細胞增殖和凋亡異常與疾病-資料下載頁
2025-02-21 23:16本頁面
【正文】 無 GF ?雙向調(diào)控基因 80 細胞凋亡的過程與調(diào)控 凋亡信號 凋亡信號轉(zhuǎn)導 凋亡相關(guān)基因激活 細胞凋亡的執(zhí)行 凋亡細胞的清除 ? 81 ?凋亡細胞的清除 吞噬細胞受體對凋亡細胞識別 （凋亡細胞有死亡標記） ?凝集素： 識別細胞表面糖類 ?Victronectin受體： 由血小板反應蛋白介導 ?磷脂酰絲氨酸受體： 磷脂酰絲氨酸 82 凋亡信號 凋亡信號轉(zhuǎn)導 凋亡相關(guān)基因激活 細胞凋亡的執(zhí)行 凋亡細胞的清除 小結(jié)： 生理性凋亡信號病理性凋亡信號 死亡受體介導的凋亡通路 線粒體介導的凋亡通路 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)介導的凋亡通路 激活執(zhí)行凋亡所需的各種酶類 內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶 凋亡蛋白酶 caspases等 吞噬細胞凝集素的作用 血小板反應蛋白介導吞噬 磷脂酰絲氨酸受體的作用 83 細胞凋亡與疾病 ?概述 ?細胞凋亡的過程與調(diào)控 ?細胞凋亡失調(diào)與疾病 ?細胞凋亡與疾病的防治 ?細胞凋亡異常的發(fā)生機制 84 細胞凋亡異常發(fā)生機制 ?氧化損傷 ?鈣穩(wěn)態(tài)失衡 ?線粒體損傷 ?死亡受體的激活 85 超氧陰離子（ O2） 羥自由基（ OH.） 過氧化氫（ H2O2）等 ?氧化損傷 氧化應激 (oxidative stress) 電離輻射等 氧自由基 生物大分子氧化損傷 細胞凋亡異常發(fā)生機制 86 氧化應激致細胞凋亡的機制 : ?引起鈣穩(wěn)態(tài)失衡及線粒體損傷 ?促進凋亡基因的表達 ?激活 Ca2+/Mg2+依賴的核酸內(nèi)切酶 ?損傷 DNA，激活 P53基因 ?脂質(zhì)過氧化作用損傷細胞膜 87 ?鈣穩(wěn)態(tài)失衡 胞內(nèi) Ca2+濃度升高 TNFα,抗 CD3抗體等 ?激活核酸內(nèi)切酶 ?激活谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶 ?Ca2+使 DNA易被切割 ?促凋亡基因表達 細胞凋亡 88 Ca2+ 、 NO、缺血、缺氧及活性氧等 死亡受體通路 線粒體通路 ?線粒體損傷 89 凋亡信號轉(zhuǎn)導 凋亡相關(guān)基因激活 細胞凋亡的執(zhí)行 凋亡細胞的清除 凋亡誘導因素 (+) 細胞凋亡異常發(fā)生機制 ?氧化損傷 ?鈣穩(wěn)態(tài)失衡 ?線粒體損傷 ?死亡受體的激活 90 細胞凋亡失調(diào)與疾病 ?細胞凋亡不足 ?細胞凋亡過度 ?細胞凋亡不足與過度并存 “該死的細胞沒死” “不該死的細胞死了” 91 ?細胞凋亡不足 ?腫瘤 “該死的細胞沒死” 凋亡抑制 Bcl2基因表達增加 P53基因 突變或缺失 細胞 癌變 增殖失控 腫瘤形成 92 ?病毒感染性疾病 ?細胞凋亡不足 “該死的細胞沒死” ?腫瘤 o凋亡促進基因的 P53失活 o凋亡抑制基因 bcl2的過表達 o滅活 ICE痘病毒產(chǎn)生 ICE的抑制物 93 ?細胞凋亡過度 ?心血管疾病 ?心肌缺血與缺血 再灌注損傷 “不該死的細胞死了” 心肌細胞凋亡的可能機制： o氧化應激 o缺血缺氧 → 死亡受體 Fas表達顯著上調(diào) o缺氧 → P53基因激活 94 ?細胞凋亡過度 ?心血管疾病 ?心肌缺血與缺血 再灌注損傷 ?心力衰竭 ?病毒感染 ?HIV感染 ?SARS冠狀病毒感染 ?神經(jīng)元退行性疾病 ?阿爾茨海默氏病 ?帕金森氏病等 “不該死的細胞死了” 95 ?細胞凋亡不足與過度并存 ?動脈粥樣硬化 (atherosclerosis,AS) 致病因素 血管內(nèi)皮細胞凋亡過度 平滑肌細胞凋亡相對不足 粥樣硬化灶形成 96 細胞凋亡在疾病防治中的意義 防治思路 凋亡不足 凋亡過度 凋亡誘導因素 凋亡信號轉(zhuǎn)導 凋亡相關(guān)基因激活 細胞凋亡的執(zhí)行 誘導細胞凋亡 抑制細胞凋亡 (+) 氧化損傷 鈣穩(wěn)態(tài)失衡線粒體損傷 () () 97 細胞凋亡在疾病防治中的意義 ?合理利用凋亡相關(guān)因素 ?用外源性 TNF誘導白血病細胞凋亡治療白血病 ?用神經(jīng)生長因子治療阿爾茨海默氏病 98 細胞凋亡在疾病防治中的意義 ?合理利用凋亡相關(guān)因素 ?干預凋亡信號轉(zhuǎn)導 ?用阿霉素刺激腫瘤細胞表達 Fas， 促使腫瘤細胞凋亡 ?用環(huán)胞霉素 A阻抑線粒體跨膜電位下降 和防止 PTP開放防止細胞凋亡 99 細胞凋亡在疾病防治中的意義 ?合理利用凋亡相關(guān)因素 ?干預凋亡信號轉(zhuǎn)導 ?調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因 ?向腫瘤細胞導入野生型 p53基因， 促使腫瘤細胞凋亡 100 細胞凋亡在疾病防治中的意義 ?合理利用凋亡相關(guān)因素 ?干預凋亡信號轉(zhuǎn)導 ?調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因 ?控制凋亡相關(guān)的酶 ?用鋅抑制核酸內(nèi)切酶和 caspases 的活性治療 AD和 AIDS ?用鈣阻滯劑抑制核酸內(nèi)切酶和 caspases 防治缺血再灌注損傷
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