毒作用機(jī)制ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-01-19 22:20本頁(yè)面
【正文】 a2+逆濃度梯度泵入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 ④、線粒體鈣轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)是靠 Ca2+的單一運(yùn)送器進(jìn)行的，它是一種膜蛋白，轉(zhuǎn)運(yùn) Ca2+的能量來(lái)自線粒體呼吸代謝形成的膜電位。 細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)引起細(xì)胞損害的機(jī)制較為復(fù)雜 。 細(xì)胞內(nèi) Ca2+持續(xù)性升高對(duì)機(jī)體的損害是由于它可能引起： ① 、 能量貯備耗竭； ② 、 微管功能障礙； ③ 、 水解酶的激活 。 第四節(jié) 對(duì)生物大分子的 共價(jià)結(jié)合 外源化合物與生物大分子相互作用主要有兩種方式： ① .非共價(jià)結(jié)合； ② .共價(jià)結(jié)合 。 非共價(jià)結(jié)合由于其鍵能相對(duì)較低通常是可逆的 。 這種類型的結(jié)合可能是由于氫鍵和離子鍵的形成所致 。 非共價(jià)健結(jié)合通常涉及到毒物與膜受體 、 胞內(nèi)受體 、 離子通道及某些酶的相互作用 。 共價(jià)結(jié)合由于永久性地改變了內(nèi)源性分子結(jié)構(gòu) ， 實(shí)際上是不可逆的 。親電子毒物與細(xì)胞內(nèi)的親核部位或基團(tuán)相互作用 ， 常形成共價(jià)加合物 。使外源化合物或其代謝產(chǎn)物進(jìn)入生物大分子內(nèi)而成為其中的組成部分 ，一般生化處理或化學(xué)處理不能使其解離 。 1）與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合 ①、與白蛋白共價(jià)結(jié)合 ②、與血紅蛋白共價(jià)結(jié)合 ③、與組織細(xì)胞蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合 2)與核酸分子共價(jià)結(jié)合 致癌物與核酸堿基的共價(jià)結(jié)合 ， 絕大多數(shù)是其在代謝活化后進(jìn)行的 ， 僅有極少數(shù)母體致癌物如直接烷化劑可直接與核酸進(jìn)行共價(jià)結(jié)合 。 致癌物的活性代謝產(chǎn)物多為親電子物 ， 其反應(yīng)中心帶有正電荷 ，易與核酸分子的富電子位點(diǎn)作用 ，形成加合物 。 親電子代謝產(chǎn)物 主要攻擊鳥嘌呤 NC O6，腺嘌呤的 N N2，胞嘧啶和鳥嘌呤的氨基； 親核代謝產(chǎn)物 主要攻擊胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶的 C6。此外，胸腺嘧啶的 N O O6也易受到攻擊。 不同類型的 DNA加合物可引起不同的生物學(xué)效應(yīng)。包括細(xì)胞毒性、誘變作用、活化癌基因，乃至引發(fā)細(xì)胞癌變。
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