當(dāng)代藥物科學(xué)-3-4章-資料下載頁(yè)
2025-01-20 05:27本頁(yè)面
【正文】 ,H %,O % 原子比為 ： ： 1，約化為 10： 16： 1 質(zhì)譜得到其分子量為 456 所以最后確定其分子式為 C30H48O3 第五節(jié) 天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)鑒定方法簡(jiǎn)介 （ 2）同位素豐度比法 （ 3）高分辨質(zhì)譜（ HRMS） 法 可給出化合物的精確分子量。 從氫核磁共振波譜和碳核磁共振波譜中可直接獲得碳?xì)涞膫€(gè)數(shù)，再結(jié)合質(zhì)譜給出的分子量的信息，就可以得到氧的個(gè)數(shù)，用這種方法也能確定化合物的分子式。 （ 4）不飽和度 u=Ⅳ － Ⅰ/2 ＋ Ⅲ/2 ＋ 1 Ⅰ 、 Ⅲ 、 Ⅳ 分別代表一、三、四價(jià)原子的數(shù)目。 第五節(jié) 天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)鑒定方法簡(jiǎn)介 常用的質(zhì)譜有：電子轟擊質(zhì)譜（ EI MS）、 場(chǎng)解析電離質(zhì)譜（ FDMS）、 快原子轟擊質(zhì)譜（ FABMS）、 電噴霧電離質(zhì)譜（ ESIMS） 等。 質(zhì)譜常用于確定分子量，并可求算分子式和提供其它結(jié)構(gòu)信息。 第五節(jié) 天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)鑒定方法簡(jiǎn)介 （ IR） 利用分子中價(jià)鍵的伸縮及彎曲振動(dòng)在 4000~625cm1紅外區(qū)域引起的吸收，而測(cè)得的吸收?qǐng)D譜。 包括特征頻率區(qū)（ 4000 ~1333cm － 1 ） 和指紋區(qū)（ 1333 ~625cm － 1） 可用于鑒別羥基、氨基、雙鍵、芳環(huán)等特征官能團(tuán)以及芳環(huán)取代類型。 第五節(jié) 天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)鑒定方法簡(jiǎn)介 羥基 羰基 特征區(qū) 指紋區(qū) 可見吸收光譜 (UV) 由電子能級(jí)躍遷產(chǎn)生的吸收?qǐng)D譜，在 200~600 nm范圍內(nèi)，適用于含共軛雙鍵、 α ， β － 不飽和羰基（醛、酮、酸、酯）結(jié)構(gòu)的化合物及芳香化合物的結(jié)構(gòu)鑒定 主要用來(lái)推斷化合物的骨架類型。 第五節(jié) 天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)鑒定方法簡(jiǎn)介 （ NMR） 核磁共振波譜是化合物分子在磁場(chǎng)中受到另一射頻磁場(chǎng)的照射，當(dāng)照射場(chǎng)的頻率等于原子核在外磁場(chǎng)的回旋頻率時(shí)，有磁距的原子核就會(huì)吸收一定的能量產(chǎn)生能級(jí)的躍遷，即發(fā)生核磁共振，以吸收峰的頻率對(duì)吸收強(qiáng)度作圖所得到的圖譜。 1H–NMR和 13CNMR， 能提供分子中有關(guān)氫及碳原子的類型、數(shù)目、互相連接方式、周圍化學(xué)環(huán)境以及構(gòu)型、構(gòu)象等結(jié)構(gòu)信息。在進(jìn)行中藥有效成分的結(jié)構(gòu)測(cè)定時(shí)， NMR譜與其它光譜相比其作用更為重要。 第五節(jié) 天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)鑒定方法簡(jiǎn)介 氫核磁共振 (1HNMR) 通過(guò)測(cè)定化學(xué)位移（ δ ）、 質(zhì)子數(shù)以及裂分情況（重峰數(shù)及偶合常數(shù) J） 可以得出分子中 1H 的類型、數(shù)目及相鄰原子或原子團(tuán)的信息。 （ 1）化學(xué)位移（ δ ） 是指 1H核因?yàn)橹車瘜W(xué)環(huán)境的不同，其外圍電子云密度，以及繞核旋轉(zhuǎn)時(shí)產(chǎn)生的磁的屏蔽效應(yīng)也就不同。在一定的外磁場(chǎng)作用下其回旋頻率也不同，因而需要相應(yīng)頻率的射頻磁場(chǎng)才能發(fā)生共振而得到吸收信號(hào)。這些信號(hào)將會(huì)出現(xiàn)在不同的區(qū)域，我們?cè)趯?shí)際應(yīng)用當(dāng)中以四甲基硅烷 TMS為內(nèi)標(biāo)物，將其化學(xué)位移定為 0，測(cè)定各質(zhì)子共振頻率與它的相對(duì)距離，這個(gè)相對(duì)值就是質(zhì)子的化學(xué)位移值。 第五節(jié) 天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)鑒定方法簡(jiǎn)介 （三）核磁共振（ NMR） （ 2）質(zhì)子數(shù) 過(guò)去是根據(jù)氫譜的上峰的積分面積并結(jié)合已知的分子式求得每個(gè)信號(hào)所相當(dāng)?shù)臍涞膫€(gè)數(shù)，現(xiàn)在 1H–NMR可以直接給出每個(gè)信號(hào)代表的質(zhì)子的個(gè)數(shù)，并可以直接獲得分子中總的質(zhì)子數(shù)。 （ 3）信號(hào)的裂分及偶合常數(shù) 磁不等同的兩個(gè)或兩組 1H核在一定距離內(nèi)會(huì)因相互自旋偶合干擾而使信號(hào)發(fā)生裂分，而出現(xiàn)單峰，雙峰，多重峰等。裂分間的距離稱為偶合常數(shù)。其大小取決于間隔鍵的距離。按間隔鍵的多少可分為偕偶、鄰偶及遠(yuǎn)程偶合。 第五節(jié) 天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)鑒定方法簡(jiǎn)介 （三）核磁共振（ NMR） 2. 碳核磁共振 (13CNMR) 脈沖傅立葉變換核磁共振技術(shù)及計(jì)算機(jī)的引入，才使 13CNMR得以投入實(shí)際應(yīng)用。 13CNMR在確定化合物結(jié)構(gòu)時(shí)比 1H–NMR起著更為重要的作用 。 13CNMR中常應(yīng)用的參數(shù)是碳核的化學(xué)位移，異核偶合常數(shù)（ JCH）及弛豫時(shí)間（ T1）， 其中我們常應(yīng)用的是化學(xué)位移。 13CNMR譜中 13C 13C之間的偶合很弱，一般不予考慮，而 1H13C之間的偶合作用卻很強(qiáng)。 第五節(jié) 天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)鑒定方法簡(jiǎn)介 （三）核磁共振（ NMR） 3. 二維核磁共振 (2DNMR) 2DNMR技術(shù)使一維核磁共振譜中復(fù)雜和堆積難于分辨的信號(hào)得以識(shí)別。 包括：同核的 1H 1H化學(xué)位移相關(guān)（ 1H 1HCOSY） 譜，異核的13C 1HCOSY譜、以及 NOESY（ 示氫核之間的 NOE關(guān)系）譜等。 第五節(jié) 天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)鑒定方法簡(jiǎn)介 （三）核磁共振（ NMR） 第六節(jié) 天然藥物化學(xué)的發(fā)展 在我國(guó)，明代《醫(yī)學(xué)入門》 (公元 1575年）中就有用發(fā)酵法從五倍子中得到?jīng)]食子酸的記載。 1711年由洪遵所著《集驗(yàn)方》一書，記載了用升華法制備純化樟腦的過(guò)程。 1769年舍勒從酒石當(dāng)中分離制得酒石酸。 1805年德國(guó)人塞圖爾從鴉片中分離得到嗎啡。 (一 )天然藥物化學(xué)的起源 提取分離手段得到改善 CO2超臨界萃取、樹脂分離技術(shù)、膜過(guò)濾、超濾、澄清劑、 HPLC手性分離、模擬流動(dòng)床分離技術(shù)等 結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù)飛速發(fā)展 近些年來(lái)二維和多維核磁共振、質(zhì)譜、 X射線單晶衍射等技術(shù)在天然藥物化學(xué)研究中得到廣泛的應(yīng)用，并且隨著設(shè)備性能及測(cè)試技術(shù)方面的大幅度改善，結(jié)構(gòu)測(cè)定更加趨向于微量、快速、準(zhǔn)確，有力地推動(dòng)了天然藥物化學(xué)的快速發(fā)展。 (二 )天然藥物化學(xué)研究手段的發(fā)展 第六節(jié) 天然藥物化學(xué)的發(fā)展 對(duì)活性顯著的天然化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾與改造，降低其毒性、改善其生物利用度、增強(qiáng)天然化合物的活性，是創(chuàng)造新藥的重要途徑。 第六節(jié) 天然藥物化學(xué)的發(fā)展 (三 ) 天然化合物結(jié)構(gòu)改造的發(fā)展
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