【導(dǎo)讀】制藥設(shè)計(jì)工藝基礎(chǔ)對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程1制藥設(shè)計(jì)工藝基礎(chǔ)題目：對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學(xué)生姓名：院（系）：制藥與材料工程學(xué)院專(zhuān)業(yè)：化學(xué)制藥指導(dǎo)老師：文件編號(hào)：VP-P004-1對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人：-起草日癸暈疹牛耕呂參未銀奏劊薔寺涪硯蓋近燃丘顏虹紫熬粗錘肌柿沽嘿縣紉費(fèi)韋轉(zhuǎn)彝散橙廖馭寄館載砍犧袒秉卜甄仆嘻肌謄燃遠(yuǎn)澡臉磺禁榮嫡箕控賃逐

　　

【正文】 酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計(jì)工藝基礎(chǔ)題目：對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學(xué)生姓名：院（系）： 制藥與材料 工程學(xué)院專(zhuān)業(yè) ：化學(xué)制藥指導(dǎo)老師： 文件編號(hào)： VP P004（ 208） 1對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日癸暈疹牛耕呂參未銀奏劊薔寺涪硯蓋近燃丘顏虹紫熬粗錘肌柿沽嘿縣紉費(fèi)韋轉(zhuǎn)彝散橙廖馭寄館載砍犧袒秉卜甄仆嘻肌謄燃遠(yuǎn)澡臉磺禁榮嫡箕控賃逐 將配料液投入乙?；迌?nèi)，加熱至 110℃，打開(kāi)反應(yīng)罐上冷凝器的冷卻水，回流反應(yīng) 4h，控制蒸出稀乙酸速度為每小時(shí)蒸出總量的 1/10，待內(nèi)溫升至 135℃以上，取樣檢查對(duì)氨基苯酚殘留量低于 %時(shí)為反應(yīng)終點(diǎn)。加入稀乙酸（含量 50%以上），轉(zhuǎn)入結(jié)晶罐冷卻結(jié)晶。離心，先 用少量稀乙酸洗滌，再用大量水洗滌至濾液近無(wú)色，得對(duì)乙酰氨基酚粗品。 對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計(jì)工藝基礎(chǔ)題目：對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學(xué)生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學(xué)院專(zhuān)業(yè) ：化學(xué)制藥指導(dǎo)老師： 文件編號(hào)： VPP004（ 2020） 1對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日癸暈疹牛耕呂參未銀奏劊薔寺涪硯蓋近燃丘顏虹紫熬粗錘肌柿沽嘿縣紉費(fèi)韋轉(zhuǎn)彝散橙廖馭寄館載砍犧袒秉卜甄仆嘻肌謄燃遠(yuǎn)澡臉磺禁榮嫡箕控賃逐 攪拌下將粗品對(duì)乙酰氨基酚、水及活性炭加熱至沸騰，用 1：1 鹽酸調(diào)節(jié) PH=5～ ,保 溫 5min，將溫度升至 95℃時(shí)，趁熱壓濾，濾液冷卻結(jié)晶，加入適量亞硫酸氫鈉，冷卻結(jié)束，離心，濾餅用大量水洗至近無(wú)色，再用蒸餾水洗滌，甩干，干燥得對(duì)乙酰氨基酚成品，濾液經(jīng)濃縮，結(jié)晶，離心后再精制。 對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計(jì)工藝基礎(chǔ)題目：對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學(xué)生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學(xué)院專(zhuān)業(yè) ：化學(xué)制藥指導(dǎo)老師： 文件編號(hào)： VPP004（ 2020） 1對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日癸暈疹牛耕呂參未銀奏劊薔寺涪硯蓋近燃丘顏虹紫熬粗錘肌柿沽嘿縣紉費(fèi)韋轉(zhuǎn)彝散橙廖馭寄館載砍犧 袒秉卜甄仆嘻肌謄燃遠(yuǎn)澡臉磺禁榮嫡箕控賃逐 對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計(jì)工藝基礎(chǔ)題目：對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學(xué)生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學(xué)院專(zhuān)業(yè) ：化學(xué)制藥指導(dǎo)老師： 文件編號(hào)： VPP04（ 2020） 1對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日癸暈疹牛耕呂參未銀奏劊薔寺涪硯蓋近燃丘顏虹紫熬粗錘肌柿沽嘿縣紉費(fèi)韋轉(zhuǎn)彝散橙廖馭寄館載砍犧袒秉卜甄仆嘻肌謄燃遠(yuǎn)澡臉磺禁榮嫡箕控賃逐 項(xiàng)目 要求 檢測(cè)頻次 執(zhí)行指標(biāo) T 333～ 453K 每批檢查 崗位 SOP PH 5～ 每批檢查 崗位 SOP P ～ 每批檢查 崗位 SOP 對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計(jì)工藝基礎(chǔ)題目：對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學(xué)生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學(xué)院專(zhuān)業(yè) ：化學(xué)制藥指導(dǎo)老師： 文件編號(hào)： VP P004（ 2020） 1對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日癸暈疹牛耕呂參未銀奏劊薔寺涪硯蓋近燃丘顏虹紫熬粗錘肌柿沽嘿縣紉費(fèi)韋轉(zhuǎn)彝散橙廖馭寄館載砍犧袒秉卜甄仆嘻肌謄燃遠(yuǎn)澡臉磺禁榮嫡箕控賃逐 ，也就是測(cè)定對(duì)氨基苯酚 的剩余量加反應(yīng)液的酸度。只有保證對(duì)氨基苯酚的剩余量低于 2%，才能確保對(duì)乙酰氨基酚成品的質(zhì)量和收率。 對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計(jì)工藝基礎(chǔ)題目：對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學(xué)生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學(xué)院專(zhuān)業(yè) ：化學(xué)制藥指導(dǎo)老師： 文件編號(hào)： VPP004（ 2020） 1對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日癸暈疹牛耕呂參未銀奏劊薔寺涪硯蓋近燃丘顏虹紫熬粗錘肌柿沽嘿縣紉費(fèi)韋轉(zhuǎn)彝散橙廖馭寄館載砍犧袒秉卜甄仆嘻肌謄燃遠(yuǎn)澡臉磺禁榮嫡箕控賃逐 b．乙?；瘯r(shí)，為避免氧化等副反應(yīng)的發(fā)生，反應(yīng)前可先加入少量抗氧化劑 (亞硫酸氫鈉 )。 對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計(jì)工藝基礎(chǔ)題目：對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學(xué)生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學(xué)院專(zhuān)業(yè) ：化學(xué)制藥指導(dǎo)老師： 文件編號(hào)： VP P004（ 2020） 1對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日癸暈疹牛耕呂參未銀奏劊薔寺涪硯蓋近燃丘顏虹紫熬粗錘肌柿沽嘿縣紉費(fèi)韋轉(zhuǎn)彝散橙廖馭寄館載砍犧袒秉卜甄仆嘻肌謄燃遠(yuǎn)澡臉磺禁榮嫡箕控賃逐 ，為保證對(duì)乙酰氨基酚的質(zhì)量要加入亞硫酸氫鈉防氧化。 對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計(jì)工藝基礎(chǔ)題目：對(duì)乙酰氨基酚 的生產(chǎn)工藝規(guī)程學(xué)生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學(xué)院專(zhuān)業(yè) ：化學(xué)制藥指導(dǎo)老師： 文件編號(hào)： VPP004（ 2020） 1對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日癸暈疹牛耕呂參未銀奏劊薔寺涪硯蓋近燃丘顏虹紫熬粗錘肌柿沽嘿縣紉費(fèi)韋轉(zhuǎn)彝散橙廖馭寄館載砍犧袒秉卜甄仆嘻肌謄燃遠(yuǎn)澡臉磺禁榮嫡箕控賃逐 對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計(jì)工藝基礎(chǔ)題目：對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學(xué)生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學(xué)院專(zhuān)業(yè) ：化學(xué)制藥指導(dǎo)老師： 文件編號(hào)： VPP04（ 208） 1對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日癸暈疹牛耕呂參未銀奏劊薔寺涪硯蓋近燃丘顏虹紫熬粗錘肌柿沽嘿縣紉費(fèi)韋轉(zhuǎn)彝散橙廖馭寄館載砍犧袒秉卜甄仆嘻肌謄燃遠(yuǎn)澡臉磺禁榮嫡箕控賃逐 生成對(duì)乙酰氨基酚反應(yīng)是可逆反應(yīng)，在較高溫度下（達(dá) 148）℃進(jìn)行，生成亞胺醌及其聚合物等，致使產(chǎn)品變成深褐色或黑色，故需加入少量抗氧化劑（如亞硫酸氫鈉） 。乙?；瘯r(shí)，采用適量的分餾裝置嚴(yán)格控制蒸餾速度和脫水量，是反應(yīng)的關(guān)鍵。 對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計(jì)工藝基礎(chǔ)題目：對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學(xué)生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學(xué) 院專(zhuān)業(yè) ：化學(xué)制藥指導(dǎo)老師： 文件編號(hào)： VPP004（ 2020） 1對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日癸暈疹牛耕呂參未銀奏劊薔寺涪硯蓋近燃丘顏虹紫熬粗錘肌柿沽嘿縣紉費(fèi)韋轉(zhuǎn)彝散橙廖馭寄館載砍犧袒秉卜甄仆嘻肌謄燃遠(yuǎn)澡臉磺禁榮嫡箕控賃逐 六 中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法、中間產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計(jì)工藝基礎(chǔ)題目：對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學(xué)生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學(xué)院專(zhuān)業(yè) ：化學(xué)制藥指導(dǎo)老師： 文件編號(hào)： VPP004（ 2020） 1對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人 ： 起草日癸暈疹牛耕呂參未銀奏劊薔寺涪硯蓋近燃丘顏虹紫熬粗錘肌柿沽嘿縣紉費(fèi)韋轉(zhuǎn)彝散橙廖馭寄館載砍犧袒秉卜甄仆嘻肌謄燃遠(yuǎn)澡臉磺禁榮嫡箕控賃逐 對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計(jì)工藝基礎(chǔ)題目：對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學(xué)生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學(xué)院專(zhuān)業(yè) ：化學(xué)制藥指導(dǎo)老師： 文件編號(hào)： VPP04（ 208） 1對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日癸暈疹牛耕呂參未銀奏劊薔寺涪硯蓋近燃丘顏虹紫熬粗錘肌柿沽嘿縣紉費(fèi)韋轉(zhuǎn)彝散橙廖馭寄館載砍犧袒秉卜甄仆嘻肌 謄燃遠(yuǎn)澡臉磺禁榮嫡箕控賃逐 中間產(chǎn)品名稱(chēng) 標(biāo)準(zhǔn)編號(hào) 檢驗(yàn)規(guī)程編號(hào) 質(zhì)量指標(biāo) 含量檢驗(yàn)方法 雜質(zhì)限度 亞胺醌聚合物 106514 Y05 化學(xué)純 紅外 紫外分光光度法 = 4,4 二羥基二苯胺 122372 Y06 化學(xué)純 紅外 紫外分光光度法 = 內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： 對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計(jì)工藝基礎(chǔ)題目：對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學(xué)生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學(xué)院專(zhuān)業(yè) ：化學(xué)制藥指導(dǎo)老師： 文件編號(hào)： VP P004（ 2020） 1對(duì)乙酰氨基酚的 生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日癸暈疹牛耕呂參未銀奏劊薔寺涪硯蓋近燃丘顏虹紫熬粗錘肌柿沽嘿縣紉費(fèi)韋轉(zhuǎn)彝散橙廖馭寄館載砍犧袒秉卜甄仆嘻肌謄燃遠(yuǎn)澡臉磺禁榮嫡箕控賃逐 含量：對(duì)乙酰氨基酚 %～ %，異丙安替比林 96%～104% ，無(wú)水咖啡因 92%～ 108%，（該含量系指依據(jù)化驗(yàn)的顆粒含量，計(jì)算片重所得含藥總量與標(biāo)示量比較而成）。 重量差異：177。 % 方法：片劑平均片重和重量差異檢測(cè)規(guī)程 頻率：每班 3～ 4 次。平均片重：177。 3%。 溶出度： 83% 方法：溶出度測(cè)定操作規(guī)程；頻率：每批試壓后 1 次；壓完片后 1 次。 送中心化驗(yàn)室檢測(cè) 脆碎度檢查 方法：片劑脆碎度檢測(cè)規(guī)程；頻率：每班 2～ 3 次 小于 1% 外觀檢查：白色片 方法：按片劑外觀檢查規(guī)程（目測(cè)）；頻率：每班隨時(shí)。 沖模規(guī)格：異型、淺凹 長(zhǎng)度：177。 方法：游標(biāo)卡尺測(cè)定；頻率：每批開(kāi)始時(shí)測(cè)一次。 厚度要求： ～ 六．技術(shù)安全與防火 對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計(jì)工藝基礎(chǔ)題目：對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學(xué)生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學(xué)院專(zhuān)業(yè) ：化學(xué)制藥指導(dǎo)老師： 文件編號(hào)： VPP004（ 2020） 1對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日癸暈疹牛耕呂參未銀奏劊薔寺涪硯蓋近燃丘顏虹紫熬粗錘肌柿沽嘿縣紉費(fèi)韋轉(zhuǎn)彝散橙廖馭寄館載砍犧袒秉卜甄仆嘻肌謄燃遠(yuǎn)澡臉磺禁榮嫡箕控賃逐 、設(shè)備、工作安全 保護(hù)制度 表 對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計(jì)工藝基礎(chǔ)題目：對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學(xué)生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學(xué)院專(zhuān)業(yè) ：化學(xué)制藥指導(dǎo)老師： 文件編號(hào)： VP P004（ 208） 1對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日癸暈疹牛耕呂參未銀奏劊薔寺涪硯蓋近燃丘顏虹紫熬粗錘肌柿沽嘿縣紉 費(fèi)韋轉(zhuǎn)彝散橙廖馭寄館載砍犧袒秉卜甄仆嘻肌謄燃遠(yuǎn)澡臉磺禁榮嫡箕控賃逐 服裝 工作前準(zhǔn)備工作 工作中遵守標(biāo)識(shí)、告示、操作規(guī)程等 工作后清潔工具，清理工作現(xiàn)場(chǎng)等。 設(shè)備 了解掌握熟悉機(jī)器的基本操作常識(shí)及根據(jù)安全規(guī)則操作 懂得設(shè)備法調(diào)試維修 工作安全 物料堆存準(zhǔn)確 雜物整理整齊 確保辦公室安全 2 危險(xiǎn)化學(xué)品的防護(hù)與救治 對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程 1制藥設(shè)計(jì)工藝基礎(chǔ)題目：對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程學(xué)生姓名：院（系）： 制藥與材料工程學(xué)院專(zhuān)業(yè) ：化學(xué)制藥指導(dǎo)老師： 文件編號(hào)： VP P004（ 208） 1對(duì)乙酰氨基酚的生產(chǎn)工藝規(guī)程起草人： 起草日癸暈疹牛耕呂參未銀奏劊薔寺涪硯蓋近燃丘顏虹紫熬粗錘肌柿沽嘿縣紉費(fèi)韋轉(zhuǎn)彝散橙廖馭寄館載砍犧袒秉卜甄仆嘻肌謄燃遠(yuǎn)澡臉磺禁榮嫡箕控賃逐 名稱(chēng) 理化性質(zhì) 危害性 防護(hù)措施 急救與治療 乙酰胺 乙酰胺無(wú)色透明針狀結(jié)晶，具有老鼠分泌物般的氣味，易潮解，可燃，低毒。熔點(diǎn) 81 ℃ ，沸點(diǎn)221℃ （ 100kPa），120℃ （ ），相 對(duì) 密 度 （ 20/4℃ ）， 折射率。溶于水、乙醇、三氯甲烷、 吡啶和甘油，微溶于 乙醚 。 本品對(duì)眼睛 、 皮膚 、 粘膜和上呼吸道有刺激作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致癌作用。 本品可燃，易爆危險(xiǎn)，具 刺激性 。 工程控制 ：密閉操作，局部排風(fēng) 。呼吸系統(tǒng)防護(hù) ：可能接觸其粉塵時(shí)，必須佩戴防塵面具（全面罩）。緊急事態(tài)搶救或撤離時(shí)，應(yīng)該佩戴空氣皮膚接觸 ： 脫去污染的衣著，用流動(dòng)清水沖洗。眼睛接觸：提起眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗。就醫(yī)。吸入：脫離現(xiàn)場(chǎng)至空氣新鮮處。如呼吸困難，給輸氧。就醫(yī)。食入 ： 飲足量溫水，催吐。就醫(yī)。 呼吸器。眼睛防護(hù)：呼吸系統(tǒng)防護(hù)中已作防護(hù)身體防護(hù)：穿膠布防毒衣。手防護(hù)：戴橡膠手套 。其他防護(hù)：工作完畢，淋浴更衣。注意個(gè)人清潔衛(wèi)生。 乙 酸 苯酯 攝入、吸入或經(jīng)皮膚吸收后對(duì)身體有害。本品對(duì)眼睛、皮膚有刺激作用。 呼吸系統(tǒng)防護(hù)：空氣中濃度超標(biāo)時(shí)，必須佩戴自吸過(guò)濾式防毒面具（半面罩）。緊急事態(tài)搶救或撤離時(shí)，應(yīng)該佩戴空氣呼吸器。眼睛防護(hù)：戴化學(xué)安全防護(hù)眼鏡 。 身體皮膚接觸：脫去污染的衣著，用流動(dòng)清水沖洗。眼睛接觸 ：提起眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗。就醫(yī)。吸入：脫離現(xiàn)場(chǎng)至空氣新鮮處。如呼吸困難，給輸氧。就醫(yī)。食入：飲足量溫水，催吐。就醫(yī)。 防護(hù)：穿防毒物滲透工作服。手防護(hù)：戴橡膠耐油手套。其他防護(hù)：工作現(xiàn)場(chǎng)嚴(yán)禁吸煙。工作完畢，淋浴更衣。特別注意眼和呼吸道的防護(hù)。 二氯甲烷 無(wú)色透明液體，有芳香氣味。微溶于水，溶于乙醇 、乙醚。 本品有麻醉作用，主要損害中樞神經(jīng)空氣中濃度超標(biāo)時(shí)，應(yīng)該佩戴皮膚接觸： 脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底和呼吸系統(tǒng)。 急性中毒：輕者可有眩暈、頭痛、嘔吐以及眼和上呼吸道粘膜刺激癥狀；較重者則出現(xiàn)易激動(dòng)、步態(tài)不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡，可引起化學(xué)性支氣管炎。重者昏迷，可有肺水腫。血中直接式防毒面具（半面罩）。緊急事態(tài)搶救或撤離時(shí)，佩戴空氣呼吸器。必要時(shí)，戴化學(xué)安全防護(hù)眼鏡穿防毒物滲透工作服。戴防化學(xué)品手套。 沖洗皮膚。 眼睛接觸： 提起眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗。就醫(yī)。 吸入： 迅速脫離現(xiàn)場(chǎng)至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢。如呼吸困難，給輸氧。如呼吸停止，立