糖尿病神經病變臨床診斷與治療-資料下載頁
2025-02-21 09:51本頁面
【正文】 1型和 2型糖尿病中 輕度周圍神經病變療效觀察 Ruboxistaurin 治療 1型和 2型糖尿病中 輕度周圍神經病變療效觀察 Sheets MJ, King JL. JAMA 2022 288(20) 25792588 引起糖尿病并發(fā)癥的信號傳導通路 醛糖還原酶途徑 心肌病變 血栓形成 白細胞黏附性 增強 基底介質 增厚 細胞生長 與凋亡失調 血管收縮能力改變 血流紊亂 細胞內高滲 異常血管增生 細胞功能異常與受損 蛋白質功能改變 基因表達改變 激活細胞信號傳導分子 葡萄糖毒性 (例如：反應中間產物 ) 蛋白激酶 C途徑 氧化反應中間產物途徑 糖基化終末產物途徑 醛糖還原酶抑制劑 可溶性抗 AGE 抗氧化劑 PKC同工酶抑制劑 Aminoguanidine 防治高血糖毒副反應的現代治療 (1) ? 所有的努力仍是試驗性的治療 ? 在試驗治療的道路上，到處是醛糖還原酶抑制劑的試驗，目前仍都是失敗，希望有一天有一個產品能有效，因此，這方面仍是一艱難的領域 (tough area) ? 現有的 AGE抑制劑證明毒性太大 (too toxic) 防治高血糖毒副反應的現代治療 (2) ? 維生素 E減少高血糖導致的氧化應激增加的較大規(guī)模臨床試驗： – the Heart Outes Prevention Evaluation (HOPE) 研究顯示療效不確切 (It didn39。t quite work)； – 現在這方面還有其它臨床試驗，其它藥物在進行 ? PKC 抑制劑是這一領域的新來者 (new kid on the block) – 臨床藥物治療新靶點 糖尿病微血管并發(fā)癥的共同病理生理基礎 糖尿病微血管病變共同基礎假說 血管病變的分子基礎 視網膜血管屏障的緊密結合蛋白 正常狀態(tài) 糖尿病微血管病變時 糖尿病中動脈壁與管腔比率 內皮細胞鈣調鉀通道分子減少消失 血管損傷的兩方面 underperfusion overperfusion 1型糖尿病隨訪觀察血管與神經病變 ? The Sheffield cohort of type 1 diabetes from diagnosis ? 47 例病人在 1, 3, 和 9年隨訪評估神經病變 ? 神經活檢 –病人有臨床神經病變癥狀 –病人沒有明顯神經病變癥狀 1型糖尿病早期即有微血管病變 神經毛細血管外膜細胞凋亡 神經毛細血管外膜細胞凋亡 對照 IGT DM 糖尿病神經病變治療與機理小結 針對發(fā)病機理的治療，已經有效，但離滿意距離仍很大 (far from success) 單一藥物治療，目前沒有任何藥物在臨床實際操作中獲得較好的改善率 神經病變是微血管病變的一種 治療神經病變需要改善神經原和神經纖維的血供，幫助修復 臨床上改善微循環(huán)的治療確能改善糖尿病微血管并發(fā)癥的狀態(tài) 糖尿病神經病變治療策略 血糖控制 阻斷高血糖對神經的進一步損害 改善末梢血循環(huán) 改善神經元、神經纖維的營養(yǎng)代謝 改善癥狀治療 —— 以上治療往往是兼顧多方面 作用，只是側重點不同 血 糖 控 制 有明顯糖尿病神經病變往往意味著病人分解代謝旺盛 修復受損的神經，需要同化作用加強 病人需要用胰島素的指征之一 胰島素等降糖后病人的感覺過敏 機理：不清，多與長期細胞內分解代謝旺盛失衡，胰島素治療后在合成修復過程中出現細胞膜電位改變 處理：原有嚴重神經病變，強化神經病變治療；原無嚴重神經病變，僅需改善癥狀治療 阻斷高血糖對神 經的進一步損害 可使用的藥物： Alpha硫辛酸 其它 潛在的抗氧化治療： 他丁類藥物 Coenzyme Q10 400–1200 mg/day Check LFTs, Creatine 5–10 g/day. Lower doses are Lcarnitine (Dcarnitine should not be taken) 250–1250 mg/day. Nacetylcysteine 60 mg/kg/day. Mild GI changes. Omega 3 fish oil/EPA (eicosapentanoic acid) 2 g/day. Selenium 50–100 ug/day (not to exceed 400 ug/day). Diarrhea, Vitamin E (dalpha tocopherol succinate) 300–1200 IU/day. 改善末梢血循環(huán) 末梢血管擴張藥物 尼莫地平、地巴唑、己酮可可堿、 前列腺素 等等 整體血管擴張藥物 幾乎所有的非利尿類抗高血壓藥物 軟化血管藥物 口服一些酶類，很多兼有抗凝作用 抗凝藥物 阿司匹林等，不推薦用真正強的抗凝藥，如 中醫(yī)中藥 改善神經元、神經纖維的營養(yǎng)代謝 維生素類 維生素 B族、維生素 C等 修飾后的 VitB12作用 一些血清或其它物質的小分子非蛋白提取物 神經節(jié)苷脂 神經妥樂平 等 神經生長因子 糖尿病神經病變的其它治療 中醫(yī)中藥 理療 干細胞移植？ 治療的選擇 糖尿病神經病變臨床表現的多樣性 感覺減退、麻木、發(fā)熱、發(fā)冷、直立低血壓、口干、多汗、腹瀉、便秘、排尿障礙、陽萎 治療側重個體化 針對不同側重，形成相對固定方案，根據個體差異，進行特色治療。 現實 理想 攝于 桂林陽朔 張藝謀 《 印象 劉三姐 》 謝謝！
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