【正文】 子和代謝產(chǎn)物 C．裂殖子和瘧色素等 D．裂殖子和內(nèi)毒素等 E．瘧原蟲體和外毒素27．內(nèi)生致熱原是 （ d） A．由中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的能引起體溫升高的內(nèi)在介質(zhì) B．由產(chǎn)熱器官產(chǎn)生的能引起體溫升高的內(nèi)在介質(zhì) C．由產(chǎn)熱原細(xì)胞產(chǎn)生的能引起體溫升高的神經(jīng)激素 D．由產(chǎn)EP細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì) E．由產(chǎn)EP細(xì)胞在磷酸激酶的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。二、問答題1．體溫升高包括哪幾種情況？【答】體溫升高可見于下列情況：①生理性體溫升高。如月經(jīng)前期，妊娠期以及劇烈運(yùn)動(dòng)等生理?xiàng)l件，℃；②病理性體溫升高，包括兩種情況：一是發(fā)熱，是在致熱原作用下，體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移引起的調(diào)節(jié)性體溫升高；二是過熱，是體溫調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)失調(diào)控或調(diào)節(jié)障礙所引起的被動(dòng)性體溫升高，體溫升高的水平可超過體溫調(diào)定點(diǎn)水平。見甲狀腺功能亢進(jìn)引起的產(chǎn)熱異常增多，先天性汗腺缺乏引起的散熱障礙等。2．試述EP引起的發(fā)熱的基本機(jī)制？【答】發(fā)熱激活物激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞，使其產(chǎn)生和釋放EP。EP作用于視前區(qū)下丘腦前部（POAH）的體溫調(diào)節(jié)中樞，通過某些中樞發(fā)熱介質(zhì)的參與，使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移，引起發(fā)熱。因此，發(fā)熱發(fā)病學(xué)的基本機(jī)制包括三個(gè)基本環(huán)節(jié)：①信息傳遞。激活物作用于產(chǎn)EP細(xì)胞，使后者產(chǎn)生和釋放EP，后者作為“信使”，經(jīng)血流被傳遞到下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞；②中樞調(diào)節(jié)。即EP以某種方式作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)細(xì)胞，產(chǎn)生中樞發(fā)熱介質(zhì)，并相繼促使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移。于是，正常血液溫度變?yōu)槔浯碳?，體溫中樞發(fā)出沖動(dòng)，引起調(diào)溫效應(yīng)器的反應(yīng)；③效應(yīng)部分，一方面通過運(yùn)動(dòng)神經(jīng)引起骨骼肌緊張?jiān)龈呋蚝畱?zhàn)，使產(chǎn)熱增加，另一方面，經(jīng)交感神經(jīng)系統(tǒng)引起皮膚血管收縮，使散熱減少。于是，產(chǎn)熱大于散熱，體溫生至與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平。3．在發(fā)熱的體溫上升期的變化及其機(jī)制是怎樣的？【答】發(fā)熱的第一時(shí)相是中心體溫開始迅速或逐漸上升，快者幾小時(shí)或一晝夜就達(dá)高峰，有的需幾天才達(dá)高峰，稱為體溫上升期。主要的臨床表現(xiàn)是畏寒、皮膚蒼白，嚴(yán)重者寒戰(zhàn)和雞皮。由于皮膚血管收縮血流減少表現(xiàn)為皮色蒼白。因皮膚血流減少，皮溫下降刺激冷感受器，信息傳入中樞而有畏寒感覺。雞皮是經(jīng)交感傳出的沖動(dòng)引起皮膚立毛肌收縮而致。寒戰(zhàn)則是骨骼肌不隨意的周期性收縮，是下丘腦發(fā)出的沖動(dòng)，經(jīng)脊髓側(cè)索的網(wǎng)狀脊髓束和紅核脊髓束，通過運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳遞到運(yùn)動(dòng)終板而引起。此期因體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度低于調(diào)定點(diǎn)水平，因此，熱代謝特點(diǎn)是產(chǎn)熱增多，散熱減少，體溫上升。4．發(fā)熱時(shí)機(jī)體心血管系統(tǒng)功能有那些變化？【答】體溫每升高1℃，心率增加18次/分。這是血溫增高刺激竇房結(jié)及交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的結(jié)果。心率加快可增加每分心輸出量，是增加組織血液供應(yīng)的代償性效應(yīng)，但對心肌勞損或有潛在性病灶的病人，則因加重心肌負(fù)擔(dān)而易誘發(fā)心力衰竭。寒戰(zhàn)期動(dòng)脈血壓可輕度上升，是外周血管收縮，阻力增加，心率加快，使心輸出量增加的結(jié)果。在高峰期由于外周血管舒張，動(dòng)脈血壓輕度下降。但體溫驟降可因大汗而失液，嚴(yán)重者可發(fā)生失低血容量性休克。5．發(fā)熱時(shí)機(jī)體的物質(zhì)代謝有那些變化？【答】發(fā)熱時(shí)，一般體溫每升高1℃，基礎(chǔ)代謝率提高13%。因此，持續(xù)高熱或長期發(fā)熱均可使體內(nèi)物質(zhì)消耗，尤其是糖、脂肪、蛋白質(zhì)分解增多，使機(jī)體處于能量代謝的負(fù)平衡。①蛋白質(zhì)代謝：高熱病人蛋白質(zhì)加強(qiáng)，長期發(fā)熱使血漿總蛋白和白蛋白量減少，尿素氮明顯增高，呈負(fù)氮平衡；②糖與脂肪代謝：發(fā)熱時(shí)糖原分解增高，血糖增高，糖原的儲(chǔ)備減少；發(fā)熱患者食欲低下，糖類攝入不足，導(dǎo)致脂肪分解也加強(qiáng)，大量脂肪分解且氧化不全可使血中酮體增加；由于糖分解代謝加強(qiáng)，氧供應(yīng)相對不足，于是糖酵解增加，血乳酸增多；③水、電解質(zhì)與維生素代謝：發(fā)熱病人維生素不足，尤其是維生素C和B族缺乏；在發(fā)熱的體溫上升期和高熱持續(xù)期，由于尿量減少，可致水、鈉、氮等在體內(nèi)儲(chǔ)留。在體溫下降期，由于皮膚、呼吸道大量蒸發(fā)水分，出汗增多及尿量增多，可引起高滲性脫水。發(fā)熱時(shí)，組織分解代謝增強(qiáng)，細(xì)胞內(nèi)鉀釋放入血，血鉀增高，腎臟排鉀減少，尿鉀增高。嚴(yán)重者因乳酸、酮體增多及高鉀血癥，可發(fā)生代謝性酸中毒。6．急性期反應(yīng)有那些主要表現(xiàn)？【答】急性期反應(yīng)的主要表現(xiàn)包括：①發(fā)熱反應(yīng)，為急性期最早出現(xiàn)的全身反應(yīng)之一，屬于自穩(wěn)性升溫反應(yīng)；②代謝反應(yīng)包括急性期蛋白合成增多，如纖維蛋白原、α2巨球蛋白等增多數(shù)倍；而C反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣A蛋白等可增加近百倍；負(fù)急性期反應(yīng)蛋白，如白蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等減少；脂蛋白脂酶、細(xì)胞色素P450減少；骨骼骨蛋白合成降解加強(qiáng)，大量氨基酸入血；③免疫激活，白細(xì)胞激活、T細(xì)胞激活增生，IFN和IL2合成增多；細(xì)胞激活大量合成免疫球蛋白，NK細(xì)胞活性加強(qiáng)等；④血液造血反應(yīng)表現(xiàn)為循環(huán)血中性白細(xì)胞增多，造血功能激活；血中各種蛋白質(zhì)及其產(chǎn)物濃度明顯變化；血漿Fe2+、Zn2+濃度下降，Cu2+濃度升高，表現(xiàn)為低鐵血癥，低鋅血癥和高銅血癥；⑤內(nèi)分泌反應(yīng)：CRH、ACTH、糖皮質(zhì)激素、促甲狀腺激素，血管加壓素增多，出現(xiàn)高血糖素血癥。7．體溫升高是否就是發(fā)熱，發(fā)熱與過熱的基本區(qū)別在哪里？為什么？【答】體溫升高有兩種情況，即生理性體溫升高和病理性體溫升高，℃。病理性體溫升高又分為發(fā)熱和過熱。發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)定點(diǎn)上移，為調(diào)節(jié)性體溫升高；過熱時(shí)體溫調(diào)定點(diǎn)不上移為被動(dòng)性體溫升高。所以體溫升高不一定就是發(fā)熱。在發(fā)生原因上，發(fā)熱多因疾病所致，過熱多因環(huán)境溫度過高或機(jī)體產(chǎn)熱增加、散熱障礙所致，在發(fā)熱環(huán)節(jié)上；發(fā)熱與致熱原有關(guān)、過熱與致熱原無關(guān)；在發(fā)熱機(jī)制上，發(fā)熱有體溫調(diào)定點(diǎn)上移，過熱無體溫調(diào)定點(diǎn)上移；在發(fā)熱程度上，過熱時(shí)體溫較高，可高達(dá)41℃，發(fā)熱時(shí)體溫一般在41℃以下。8．外致熱原通過哪些基本環(huán)節(jié)使機(jī)體發(fā)熱？ 【答】外致熱原（發(fā)熱激活物）激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原（EP），EP通過血腦屏障后到達(dá)下丘腦，通過中樞性發(fā)熱介質(zhì)（正負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)）使體溫調(diào)定點(diǎn)上移而引起發(fā)熱。9．對發(fā)熱病人的處理原則是什么？【答】除對引起發(fā)熱的原發(fā)性疾病積極進(jìn)行治療外，若體溫不太高，不應(yīng)隨便退熱，特別是原因不明的發(fā)熱病人，以免延誤診治；對于高熱或持續(xù)發(fā)熱的病人，應(yīng)采取解熱措施，補(bǔ)充糖類和維生素，糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂。第七章 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病一、單選題 (e ) (b ) ( d) ( d) ( c) （Graves?。┑闹饕盘栟D(zhuǎn)導(dǎo)異常是 ( d) （TSH）受體刺激性抗體的作用 (d ) KB的因素 ( c) ( d) (c ) (e ) （如I型TNFa受體）介導(dǎo)細(xì)胞凋亡主要通過激活 ( e) （PKA） +/鈣調(diào)素依賴性蛋白激酶 （PKC） 二、問答題、生理作用及異常的病理意義。【答】細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)由受體或能接受信號的其他成分（如離子通道和細(xì)胞粘附分子）以及細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路組成。受體接受細(xì)胞信號后，能激活細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，通過對靶蛋白的作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、代謝、適應(yīng)、防御和凋亡等。不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路間具有相互聯(lián)系和作用，形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的異常與疾病，如腫瘤、心血管病、糖尿病、某些神經(jīng)精神性疾病以及多種遺傳病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。 【答】腫瘤細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的改變是多成分、多環(huán)節(jié)的。腫瘤早期的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與腫瘤細(xì)胞的高增殖、低分化、凋亡減弱有關(guān)。而晚期則是控制細(xì)胞粘附和運(yùn)動(dòng)性的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞具有轉(zhuǎn)移性。其中可引發(fā)腫瘤過度增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常為：①促細(xì)胞增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路過強(qiáng)，如自分泌或旁分泌的生長因子產(chǎn)生增多、某些生長因子受體過度表達(dá)或受體組成型激活、細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)成分如小G蛋白Ras的突變導(dǎo)致Ras自身GTP酶活性下降等；②抑制細(xì)胞增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過弱等，如TGF?信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙，結(jié)果導(dǎo)致腫瘤增殖失控。，舉例說明受體自身抗體的種類和作用?！敬稹孔陨砻庖咝允荏w病是由于患者體內(nèi)產(chǎn)生了抗某種受體的自身抗體所致?？故荏w抗體分為刺激型和阻斷型。刺激型抗體可模擬信號分子或配體的作用，激活特定的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使靶細(xì)胞功能亢進(jìn)。如刺激性促甲狀腺激素（TSH）受體抗體與甲狀腺濾泡細(xì)胞膜上的TSH受體結(jié)合后，能模擬TSH的作用，導(dǎo)致甲狀腺素持續(xù)升高從而引起自身免疫性甲狀腺功能亢進(jìn)（Graves病）。阻斷型抗體與受體結(jié)合后，可阻斷受體與配體的結(jié)合，從而阻斷受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和效應(yīng)，導(dǎo)致靶細(xì)胞功能低下。如阻斷型TSH受體抗體能阻斷TSH對甲狀腺的興奮作用，導(dǎo)致甲狀腺功能減退（橋本病）。在重癥肌無力患者體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)有阻斷性的抗N型乙酰膽堿受體(nAChR)的抗體?！敬稹考に氐挚咕C合征是指因靶細(xì)胞對激素的反應(yīng)性降低或喪失而引起的一系列病理變化，臨床出現(xiàn)相應(yīng)激素的作用減弱的癥狀和體征。其發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，可由于受體數(shù)量減少、受體功能缺陷、受體阻斷型抗體的作用或受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的缺陷（如失活性突變等），使靶細(xì)胞對相應(yīng)激素的敏感性降低或喪失。屬于這類疾病的有雄激素抵抗征，胰島素抵抗性糖尿病等。？【答】細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子異常既可以作為疾病的直接原因，引起特定疾病的發(fā)生，如基因突變所致的LDL受體質(zhì)和量的改變能引起家族性高膽固醇血癥；亦可在疾病的過程中發(fā)揮作用，促進(jìn)疾病的發(fā)展，如高血壓導(dǎo)致的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與高血壓心肌肥厚的發(fā)生有關(guān)。某些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的基因突變或多態(tài)性雖然并不能導(dǎo)致疾病，但它們在決定疾病的嚴(yán)重程度以及疾病對藥物的敏感性等方面起重要作用。細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異?？梢跃窒抻趩我怀煞郑ㄈ缣囟ㄊ荏w）或某一環(huán)節(jié)（如某些遺傳病），亦可同時(shí)或先后累及多個(gè)環(huán)節(jié)甚至多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，造成調(diào)節(jié)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的網(wǎng)絡(luò)失衡（如腫瘤）?！敬稹刻瞧べ|(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用，其作用通過糖皮質(zhì)激素受體（GR）介導(dǎo)。作為配體依賴性的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，GR與糖皮質(zhì)激素結(jié)合后，能轉(zhuǎn)入核內(nèi)調(diào)節(jié)基因表達(dá)，產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。如能促進(jìn)膜聯(lián)蛋白1和IL1受體拮抗劑等抗炎物質(zhì)的表達(dá)。膜聯(lián)蛋白1能夠通過抑制磷脂酶A2的活性，抑制脂質(zhì)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。GR還能在轉(zhuǎn)錄水平與NFkB和AP1相互拮抗，抑制多種促炎細(xì)胞因子和趨化因子等的表達(dá)，產(chǎn)生抗炎作用。、受體以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)節(jié)的靶蛋白這幾個(gè)不同層次闡述尿崩癥的發(fā)生機(jī)制?！敬稹磕I臟對水的重吸收和排泄功能受抗利尿激素（ADH），即加壓素，VP）調(diào)節(jié)，這種作用通過遠(yuǎn)端腎小管或集合管上皮細(xì)胞膜上的2型抗利尿激素受體（V2R）介導(dǎo)。V2R與ADH結(jié)合后，通過激活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使腎集合管上皮細(xì)胞中的水通道(AQP2)插入細(xì)胞膜中，導(dǎo)致腎集合管管腔膜對水的通透性增加，同時(shí)因髓質(zhì)高滲環(huán)境影響，尿液發(fā)生濃縮。尿崩癥可分為中樞性尿崩癥和腎性尿崩癥。前者是由于患者ADH分泌減少，腎性尿崩癥是由于腎集合管上皮細(xì)胞對ADH的反應(yīng)性降低，其中家族型腎性尿崩癥是由于V2R變異或腎小管上皮細(xì)胞水通道AQP2異常，使腎集合管上皮細(xì)胞對ADH的反應(yīng)性降低。【答】受體的數(shù)量和親和力在體內(nèi)是可調(diào)節(jié)的。當(dāng)體內(nèi)配體濃度發(fā)生明顯而持續(xù)增高或降低時(shí)，自身受體或其他受體數(shù)量會(huì)發(fā)生改變，使受體數(shù)量減少的，稱向下調(diào)節(jié)（down regulation），反之使受體數(shù)量增多的，稱為向上調(diào)節(jié)（up regulation）。這種調(diào)節(jié)具有配體濃度和時(shí)間依賴性以及可逆性。受體親和力主要受磷酸化的調(diào)節(jié)。已證明某些受體被細(xì)胞內(nèi)激活的蛋白激酶磷酸化后與配體結(jié)合的親和力降低。受體的調(diào)節(jié)可防止體內(nèi)某種激素/配體劇烈變化所導(dǎo)致的功能代謝紊亂，有利于維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。但過度或長時(shí)間的調(diào)節(jié)可導(dǎo)致受體數(shù)量、親和力或受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程長時(shí)間的變化，使細(xì)胞對特定配體的反應(yīng)性減弱或增強(qiáng)，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生或促進(jìn)疾病的發(fā)展。 【答】高血壓時(shí)由于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活，可使兒茶酚胺、血管緊張素II( Ang II)、內(nèi)皮素(ET)1等分泌增多；而血壓增高導(dǎo)致左心長期壓力超負(fù)荷，可使心肌細(xì)胞產(chǎn)生機(jī)械性的牽拉刺激；牽拉刺激和一些激素信號可導(dǎo)致心肌組織中生長因子和細(xì)胞因子，如TGF?、FGF等合成分泌增多。上述增多的激素、神經(jīng)遞質(zhì)和細(xì)胞因子可通過它們各自的受體，而牽拉刺激可通過牽拉敏感的離子通道等激活多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，包括：①PLCPKC通路；②MAPK家族的信號通路；③PI3K通路以及Ca2+信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等，導(dǎo)致基因表達(dá)的改變，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞RNA和蛋白質(zhì)的合成，最終導(dǎo)致細(xì)胞的增生肥大。，簡述信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與炎癥啟動(dòng)和放大的關(guān)系?！敬稹績?nèi)毒素的主要毒性成分是脂多糖（LPS），LPS受體是由Toll樣受體4 (TLR4)、CD14等成分組成的復(fù)合物。LPS與單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等細(xì)胞表面的受體結(jié)合后，能直接或間接啟動(dòng)炎細(xì)胞內(nèi)的多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，包括：①激活多種磷脂酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，如激活磷脂酶A2(PLA2)，產(chǎn)生花生四烯酸及其衍生物脂質(zhì)炎癥介質(zhì)；②激活轉(zhuǎn)錄因子NFkB，促進(jìn)促炎細(xì)胞因子（如IL1b和TNFa等）、趨化因子等的合成和釋放；③激活PLC－PKC信號通路、Ca2+ 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等和MAPK家族的酶等。上述信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可導(dǎo)致炎細(xì)胞的激活，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)。此外炎細(xì)胞膜上又具有促炎細(xì)胞因子等的受體。這些因子與受體結(jié)合后，可導(dǎo)致炎細(xì)胞的進(jìn)一步激活和炎癥反應(yīng)的擴(kuò)大，引起炎癥級聯(lián)反應(yīng)(inflammatory cascade)。第八章 細(xì)胞增殖分化異常與疾病一、單選題 1．從基因水平看，細(xì)胞增殖分化異常實(shí)際上是 ( c) 2．細(xì)胞增殖周期的順序依次是 (b )