細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-01-15 07:14本頁(yè)面
【正文】 a telangiectasiamutated gene）毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)癥突變基因 ,與 DNA損傷檢查有關(guān)。 ? 人類中大約有 1%的人是 ATM缺失的雜合子，表現(xiàn)出對(duì)電離輻射敏感和易患癌癥。 ? ATM編碼一個(gè)蛋白激酶，結(jié)合在損傷的 DNA上，通過(guò)兩條信號(hào)通路使細(xì)胞周期停滯。 ? 一是激活 Chk1（ checkpoint kinase） ,Chk1引起CDC25的 Ser216磷酸化而失活，從而抑制 CDK2的活性，使細(xì)胞停滯在 G2/M檢查點(diǎn)。 ? 二是激活 Chk2，使 P53被磷酸化而激活，然后 P53作為轉(zhuǎn)錄因子上調(diào) P21表達(dá)， P21抑制 G1S期 CDK的活性，從而使細(xì)胞停留在 G1/S檢查點(diǎn)。 （四）細(xì)胞因子對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)控 ? 生長(zhǎng)因子 ? 有絲分裂原 ? 生長(zhǎng)因子的信號(hào)通路主要有： ? ras途徑，激活 MAPK， MAPK進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi) ? cAMP途徑 : PKC ? 磷脂酰肌醇途徑 : G蛋白 ,PKC,Ca++ （五）癌基因與抑癌基因 ? 癌基因（ oncogene） ? 細(xì)胞癌基因（原癌基因， conc） : 促進(jìn)細(xì)胞增殖 ? 病毒癌基因（ vonc） :來(lái)源于病毒基因組，與細(xì)胞癌基因部分序列同源 ? 癌基因多為顯性：過(guò)表達(dá)、突變或復(fù)制是細(xì)胞惡變?cè)蛑? ? 抑癌基因： 抑制細(xì)胞增殖，多表現(xiàn)為隱性 多為轉(zhuǎn)錄因子或 CDK抑制劑 Rb:視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因 P53: 第四節(jié) 細(xì)胞增殖與腫瘤 ?腫瘤增殖速率 ? 細(xì)胞群體增殖比值（ growth fraction， GF）或增殖指數(shù) GF = A /（ A+B+C） A：增殖細(xì)胞群 。 B：暫不增殖細(xì)胞群 。 C：不再增殖細(xì)胞群 化療藥物分類： 非周期特異性藥物： 結(jié)合、破壞 DNA，氮芥、絲裂霉素、阿霉素 周期特異性藥物： 只對(duì)增殖細(xì)胞起作用。放線菌素 D，抑制 RNA合成 周期階段性藥物： 作用于細(xì)胞周期的某一特定時(shí)相。秋水仙素、長(zhǎng)春新堿抑制紡錘絲形成；阿糖胞苷、羥基脲干擾 DNA合成 三、細(xì)胞同步化 ?細(xì)胞同步化 (synchronization)： 指在自然發(fā)生或經(jīng)人為處理使細(xì)胞停留在細(xì)胞周期某一時(shí)期。 (一）自然同步化 （二）人工同步化 ? 誘導(dǎo)同步化 1） DNA合成阻斷法： 5氟脫氧尿嘧啶、羥基脲、阿糖胞苷、氨甲蝶呤、 2）中期阻斷法： 利用破壞微管的藥物將細(xì)胞阻斷在中期，常用的藥物有秋水仙素和秋水仙酰胺 （二）人工同步化 1．選擇同步化 1）有絲分裂選擇法： 使單層培養(yǎng)的細(xì)胞處于對(duì)數(shù)增殖期，此時(shí)分裂活躍， M期細(xì)胞比例高。 2）細(xì)胞沉降分離法： 不同時(shí)期的細(xì)胞體積不同，沉降系數(shù)不同 2．誘導(dǎo)同步化 1） DNA合成阻斷法： 5氟脫氧尿嘧啶、羥基脲、阿糖胞苷、氨甲蝶呤、 2）中期阻斷法： 利用破壞微管的藥物將細(xì)胞阻斷在中期，常用的藥物有秋水仙素和秋水仙酰胺 小 結(jié) ? 基本概念：細(xì)胞分裂、有絲分裂、減數(shù)分裂、細(xì)胞周期、檢查點(diǎn) ? 細(xì)胞分裂的方式及其分裂各期特點(diǎn) ? 細(xì)胞周期各時(shí)相的動(dòng)態(tài)變化；參與和影響細(xì)胞周期調(diào)控的主要因素 ? 腫瘤細(xì)胞周期的特點(diǎn) 思考題 。 聯(lián)會(huì)復(fù)合體？ 。 4. 細(xì)胞周期包括哪幾個(gè)時(shí)期？各期的特點(diǎn)是什么？ G0細(xì)胞？與 G1期細(xì)胞有何聯(lián)系與區(qū)別？ 6. 試述 cyclinCdk復(fù)合物在 G1/S轉(zhuǎn)化中的作用。 cyclinCdk復(fù)合物在 S期啟動(dòng)中的作用。 ？它由哪幾部分組成？它是怎樣實(shí)現(xiàn)對(duì) 細(xì)胞周期的調(diào)控作用的？ ？
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