糖尿病神經(jīng)病變臨床診斷與治療-資料下載頁
2025-02-21 09:51本頁面
【正文】 1型和 2型糖尿病中 輕度周圍神經(jīng)病變療效觀察 Ruboxistaurin 治療 1型和 2型糖尿病中 輕度周圍神經(jīng)病變療效觀察 Sheets MJ, King JL. JAMA 2022 288(20) 25792588 引起糖尿病并發(fā)癥的信號(hào)傳導(dǎo)通路 醛糖還原酶途徑 心肌病變 血栓形成 白細(xì)胞黏附性 增強(qiáng) 基底介質(zhì) 增厚 細(xì)胞生長(zhǎng) 與凋亡失調(diào) 血管收縮能力改變 血流紊亂 細(xì)胞內(nèi)高滲 異常血管增生 細(xì)胞功能異常與受損 蛋白質(zhì)功能改變 基因表達(dá)改變 激活細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)分子 葡萄糖毒性 (例如：反應(yīng)中間產(chǎn)物 ) 蛋白激酶 C途徑 氧化反應(yīng)中間產(chǎn)物途徑 糖基化終末產(chǎn)物途徑 醛糖還原酶抑制劑 可溶性抗 AGE 抗氧化劑 PKC同工酶抑制劑 Aminoguanidine 防治高血糖毒副反應(yīng)的現(xiàn)代治療 (1) ? 所有的努力仍是試驗(yàn)性的治療 ? 在試驗(yàn)治療的道路上，到處是醛糖還原酶抑制劑的試驗(yàn)，目前仍都是失敗，希望有一天有一個(gè)產(chǎn)品能有效，因此，這方面仍是一艱難的領(lǐng)域 (tough area) ? 現(xiàn)有的 AGE抑制劑證明毒性太大 (too toxic) 防治高血糖毒副反應(yīng)的現(xiàn)代治療 (2) ? 維生素 E減少高血糖導(dǎo)致的氧化應(yīng)激增加的較大規(guī)模臨床試驗(yàn)： – the Heart Outes Prevention Evaluation (HOPE) 研究顯示療效不確切 (It didn39。t quite work)； – 現(xiàn)在這方面還有其它臨床試驗(yàn)，其它藥物在進(jìn)行 ? PKC 抑制劑是這一領(lǐng)域的新來者 (new kid on the block) – 臨床藥物治療新靶點(diǎn) 糖尿病微血管并發(fā)癥的共同病理生理基礎(chǔ) 糖尿病微血管病變共同基礎(chǔ)假說 血管病變的分子基礎(chǔ) 視網(wǎng)膜血管屏障的緊密結(jié)合蛋白 正常狀態(tài) 糖尿病微血管病變時(shí) 糖尿病中動(dòng)脈壁與管腔比率 內(nèi)皮細(xì)胞鈣調(diào)鉀通道分子減少消失 血管損傷的兩方面 underperfusion overperfusion 1型糖尿病隨訪觀察血管與神經(jīng)病變 ? The Sheffield cohort of type 1 diabetes from diagnosis ? 47 例病人在 1, 3, 和 9年隨訪評(píng)估神經(jīng)病變 ? 神經(jīng)活檢 –病人有臨床神經(jīng)病變癥狀 –病人沒有明顯神經(jīng)病變癥狀 1型糖尿病早期即有微血管病變 神經(jīng)毛細(xì)血管外膜細(xì)胞凋亡 神經(jīng)毛細(xì)血管外膜細(xì)胞凋亡 對(duì)照 IGT DM 糖尿病神經(jīng)病變治療與機(jī)理小結(jié) 針對(duì)發(fā)病機(jī)理的治療，已經(jīng)有效，但離滿意距離仍很大 (far from success) 單一藥物治療，目前沒有任何藥物在臨床實(shí)際操作中獲得較好的改善率 神經(jīng)病變是微血管病變的一種 治療神經(jīng)病變需要改善神經(jīng)原和神經(jīng)纖維的血供，幫助修復(fù) 臨床上改善微循環(huán)的治療確能改善糖尿病微血管并發(fā)癥的狀態(tài) 糖尿病神經(jīng)病變治療策略 血糖控制 阻斷高血糖對(duì)神經(jīng)的進(jìn)一步損害 改善末梢血循環(huán) 改善神經(jīng)元、神經(jīng)纖維的營(yíng)養(yǎng)代謝 改善癥狀治療 —— 以上治療往往是兼顧多方面 作用，只是側(cè)重點(diǎn)不同 血 糖 控 制 有明顯糖尿病神經(jīng)病變往往意味著病人分解代謝旺盛 修復(fù)受損的神經(jīng)，需要同化作用加強(qiáng) 病人需要用胰島素的指征之一 胰島素等降糖后病人的感覺過敏 機(jī)理：不清，多與長(zhǎng)期細(xì)胞內(nèi)分解代謝旺盛失衡，胰島素治療后在合成修復(fù)過程中出現(xiàn)細(xì)胞膜電位改變 處理：原有嚴(yán)重神經(jīng)病變，強(qiáng)化神經(jīng)病變治療；原無嚴(yán)重神經(jīng)病變，僅需改善癥狀治療 阻斷高血糖對(duì)神 經(jīng)的進(jìn)一步損害 可使用的藥物： Alpha硫辛酸 其它 潛在的抗氧化治療： 他丁類藥物 Coenzyme Q10 400–1200 mg/day Check LFTs, Creatine 5–10 g/day. Lower doses are Lcarnitine (Dcarnitine should not be taken) 250–1250 mg/day. Nacetylcysteine 60 mg/kg/day. Mild GI changes. Omega 3 fish oil/EPA (eicosapentanoic acid) 2 g/day. Selenium 50–100 ug/day (not to exceed 400 ug/day). Diarrhea, Vitamin E (dalpha tocopherol succinate) 300–1200 IU/day. 改善末梢血循環(huán) 末梢血管擴(kuò)張藥物 尼莫地平、地巴唑、己酮可可堿、 前列腺素 等等 整體血管擴(kuò)張藥物 幾乎所有的非利尿類抗高血壓藥物 軟化血管藥物 口服一些酶類，很多兼有抗凝作用 抗凝藥物 阿司匹林等，不推薦用真正強(qiáng)的抗凝藥，如 中醫(yī)中藥 改善神經(jīng)元、神經(jīng)纖維的營(yíng)養(yǎng)代謝 維生素類 維生素 B族、維生素 C等 修飾后的 VitB12作用 一些血清或其它物質(zhì)的小分子非蛋白提取物 神經(jīng)節(jié)苷脂 神經(jīng)妥樂平 等 神經(jīng)生長(zhǎng)因子 糖尿病神經(jīng)病變的其它治療 中醫(yī)中藥 理療 干細(xì)胞移植？ 治療的選擇 糖尿病神經(jīng)病變臨床表現(xiàn)的多樣性 感覺減退、麻木、發(fā)熱、發(fā)冷、直立低血壓、口干、多汗、腹瀉、便秘、排尿障礙、陽萎 治療側(cè)重個(gè)體化 針對(duì)不同側(cè)重，形成相對(duì)固定方案，根據(jù)個(gè)體差異，進(jìn)行特色治療。 現(xiàn)實(shí) 理想 攝于 桂林陽朔 張藝謀 《 印象 劉三姐 》 謝謝！
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