【正文】 合成。 ?胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制 HMGCoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。 ?甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷? 目 錄 二 、膽固醇的轉(zhuǎn)化 （一）轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼? (bile acid)（肝臟） （二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素 （三）轉(zhuǎn)化為 7 脫氫膽固醇 （皮膚） 膽固醇的母核 —— 環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。 （腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺） 目 錄 * 膽固醇的生理功能 是 生物膜的重要成分 ，對(duì)控制生物膜的流動(dòng)性有重要作用； 是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素 D等 生理活性物質(zhì)的前體 。 目 錄 第 六 節(jié) 血 漿 脂 蛋 白 代 謝 Metabolism of Lipoprotein 目 錄 一、血 脂 定義 血漿所含脂類統(tǒng)稱 血脂 ,包括 :TG、 PL、 ch及其 CE以及 FFA。 來(lái)源 外源性 —— 從食物中攝取 內(nèi)源性 —— 肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血 脂肪動(dòng)員 去路 氧化供能 。進(jìn)入脂庫(kù) 。構(gòu)成生物膜 。轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌镔|(zhì)。 目 錄 二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu) 電泳法 血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合 ,以 脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸 .包括： 脂類： TG,PL,CE,ch,FFA 蛋白質(zhì)： 載脂蛋白 ? ? CM ? 前 ? ? 分類： 根據(jù)電荷不同 ,故在電場(chǎng)中移動(dòng)速度不同 ,分為 ?脂蛋白、 ?脂蛋白、前 ?脂蛋白、乳糜微粒 (CM). 目 錄 * 血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。 組成與含量 總 脂 400~700mg/dl (5 mmol/L) 甘油三酯 10~150mg/dl ( ~ mmol/L) 總 磷 脂 150~250mg/dl ( ~ mmol/L) 總膽固醇 100~250mg/dl ( ~ mmol/L) 游離脂酸 5~20mg/dl ( ~ mmol/L) 目 錄 乳糜微粒 (CM) 極低密度脂蛋白 (VLDL) 低密度脂蛋白 (LDL) 高密度脂蛋白 (HDL) 超速離心法分類 脂類和蛋白質(zhì)含量不同 ,故密度不同 ,在一定密度鹽溶液中超速離心 ,分為 :CM、 VLDL、 LDL、 HDL 顆粒 密度 CM 前 ? ? ? 目 錄 CM VLDL LDL HDL 密度 ＜ ~ ~ ~ 組 成 脂類 含 TG最多 , 80~90% 含 TG 50~70% 含 ch及其酯最多 ,40~50% 含 脂類 50% Pro 最少 , 1% 5~10% 20~25% 最多，約 50% 載脂蛋白組成 apoB4 E AⅠ 、 AⅡ AⅣ 、CⅠ CⅡ 、 CⅢ apoB100、CⅠ 、 CⅡ CⅢ 、 E apoB100 apo AⅠ 、 AⅡ 功 能 運(yùn)輸外源性 TG及ch,帶到肝臟及脂肪組織 運(yùn)輸內(nèi)源性TG及 ch到全身各處 肝內(nèi) ch轉(zhuǎn)運(yùn)到肝外組織 肝外 ch轉(zhuǎn)運(yùn)到肝內(nèi) 血 漿 脂 蛋 白 的 組 成 特 點(diǎn) 目 錄 目 錄 血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu) 具極性及非極性基團(tuán)的載脂蛋白 、 磷脂 、 游離膽固醇 ,以單分子層借其非極性疏水基團(tuán)與內(nèi)部疏水鏈相聯(lián)系 ,極性基團(tuán)朝外。 疏水性較強(qiáng)的 TG及 膽固醇酯 位于 內(nèi)核 . CM和 VLDL主要以 TG為內(nèi)核 ,LDL及 HDL主要以 CE為內(nèi)核 . 目 錄 CM,VLDL—TG LDL,HDL—ch,CE 親水面 疏水面 目 錄 三、載脂蛋白 定義 載脂蛋白 (apolipoprotein, apo) 指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。 種類（ 18種） apo A: AⅠ 、 AⅡ 、 AⅣ apo B: B100、 B48 apo C: CⅠ 、 CⅡ 、 CⅢ apo D apo E 目 錄 ① 結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂類 ,穩(wěn)定 LP的結(jié)構(gòu) .其極性部分朝向外側(cè) ,疏水部分朝向核心。 ② 載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別： AⅠ 識(shí)別 HDL受體 B100,E 識(shí)別 LDL受體 ③ 載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性： AⅠ 激活 LCAT(卵磷酯膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 ),催化HDL中膽固醇酯化 .apo CⅠ 則抑制。 CⅡ 激活 LPL(脂蛋白脂肪酶 ),催化 CM和 VLDL中脂蛋白 TG的分解 .apo CⅢ 則抑制。 功 能 目 錄 目 錄 四、血漿脂蛋白的代謝 （一）乳糜微粒 主要脂類： TG 87%， Pr 2% 來(lái)源 :小腸粘膜細(xì)胞 功能 :運(yùn)輸外源性 TG帶到肝臟及脂肪組織 半衰期： 515’ 小腸合成的 TG和合成及吸收的PL、 ch + apo B48 、 AⅠ 、 AⅡ 、 AⅣ 目 錄 新生乳糜微粒入血后 ,接受來(lái)自 HDL的 apoC和 apoE,同時(shí)失去部分 apoA,被修飾成為成熟的 CM. 成熟分子上的 apoCⅡ 可激活脂蛋白脂肪酶 (LPL)催化乳糜微粒中 TG水解為甘油和 、心和肌肉組織的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞外表面上 .脂肪酸可被上述組織攝取而利用 ,甘油可進(jìn)入肝臟用于糖異生 .通過(guò) LPL的作用 ,乳糜微粒中的甘油三酯大部分被水解利用 ,同時(shí) apoA、 apoC、膽固醇和磷脂轉(zhuǎn)移到 HDL上 ,CM逐漸變小 ,成為以含膽固醇酯為主的乳糜微粒殘余顆粒 .肝細(xì)胞膜上的 apoE受體可識(shí)別 CM殘余顆粒 ,將其吞噬入肝細(xì)胞 ,與細(xì)胞溶酶體融合 ,載脂蛋白被水解為氨基酸 ,膽固醇酯分解為膽固醇和脂肪酸 ,進(jìn)而可被肝臟利用或分解 ,完成最終代謝 . 目 錄 代 謝 新生 CM 成熟 CM CM殘粒 LPL 肝細(xì)胞攝?。?apoE受體） FFA 外周組織 血 液 apoE apoCⅡ apoAI、 AIV、 AII 磷脂、膽固醇 目 錄 ? 新生 CM 成熟 CM 特點(diǎn)： apo的交換 apoC、 E從 HDL 新生 CM apoAⅠ 、 AⅡ 等從新生 CM HDL 注意： apoB48未交換 ， 保留在 CM中 CM變小 ,形成 CM殘粒 ,其中富含 CE、 apoB4 apoE等 CM殘粒入肝是通過(guò)肝細(xì)胞膜上的 apoE受體 CM代謝快，空腹血漿中已查不出 CM LPL（脂蛋白脂肪酶） 存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面 使 CM中的 TG逐步水解，產(chǎn)生甘油、 FA等。 激活劑： apo CⅡ 抑制劑： apoCⅢ 目 錄 （二）極低密度脂蛋白 主要脂類： TG 60%， Pr 8% 來(lái) 源： 肝臟 功能： 運(yùn)輸內(nèi)源性 TG到全身各處 半衰期 ： 612h + apo B100、 E 肝細(xì)胞合成的 TG PL、 ch 、 CE 目 錄 內(nèi) 源 性 VLDL 的 代 謝 代 謝 VLDL VLDL 殘粒 LDL LPL LPL、 HL LPL—— 脂蛋白脂肪酶 HL—— 肝脂肪酶 FFA 外周組織 FFA LDL是成熟的 VLDL 目 錄 (2) VLDL轉(zhuǎn)變?yōu)?IDL特點(diǎn)： ① TG水解 ② 類脂的交換 PL、 Ch從 VLDL到 HDL； CE從 HDL到VLDL ③ apoC的移出 從 VLDL到 HDL 注意： apoB100未轉(zhuǎn)移 VLDL分泌入血后 , apoCⅡ 激活 LPL,催化甘油三酯水解 ,產(chǎn)物被肝外組織利用 .同時(shí) VLDL與 HDL之間進(jìn)行物質(zhì)交換 ,一方面是將 apoC和 apoE等在兩者之間轉(zhuǎn)移 ,另一方面是在膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白 (CETP)協(xié)助下 ,將 VLDL的磷脂 、 膽固醇等轉(zhuǎn)移至 HDL,將HDL的膽固醇酯轉(zhuǎn)至 VLDL,這樣 VLDL轉(zhuǎn)變?yōu)橹虚g密度脂蛋白 (IDL).IDL有兩條去路 :一是可通過(guò)肝細(xì)胞膜上的 apoE受體而被吞噬利用 ,另外還可進(jìn)一步入被水解生成 LDL. 目 錄 （三）低密度脂蛋白 主要脂類： ch,CE50%。Pr25% 合成部位： 血液 ,VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái) 功能： 肝內(nèi) ch轉(zhuǎn)運(yùn)到肝外組織 半衰期： 24d 代 謝 LDL受體代謝途徑 LDL受體廣泛分布于肝動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面 ,特異識(shí)別、結(jié)合含 apo E或 apo B100的脂蛋白 ,故又稱 apo B,E受體 。 目 錄 低密度脂蛋白受體代謝途徑： 目 錄 ACAT—— 脂酰 CoA 膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 正常人每天降解 45%的 LDL，其中 2/3經(jīng) LDL受體途徑降解， 1/3由清除細(xì)胞清除。 目 錄 LDL 的 代 謝 目 錄 （四）高密度脂蛋白 CM、 VLDL代謝時(shí) ,其表面 apo AⅠ 、 AⅡ 、 AⅣ 、 apo C及磷脂、膽固醇等離開(kāi)亦可形成新生 HDL。 主要脂類： ch,CE 25%。Pr 50% 合成部位： 肝臟 功能： 肝外 ch轉(zhuǎn)運(yùn)到肝內(nèi) 半衰期： 35d 代 謝 新生 HDL 磷脂、 膽固醇、 apoAⅠ 、 A Ⅳ 、 AⅡ 和 C離開(kāi) CM VLDL， 使 CM和 VLDL轉(zhuǎn)變成 apoC apoE轉(zhuǎn)移至 CM 和VLDL HDL3 LCAT HDL2 CM VLDL釋放出的 磷脂 apoAⅠ AⅡ CE 轉(zhuǎn)移至 VLDL LDL CETP LCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶 CETP：膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 目 錄 HDL分泌入血后 ,新生的 HDL一方面可作為載脂蛋白供體將 apoC和 apoE等轉(zhuǎn)移到新生的 CM和 VLDL上 .同時(shí)在 CM和 VLDL代謝過(guò)程中再將載脂蛋白運(yùn)回到HDL上 ,不斷與 CM和 VLDL進(jìn)行載脂蛋白的變換 . 另一方面 ,HDL可攝取血中肝外細(xì)胞釋放的游離膽固醇 ,經(jīng)卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶 (LCAT)催化 ,生成膽固醇酯 .此酶在肝臟中合成 ,分泌入血后發(fā)揮活性 ,可被 HDL中 apoAI激活 ,生成的膽固醇酯一部分可轉(zhuǎn)移到 ,HDL密度降低轉(zhuǎn)變?yōu)椤? 目 錄 HDL的生理功能 主要是參與 膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn) (reverse cholesterol transport,RCT),即 HDL在 LCAT、apoAI等的作用下 ,將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇 ,通過(guò)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝 ,在肝轉(zhuǎn)化為肝汁酸后排出體外 。 目 錄 膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn) (RCT) 分兩個(gè)階段進(jìn)行 ① 膽固醇自肝外細(xì)胞包括動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等的移出。 ② HDL載運(yùn)膽固醇的酯化以及膽固醇酯的轉(zhuǎn)運(yùn)。 目 錄 ABCA1可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇及磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)至胞外 ABCA1， 即 ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 AI (ATPbinding cassetle transporter A1)， 又稱為 膽固醇流出調(diào)節(jié)蛋白 (cholesterolefflux regulatory protein, CERP)， 存在于巨噬細(xì)胞 、 腦 、 腎 、 腸及胎盤(pán)等的細(xì)胞膜 。 目 錄 2261個(gè)氨基酸殘基 含有由 12個(gè)疏水的基元(motif)構(gòu)成的疏水區(qū)，膽固醇可能由此流出胞外 能為膽固醇的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)提供能量 ABCA1的結(jié)構(gòu) 跨膜域 ATP結(jié)合部位 目 錄 目 錄 ① 使 HDL表面卵磷脂 2位脂?；?轉(zhuǎn)移到膽固醇 3位羥基 生成溶血卵磷脂及膽固醇酯 ② 使 膽固醇酯進(jìn)入 HDL內(nèi)核逐漸增多 ③ 使新生 HDL成熟 LCAT的作用（由 apo AⅠ 激活） 目 錄 成熟 HDL可與肝細(xì)胞膜 SRB1受體結(jié)合而被攝取。 膽固醇酯 部分由 HDL 轉(zhuǎn)移到 VLDL 少量由 HD