細(xì)胞分化與凋亡ppt課件-資料下載頁
2025-05-03 01:36本頁面
【正文】 ? 細(xì)胞凋亡抑制基因 ， 名稱來源于 B細(xì)胞淋巴瘤 /白血病 2(Bcell lymphoma/Leukemia2， bcl2)。 ? bcl2 能夠編碼 bcl2α（ 26KD） 和 bcl2β（ 22KD） 兩種蛋白質(zhì) ， 是膜的整合蛋白 ， 主要存在于線粒體外膜 、核膜及部分內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中 。 ? bcl2的功能相當(dāng)于線蟲中的 ced9。 ? fas ? fas又稱作 APO1， 屬 TNF受體和 NGF受體家族 。 ? 1993年人白細(xì)胞分型國際會(huì)議統(tǒng)一命名為 CD95。 ? fas基因編碼產(chǎn)物為分子量 45KD的跨膜蛋白 。 ? Fas蛋白與 Fas配體組成 Fas系統(tǒng) ， 二者的結(jié)合導(dǎo)致靶細(xì)胞走向凋亡 。 ? ICE蛋白酶家族 ? ICE蛋白酶參與 Fas誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡 ， 與線蟲細(xì)胞凋亡基因 ced3同源 。 ? ICE又稱為 Caspase， 能選擇性降解蛋白質(zhì) 。 ? ced4 在哺乳動(dòng)物中的同源體為 Apaf1 (apoptotic protease activating factor1)， 能 激活 Caspase3 ， 這一過程需要細(xì)胞色素 c(Apaf2)和 Apaf3的參與 。 （二）、 Fas誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡 ? Fas與配體 （ 如 TNF） 結(jié)合發(fā)生三聚化 ， 使胞內(nèi)的 DD區(qū) （ Death domain）與接頭蛋白 FADD的 DD區(qū)結(jié)合 。 ? FADD N 端通過 DED 區(qū) （ death effector domain） 與 Caspase8前體蛋白和 CAP3結(jié)合 ， 激活 Caspase8 。 ? Caspase8自剪切活化 ， 激活 Caspase3， Caspase7 ? Caspase3激活 Caspase6。 ? Caspase可降解結(jié)構(gòu)蛋白 、 信號(hào)蛋白 、 轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白 、周期蛋白等等 。 ? Caspase還 可降解 CAD的調(diào)節(jié)蛋白 ， 釋放出 CAD，CAD進(jìn)入細(xì)胞核降解 DNA。 – CAD 為 caspaseactivated Dnase， 存在于胞質(zhì)中 。 ? 線粒體在 CD95誘導(dǎo)的凋亡中的作用： ? Caspase 引起線粒體 PT （ Permeability transition） 孔打開 ， 導(dǎo)致線粒體的跨膜電位下降； ? 細(xì)胞色素 C被釋放到胞質(zhì)中 、 激活 Caspase9，后者再激活 Caspase3。 ? Bcl2， Bclxl均作用于線粒體 。
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