健康志愿者經(jīng) 1 小時(shí)靜脈輸注本品 20mg 后，本品血藥濃度達(dá) 。代謝產(chǎn)物 M1和 M5達(dá)峰時(shí)間為 1～ 2 小時(shí)，其量分別為原形藥的 %和 %。其消除半衰期為 小時(shí)。 本品在健康成年人，輕至中度腎衰及充血性心力衰竭患者中的分布容積為12～ 15 L，肝硬化患者的分布容積大約加倍。 放射性標(biāo)記物組織分布研究顯示，大鼠單次給予本品 ～ 1 小時(shí)各組織放射性即達(dá)最高值，以肝和腎臟最高，但低于血漿， 72 小時(shí)后各組織的放射性低于檢測(cè)量，給藥 14 次和給藥 1 次 各組織中的比較放射性無顯著差別，懷孕大鼠給藥后可進(jìn)入胎仔，給藥后 6 小時(shí)達(dá)最高濃度，以后緩慢降低。血漿蛋白結(jié)合率 99%。 本品 80%在肝臟代謝，主要代謝產(chǎn)物為無活性的羧酸衍生物。 20%經(jīng)腎臟排泄。 特殊人群： 老年人除有腎功能減退，腎清除率下降者外，一般與年輕受試者具有基本相似的藥代動(dòng)力學(xué)過程。 失代償性充血性心衰患者在使用托拉塞米后的肝、腎清除率均減少，可能分別由于肝充血和腎血流量減少所致，托拉塞米的總清除率大約相當(dāng)于健康志愿者的 50%，血漿半衰期和 AUC 值增加。由于腎清除率減少，只有少量的本品注射用托拉塞米（ 澤通 ） 南京海辰藥業(yè)有限公司 南京 30 能進(jìn)入髓袢內(nèi) 的作用位點(diǎn)，所以本品對(duì)充血性心衰患者的排鈉作用低于健康志愿者。 腎功能受損時(shí)，本品可經(jīng)肝臟代謝途徑來進(jìn)行代償，所以腎功能受損患者血漿總清除率和消除半衰期仍可保持在正常范圍內(nèi)。 肝硬化患者的分布容積、血漿半衰期和腎臟消除率升高，但總清除率無變化 。 【貯 藏】 遮光、密封保存 。 【包 裝】 管制西林瓶， 2 瓶 /盒。 【有 效 期】 暫定 24 個(gè)月 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn) YBH24842020 【批準(zhǔn)文號(hào)】 （ 1） 10mg: 國(guó)藥準(zhǔn)字 H20201940 （ 2） 20mg: 國(guó)藥準(zhǔn)字 H20202090 【生產(chǎn)企業(yè)】 企業(yè)名稱： 南京海辰藥業(yè)有限公司 生產(chǎn) 地址： 南京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)恒發(fā)路 1 號(hào) 郵政編碼： 210046 電話號(hào)碼： 02583245111 傳真號(hào)碼： 02583244833 網(wǎng) 址：