【正文】 應(yīng)以不對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響為原則，并按規(guī)定入庫(kù)、規(guī)格、編號(hào)分別存放，按照先進(jìn)先出的原則發(fā)放和使用、大容量原料、溶媒等物料入庫(kù)時(shí)應(yīng)編號(hào)；其收、發(fā)、存、用均制定相應(yīng)的管理制度，應(yīng)按規(guī)定驗(yàn)收、檢驗(yàn)、放行、合格、不合格物料均應(yīng)按文件規(guī)定嚴(yán)格管理，有明確的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，并有貨位卡和入庫(kù)、發(fā)放、儲(chǔ)存臺(tái)帳，貨位卡和臺(tái)帳標(biāo)明的物料與實(shí)物一致，有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理、濕度控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測(cè)、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存，揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料，留適當(dāng)?shù)目臻g，便于清潔、取樣和檢查、易爆和其它危險(xiǎn)品應(yīng)按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管，無(wú)規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存期一般不超過(guò)三年，期滿后應(yīng)按規(guī)定復(fù)驗(yàn)；儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)，取樣環(huán)境的空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，并按規(guī)定的方法取樣和檢驗(yàn)，但必須取得供應(yīng)商的分析報(bào)告，并經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)確認(rèn)符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，方可使用、式樣、文字相一致，應(yīng)按標(biāo)簽要求管理、發(fā)放、使用、領(lǐng)用、規(guī)格專柜（庫(kù)）存放，憑批包裝指令計(jì)數(shù)發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取、使用、銷毀應(yīng)有記錄、使用的、退回的標(biāo)簽數(shù)量，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級(jí)要求制定廠房的清潔規(guī)程，內(nèi)容包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。，生產(chǎn)過(guò)程產(chǎn)生的廢棄物應(yīng)處理及時(shí)，廢棄物的容器或貯存區(qū)應(yīng)有明顯的標(biāo)識(shí)，應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔，在規(guī)定的批次間隔內(nèi)應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔，更換批次時(shí)，應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底清潔，可專用于特定中間產(chǎn)品、產(chǎn)品的生產(chǎn)或儲(chǔ)存（區(qū)）的進(jìn)入、浴室、廁所設(shè)置對(duì)潔凈室不得有不良影響（區(qū)）僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員，和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制（區(qū)）的人員不得化妝或佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品（區(qū)）應(yīng)定期消毒、物料和成品產(chǎn)生污染，防產(chǎn)生耐藥菌株、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣生產(chǎn)潔凈度等級(jí)要求相一致，不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑，不產(chǎn)生靜電，不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物 潔凈房間工作服應(yīng)制定清洗周期，必要時(shí)消毒或滅菌 ，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次，并就應(yīng)建立完整的健康檔案、皮膚病、體表應(yīng)有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)，根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立了驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施、工藝用水系統(tǒng)、影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝、設(shè)備清洗、分析方法、主要原輔材料及其上述內(nèi)容的變更、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)，應(yīng)按規(guī)定對(duì)關(guān)鍵設(shè)備和生產(chǎn)工藝進(jìn)行再驗(yàn)證、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議以及起草、審核、批準(zhǔn)的記錄、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，并由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。，并應(yīng)記錄、說(shuō)明或調(diào)查所發(fā)現(xiàn)的任何偏差存、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制和保管的管理制度、修訂、替換和收回均應(yīng)有記錄、現(xiàn)場(chǎng)使用的相關(guān)文件應(yīng)為蓋有QA藍(lán)色印章的現(xiàn)行文件，已撤銷和過(guò)時(shí)的文件應(yīng)留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)，所有生產(chǎn)檢驗(yàn)和銷售記錄至少應(yīng)保存到產(chǎn)品有效期后一年、類別的系統(tǒng)編碼和日期、易懂、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名進(jìn)行生產(chǎn)，應(yīng)制訂相應(yīng)的生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。企業(yè)要定義并有書(shū)面文件說(shuō)明產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量控制至少?gòu)男纬僧a(chǎn)品主要結(jié)構(gòu)單元的工藝過(guò)程開(kāi)始。隨著工藝的進(jìn)行，對(duì)工藝的管理應(yīng)趨于嚴(yán)格控的記錄,標(biāo)明與生產(chǎn)和控制有關(guān)的、規(guī)定的工藝參數(shù)、操作過(guò)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等；有起草、審核、批準(zhǔn)人員的簽名。：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者簽名、有關(guān)操作參數(shù)、相關(guān)生產(chǎn)階段（包括包裝）的各中間產(chǎn)物數(shù)量、質(zhì)量和收率以及生產(chǎn)過(guò)程的控制（包括取樣）記錄及偏差分析。如實(shí)際收率超出或低于允許范圍，應(yīng)查明原因，在確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量影響后，方可按正常產(chǎn)品處理，應(yīng)由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫(xiě)清場(chǎng)記錄內(nèi)容，清場(chǎng)記錄內(nèi)容完整并納入批生產(chǎn)記錄，重大偏差均查明原因，字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并應(yīng)有操作人及復(fù)核人簽名，不得撕毀與任意涂改現(xiàn)象。批生產(chǎn)記錄填寫(xiě)錯(cuò)誤時(shí)，均按規(guī)定改正，并編制生產(chǎn)批號(hào)，應(yīng)以參加混合的生產(chǎn)日期最早的一個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的有效期，為混合批號(hào)的有效期，如用生產(chǎn)工藝中未規(guī)定的方法返工應(yīng)審核、批準(zhǔn)返工生產(chǎn)工藝，測(cè)定返工批次產(chǎn)品的相關(guān)雜質(zhì)，并應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量穩(wěn)定性觀察，證明具有與原生產(chǎn)工藝的產(chǎn)品相同的質(zhì)量、中間體或產(chǎn)品均應(yīng)按規(guī)定的方法回收，建立相應(yīng)的管理制度和回收記錄，回收的溶劑、中間體或產(chǎn)品均應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，避免污染、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作區(qū)域內(nèi)同時(shí)進(jìn)行、蒸汽、噴霧物或其它生物體引起的交叉污染、容器，均應(yīng)有所生產(chǎn)產(chǎn)品或物料的名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染的措施有的標(biāo)簽、使用、儲(chǔ)存、復(fù)狀、篩選等管理制度，并有記錄、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)操作規(guī)程，留樣量至少為兩倍全檢量、留樣保存至產(chǎn)品有效期后一年，保存在與產(chǎn)品標(biāo)簽說(shuō)明相符的條件下、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基等管理辦法，并貼有標(biāo)簽，試液的標(biāo)準(zhǔn)溶液均應(yīng)標(biāo)明使用期限（或?qū)φ掌罚?，?biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚┑膩?lái)源、儲(chǔ)存、使用均應(yīng)有記錄、鑒別、測(cè)試、批準(zhǔn)、儲(chǔ)存并定期復(fù)驗(yàn)，保存相應(yīng)的記錄、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告，應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)審核有關(guān)記錄，審核內(nèi)容應(yīng)包括：投料、稱量過(guò)程中的復(fù)核情況；關(guān)鍵生產(chǎn)工序的操作和檢查記錄；清場(chǎng)記錄；中間體和成品質(zhì)量檢驗(yàn)記錄；偏差處理記錄等符合要求，并有放行的授權(quán)人簽字后方可放行、審核、批準(zhǔn)處理方法，并保存相應(yīng)記錄，應(yīng)有審批程序，并經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后發(fā)放使用，關(guān)鍵性偏差應(yīng)有調(diào)查和處理（區(qū)）的塵粒數(shù)和微生物數(shù)行評(píng)估、質(zhì)量審核，評(píng)估變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響，應(yīng)按規(guī)定擬訂書(shū)面文件，由質(zhì)量管理部門(mén)審核和批準(zhǔn)后方可執(zhí)行，應(yīng)確保與變更有關(guān)的所有文件都已相應(yīng)修訂、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)，或使用模擬包裝，保存在規(guī)定的條件下定性觀察數(shù)據(jù)，以確定有效期，以證實(shí)生產(chǎn)過(guò)程的一致性，質(zhì)量審核應(yīng)有記錄：關(guān)鍵中間控制和關(guān)鍵產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果、所有不合格產(chǎn)品、所有關(guān)鍵偏差或違規(guī)情況以及有關(guān)調(diào)查情況、所有生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)操作規(guī)程的變更、所有產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性觀察的結(jié)果、所有與質(zhì)量有關(guān)的產(chǎn)品退貨、客戶投訴和收回；整改措施的適當(dāng)性，并評(píng)估是否需要整改或再驗(yàn)證，根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時(shí)能及時(shí)全部追回。記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期，未規(guī)定有效期的藥品，其銷售記錄保存三年、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨或收回原因及日期，處理意見(jiàn)，專區(qū)存放。、重新加工或銷毀，指定專門(mén)機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告工作告，對(duì)用戶的質(zhì)量投訴有詳細(xì)的記錄和調(diào)查處理，應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告，按規(guī)定的程序進(jìn)行全面檢查，自檢完成后形成自檢報(bào)告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議 、有效地完成